药物片剂中异物分析检测方案(红外光谱仪)

LAAN-A-FT071 Application No.A528News第一版发行行：2017年2月400-650-0439 在药物的质量管理中，次品的产生原因分析是一项十分重要的工作。虽然异物和污染物的大小和形状不同，最佳的分析方法也存在差异，但在分析药物片剂的缺陷部位时多会用到红外显微镜。 本文使用自动缺陷分析系统 AIM-9000 对药物片剂表面的异物进行了定性分析，以下将为大家进行介绍。 H. Iwamae |在药物片剂表面发现的微小异物 Contaminants on Tablet 在市售的药物片剂表面上发现了微小的异物。使用AIM-9000的大视野相机观察片剂的图像如 Fig.1所示。异物的大小约为100 um，该异物的测量方法包括：①在固定各片剂的状态下通过直接 ATR法测量，②用针等采样后通过透射法或ATR 法测量的两种方法。采用显微镜和大视野相机对异物进行观察，研究最佳方法。 Fig. 1 异物的观察图像 Wide Field Camera Image of Contaminants on Tablet |显微 ATR法测量 Measurement by ATR Microspectroscopy 观察到异物附着在了片剂的表面，因此首先不采集异物，而是直接用 ATR 法进行了测量。为将测量面水平固定，使用了Micro Vice Holder 来夹持片剂。通过 Micro Vice Holder 夹持的片剂照片如Fig. 2 所通。通过旋转两端的螺杆，能夹持宽约40 mm， 长约40 mm 以下的样本。关于ATR晶体，考虑到异物的厚度可能较薄，为了尽可能的仅获取异物的光谱，采用了红外光穿透深度较浅的 Ge 晶体。进行测量的异物的观察图像如 Fig.3所示。蓝框为用于测量的光圈。作为参考，还测量了周围正常部位的光谱。测量条件如 Table 1所示，所得光谱如Fig. 4所示。异物的光谱虽有对正常部位造成轻微影响，但未发现与1，600cm-附近等正常部位不同的波峰。 Fig. 2 通过 Micro Vice Holder 夹持的片剂Tablet Held by Micro Vise Holder Fig.3片剂表面异物的观察图像(蓝框：100 pmx 100pm) Micrograph of Contaminants on Surface of Tablet Table 1 FTIR 的量量条件 FTIR Measurement Conditions Instrument ： IRTracer-100， AIM-9000 Resolution ： 8 cm' Accumulation ：45 Apodization ： Happ-Genzel Aperture size ：100pm x 100 um Detector ： MCT Fig. 44异物和正常部的 ATR光谱 为从异物光谱中消除正常部位的影响，对两者光谱进行相差运算，得到了差谱图。差光谱的运算可采用 AIM-9000的控制软件AlMsolution，也可采用FTIR主机的控制软件LabSolutions IR 进行。对异物和正常部的差光谱进行库检索的结果如Fig. 5所示。由于以乳酸锌为首的乳酸盐位于上位，因此可认为是乳酸盐附着在了片剂表面。 Fig. 55异物与正常部的差光谱以及乳酸锌的光谱库 Difference Spectrum and Library Spectrum of Zinc Lactate 红外显微透射法测量 Measurement by Transmission Microspectroscopy 在异物未暴露在片剂表面，或者因样品表面形状而难以接触ATP 棱镜的情况下，在收集异物后，将其置于金刚石池(Diamond cell) 等红外透明窗板上，在经过适当滚轧等的处理后通过透射法进行测量。除了在上一节中测得的异物外，还在片剂表面观察到了部分包埋的异物，因此将其采集到金刚石池上进行了透射测量。在样品太厚且得到了饱和的峰值的情况下，也可直接将样品放到金刚石池上通过ATR 法进行测量。用针刮落到金刚石池上并滚轧后的异物的可视观察图像如 Fig. 6所示。针对该异物，我们通过透射法测量了其光谱。测量条件如 Table 2所示，异物的透射光谱以及文库检索结果如 Fig.7所示。结果碳酸钙位于首位。可认为异物是片剂中所含的正常成分一凝聚碳酸钙(分散不良)。 Fig.6 刮落的异物的观察图像(蓝框：25pmx25 pm)Micrograph of Removed Contaminants 岛津企业管理(中国)有限公司岛津(香港)有限公司 Table 2 FTIR 的测量条件FTIR Measurement Conditions Instrument ：IRTracer-100.AIM-9000 Resolution ：8cm' Accumulation ：100 Apodization ： Happ-Genzel Aperture size ：25 pm ×25 pm Detector ： MCT Fig. 异7物的透射光谱与碳酸钙的光谱库 Transmission Spectrum of Contaminants and Library Spectrum ofCaCos 总结 Conclusion 使用自动缺陷分析系统AIM-9000对片剂表面的异物进行了分析。异物暴露于片剂表面时采用 ATR法，掩埋于内部时、或难以与 ATR 晶体接触时采用透射法测量，由此完成了对异物的定性。通过使用 Micro Vice Holder 和 Diamond cell 等配件，能对各种状态的异物进行分析。 本文使用自动缺陷分析系统AIM-9000对药物片剂表面的异物进行了定性分析，异物暴露于片剂表面时采用ATR法，掩埋于内部时、或难以与ATR晶体接触时采用透射法测量，由此完成了对异物的定性。通过使用Micro Vice Holder和Diamond cell等配件，能对各种状态的异物进行分析。