化药制剂中限度检查检测

高分辨质谱克服了药典方法紫外定性不足的问题。LCMS-9030灵敏度高，适用于低含量杂质的结构鉴定，为β-内酰胺类抗生素中聚合物的分离、分析及产品质量提高提供了依据。

本实验使用岛津Nexera LC-40高效液相色谱仪，以亚2 µm填料色谱柱进行分离，建立了盐酸普拉格雷中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的分析方法。Nexera LC-40高效液相色谱仪是岛津公司2019年推出的液相新产品，该产品秉承了岛津一直以来的设计理念，同时还引入了智能分析(AI)、智能物联(IoT)等高新技术。配置的二极管阵列检测器SPD-M40具有极高的灵敏度和卓越的线性范围（2.5 AU），三重控温技术能有效降低基线噪音并提供稳定的基线，因此，即使在高浓度的样品中，也能定量检测痕量的杂质组分，可为基因毒性杂质检测提供参考检测方法。

利用岛津GC-MS/MS建立了一套快速、准确分析维格列汀中4种基因毒性杂质的检测方法，方法线性、精密度、回收率等均满足定量分析的要求。

本文使用自动缺陷分析系统AIM-9000对药物片剂表面的异物进行了定性分析，异物暴露于片剂表面时采用ATR法，掩埋于内部时、或难以与ATR晶体接触时采用透射法测量，由此完成了对异物的定性。通过使用Micro Vice Holder和Diamond cell等配件，能对各种状态的异物进行分析。

本文使用一体化高效液相Prominence-i，按照日本药典规定方法，与LC-2010和其他公司LC系统分析苯磺酸贝他斯汀杂质，结果进行比较，使用Prominence-i可以将分析中心缩短约1/4.

使用填充粒径小的色谱柱可以得到高分辨率高灵敏度的色谱图，但粒径越小，色谱柱压力越高。核-壳技术色谱柱Kinetex 5um以5微米粒径的同等柱压，实现了更高分辨率。因此，即使使用通用L系统，也可得到高分辨率高灵敏度谱图。本文介绍使用Kinetex 5um色谱柱和一体化高效液相色谱Prominence-i，根据欧洲药典对药品杂质进行快速分析。

本文介绍使用Trap-Free二维HPLC，分析雷贝拉唑钠样品，对不挥发性流动相中检测到的杂质。在不进行预处理的条件下在线转换为挥发性流动相，并使用三重四极杆液质联用仪LCMS-8040进行分析。可以高精度识别杂质峰并推测其结构。

利用Q-TOF 9030的高灵敏度、高质量准确性和良好的稳定性并结合ACD/Labs等软件，定性分析头孢替唑钠中未知杂质并推测其结构。

基于岛津公司三重四极杆气相色谱质谱联用仪GCMS-TQ8050 NX，建立了测定丁酸氯维地平中基因毒性杂质丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛方法。此方法灵敏度高，结果准确，可为丁酸氯维地平中丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛准确定量提供参考。

在本应用纪要中，我们将在Alliance HPLC、ACQUITY Arc UHPLC和ACQUITY UPLC H-Class PLUS这三种不同类型的液相色谱系统上运行富马酸喹硫平杂质的USP分析方法，并根据USP各论中所列的系统适应性要求评估这些系统能否成功运行该USP分析方法。

药品中的元素杂质可能有害，制药企业必须对其进行控制。元素污染源包括原材料、生产过程以及包装和容器密封系统 (CCS)。之前的美国药典 (USP) 方法 USP <231>（重金属限度检测）虽广泛用于痕量金属检测，但并非定量方法，且无法提供有关污染物潜在毒性的充足信息。为解决 USP <231> 的局限性，现推出了一种对药品中无机杂质进行定量测定的新方法。方法中建议使用现有分析仪器。该方法与国际协调会议 (ICH, Q3D) 发布的人用药品技术要求指南保持一致。USP 通则章节 <232>（元素杂质 ― 限值）和 <233>（ 元素杂质 ― 流程）规定了测定药品及其成分中元素杂质的限值和流程。

本方法采用赛默飞世尔新一代气相色谱仪（带FID 检测器）Trace1300 采用OCI 进样方式测定药品中氨基甲酸甲酯含量，灵敏度高，线性良好，结果准确，可供广大用户参考。

Agilent 7697A Agilent 7890B 气相色谱/5977 系列单四极杆气质联用系统 (GC/MSD) 进行联用，参考欧洲药典建立了药品中四种甲磺酸烷基酯的分析方法。目标物在顶空进样器中经衍生化生成相应的烷基碘化物，之后使用 GC/MSD 进行分析。通过分析不同浓度的实际样品证明该方法准确可靠，具有优异的灵敏度和重现性，完全满足欧洲药典要求。

本方法采用赛默飞世尔新一代气相色谱仪（带FID检测器）Trace1300 采用OCI进样方式测定药品中氨基甲酸甲酯含量，灵敏度高，线性良好，结果准确，可供广大用户参考。

离子色谱分离脉冲安培检测器测定利培酮中羟胺的方法操作简便，重现性好，线性范围内相关性好，准确度高，有较高的实用价值。

结合高性能的 Q Exactiv Focus 高分辨质谱仪和新一代小分子化合物分析软件 Compound Discoverer，开发了非目标杂质谱比对工作流程。通过该方法可以有效的评估仿制药与原研药杂质系统概况，对其中存在差异的杂质进行快速筛选鉴定。进而通过杂质成因分析和含量监控，可以有效的保障仿制药用药安全，为仿制药质量一致性评价提供一种新的研究思路和方法。

药物杂质因其可能对药品质量、安全性和有效性产生影响，目前成为国内外药品监管机构的重点关注内容之一。随着我国医药产品出口规模的扩大，了解国外法规市场的药物杂质控制要求、加强对药物杂质的分析与控制已成为国内药品生产企业共同关注的话题。任何影响药物纯度的物质统称为杂质，人用药物注册技术要求国际协调会（简称 ICH）对杂质的定义为药物中存在的，化学结构与该药物不一致的任何成分。药物中含有杂质会降低疗效，影响药物的稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他毒副作用。因此，检测有关物质，控制纯度对确保用药安全有效，对保证药物质量非常重要。杂质谱分析是指研究药物中存在的已知和未知的杂质的分布情况，分析药物中杂质的来源和去向，通过杂质谱的研究，可以全面的评估药物的安全性。对于药物生产阶段，杂质谱研究可以在工艺过程中建立完整可靠的杂质分析方法，对工艺的关键步骤监控杂质的变化情况，验证杂质分析方法并转移到QA/QC，对于药物研发阶段，需要对艺研发过程中的杂质进行鉴定和表征并进一步确认杂质的来源，研发人员根据分析结果可以评价药物的安全性和与原研药的一致性，并根据杂质来源进一步优化工艺，降低或消除杂质的产生。

压力定量吸入气雾剂 (pMDI) 是一种将活性药物成分 (API) 直接输送至呼吸道以治疗呼吸系统疾病的吸入装置。pMDI 中的橡胶和塑料组件经 API/推进剂作用后是潜在的可萃取物来源。因此，本文采用两台 5977 GC/MSD 系统研究这些组件中的挥发性和半挥发性可萃取化合物。本应用简报重点介绍利用互补的顶空 GC/MS 和 MMI GC/MS 鉴定pMDI 中的可萃取化合物。

存储液体药物制剂的塑料容器材料通常涵盖各个风险级别。在本应用简报中，我们将药物混悬液作为研究化合物从包装材料迁移的模型。本研究使用了两个 Agilent 5977A 系列的 GC/MSD 系统。采用 7697A 顶空进样器和配备 5977A MSD 的 7890A GC 系统鉴定了脂肪酸增塑剂，并采用配备 5977A MSD 的 MMI 7890A GC 发现了邻苯二甲酸酯类增塑剂。单离子监测 (SIM) 确证了这些增塑剂的鉴定结果。

活性药物成分（API），杂质分析，弹道梯度，以高效液相色谱UHPLC传输工具，ICH要求制定优化的快速弹道梯度UHPLC方法一个API和杂质在一个奈韦拉平片剂同时分析

按照EP 的方法规定，对甲磺酸伊马替尼片中杂质F 进行 了测定，各项分析结果表明该实验完全满足规定要求， 可以使用该套设备进行基因毒物杂质F 的分析。

建立盐酸伐昔洛韦中钯残留量的测定方法。在原辅料合成中可能用到金属催化 剂或金属试剂，这些金属可能在原料药中残留，它们可能以最初形式存在，也可能由于后续化学过程以其他形式存在。原辅料中残留的金属会进一步带入到制剂中。这些残留的金属通常不具有治疗作用，基于安全性和质控的需要进行严格控制

Introduction Near-Infrared (NIR) spectroscopy has unique capabilities as compared to mid-infrared analysis which can often require extensive sample preparation to obtain an identifiable spectrum. As such, NIR can be useful for the non-destructive analysis of a specific sample area or provide an average of a larger sample area, depending upon the required analysis. In recent years, NIR spectroscopy has been widely used for the examination of biological samples and quality control/analysis of food and medical products. The diffuse reflectance technique is ideal for this method due to extremely simple sample handling such that rapid identification of illegal drugs, such as MDMA, can be accomplished by using a search data library created using NIR diffuse reflectance.

　　氨磺必利是一类抗精神病药物，以EP5.0为依据，建立了氨磺必利的有关物质梯度方法，各个杂质与主成份分离良好，Labtech LC600高效液相色谱仪（梯度）显示了良好的适用性。

色谱柱： Spursil C18，250×4.6 mm，粒径 5m (Cat#：82006) 流动相： 磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠2.76g，枸橼酸1.29g，加水溶解并稀释制成1000ml）-乙腈=80：20 流速： 1.0 mL/min 柱温： 30 ℃ 检测器： UV 254 nm 进样量： 10 μL

色谱柱： Inspire C18，33×4.6 mm，3 μm (Cat#：81047) 流动相： 流动相A：乙腈-0.1%磷酸溶液（50:50） 流动相B：0.1%磷酸的乙腈溶液 流速： 3.0 mL/min 柱温： 30 ℃ 检测器： UV 238 nm 进样量： 10 μL

【有关物质】 检测波长：205 nm 流动相：甲醇：硫酸铵缓冲液(硫酸铵2.25 g，庚烷磺酸钠1.82 g，用水稀释至450 mL，用7 mol/L的盐酸溶液调节pH至1.4)=8:92 柱温：30 ℃ 流速：1.0 ml/min 进样量：10 ul 【含量测定】 检测波长：214 nm 流动相：0.05 mol/L磷酸氢二钾溶液(用稀磷酸调节pH至3.0) 柱温：30 ℃ 流速：1.0 ml/min 进样量：10 ul

【有关物质】 检测波长：UV 294 nm 流动相A：醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0 g和高氯酸钠7.0 g，加水1300 ml使溶解，用磷酸调p H至2.2）-乙腈（85:15） 流动相B：乙腈 洗脱方式：梯度（见下表） 流速：1.0 ml/min 柱温：40 ℃ 进样量：10 ul 【含量测定】 检测波长：UV 294 nm 流动相：醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0 g和高氯酸钠7.0 g，加水1300 ml使溶解，用磷酸调p H至2.2）-乙腈（85:15） 洗脱方式：等度 进样量：10 ul

【有关物质】 检测波长：UV 278 nm UV 262 nm 流动相A：0.025 mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（三乙胺调p H至3.0±0.1） 流动相B：乙腈 洗脱方式：梯度（见下表） 流速：1.5 ml/min 进样量：20 ul 【含量测定】 检测波长：UV 278 nm 流动相：0.025 mol/L磷酸溶液-乙腈（87:13）（三乙胺调p H至3.0±0.1） 洗脱方式：等度 流速：1.5 ml/min 进样量：20 ul

【有关物质】 检测波长：UV 294 nm 流动相A：醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0 g和高氯酸钠7.0 g，加水1300 ml使溶解，用磷酸调p H至2.2）-乙腈（85:15） 流动相B：乙腈 洗脱方式：梯度（见下表） 流速：1.0 ml/min 柱温：40 ℃ 进样量：10 ul 【含量测定】 检测波长：UV 294 nm 流动相：醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0 g和高氯酸钠7.0 g，加水1300 ml使溶解，用磷酸调p H至2.2）-乙腈（85:15） 洗脱方式：等度 进样量：10 ul