利培酮中羟胺检测方案(离子色谱仪)

结论 Keywords：ion chromatography， IPAD，hydroxylamine， risperidone 引言 利培酮 ( Risperidone) 是比利时杨森公司1984年发明的一种新型的苯并异嗯唑衍生物。1993年在美国和加拿大上市。化学名为3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并异嗯唑-3-基)-I-哌啶基]乙基]6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮，结构式为： 是新一代的抗精神病药，是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。 羟胺用于合成利培酮原料药，羟胺对呼吸系统、皮肤、眼部及黏膜具刺激性，吞食有害，为潜在的诱变剂，羟胺在加热时可能发生爆炸。 目前对于羟胺的检测大多采用滴定法，分光光度法等，实验操作复杂，灵敏度低。本实验采用离子色谱法脉冲安培法分离测定羟胺、2-羟乙基肼、肼，分离度好，灵敏度高，操作简便，建立了一种有效利培酮中羟胺的方法。 仪器： ICS-5000色谱仪(Thermofisher公司)，配四元梯度泵，ED安培检测器， AS-AP自动进样器 色谱柱： lonPac CG16保护柱， 5.5 um， 50×5mm， P/N 059594 lonPac CS16分析柱， 5.5 um，250×5mm， P/N 059593 柱温：30℃； 淋洗液：20mmol/L MSA 流速： 1.0mL/min； 柱后衍生液： NaOH0.3mol/L 0.3mL/min 定量环：10pL； 检测方式：脉冲积分安培检测(氨基酸电位波形) 样品前处理 取样品1.0 g，精密称定，置100mL容量瓶中，分别加入50 mL去离子水，0.4%浓盐酸，加去离子水定容至刻度线，摇匀，只样品完全溶解，取样品溶液过OnGuardIRP柱，弃去初滤液3 mL， 收集后续滤出液，进样。 结果和讨论 检测方法的选择及淋洗液梯度条件优化 肼可以通过电导检测，但是灵敏度较低。而羟胺在电导检测条件下没有响应，羟胺中的N为-1价，易发生氧化 还原反应，所以选用电化学检测，灵敏度高。为了保证色谱峰的分离度，我们选择lonPac CS16色谱柱和MSA等度淋洗的方式。在上述色谱条件下几种物质的色谱图如下图(图1)。 图1.标准溶液的色谱图 (0.5 mg/l) 重现性、线性和灵敏度 将标准品定量混合并将标准品溶液稀释得到一浓度系列，对上述系列浓度各测定3次后，取其峰面积的平均 值，以峰面积为纵坐标，标准液质量浓度为横坐标建立标准工作曲线，各种物质的线性范围、回归方程、相关系数、检出限(以信信比S/N为3计)和相对标准偏差均如表1所示。 实际样品分析及加标回收 取利培酮样品，经前处理后，按选定的色谱条件进行测定，其谱图见图2。为检验方法的准确性，作三个不同浓度加标回收试验，回收率结果见表2。 图2.样品溶液的色谱图 表1.方法的线性关系 Table 1 Aggression equation of the ions determined Analytes Linear range Regression equation ( Correlation LOQ RSD (ugL") (mgL") coefficient (ugL) (%) (r) (n=5) hydroxylamine 20~5000 Y=6.8574x-0.2028 99.96 20 3.288 2-hydroxyethyl hydrazine 50~5000 Y=2.2264x+0.0988 99.97 40 4.197 hydrazine 50~5000 Y=4.9785x-0.2985 99.98 50 4.091 Y： peak area； x： mass concentration of analyte， mg/L 表2.利培酮样品中羟胺、2-羟乙基阱、阱的加标回收实验 Table 2 recovery of hydroxylamine， 2-hydroxyethyl hydrazine， hydrazine Name Content Add Detection Recovery mg/L mg/L mg/L % hydroxylamine 0.1 0.12 86.0 0.034 0.5 0.45 83.2 1.0 0.93 89.6 0.1 0.095 95.0 2-hydroxyethyl hydrazine 一 0.5 0.49 98.0 1.0 0.94 94.0 0.1 0.103 103 hydrazine 0.5 0.45 90.0 1.0 0.89 89.0 离子色谱分离脉冲安培检测器测定利培酮中羟胺的方法操作简便，重现性好，线性范围内相关性好，准确度高，有较高的实用价值。 ( [1]黄薇，王峰.理化检验-化学分册，2006(42)， 581，587. ) ( [2]黄薇.内蒙古师范大学学报(自然科学版)，2004 (33)2，184-185. ) ( [3]管宜河，于小红，王希娟.化工生产与技术，2008 (15) 1 ， 17-19. ) 赛默飞世尔科技(中国)有限公司 免费服务热线：8008105118 ThermoFisher S CIENTIFIC ThermoFisherS GIENTIFIG 支持手机用户)