原料药碳酸镧中杂质元素检测方案(ICP-MS)

SSL-CA22-014Excellence in Science Excellence in ScienceICPMS-186 岛津企业管理(中国)有限公司-分析中心Shimadzu (China) Co.， LTD.-Analytical Applications CenterEmail： sshzyan@shimadzu.com.cn Tel： 86(21)34193996http：//www.shimadzu.com.cn ICP-MS 测定原料炭碳酸镧中杂质元素含量 ICPMS-186 摘要：本文使用3%甲醇作为增敏剂，建立了使用岛津ICPMS-2030系列电感耦合等离子体质谱仪测定原料药碳酸镧中杂质元素含量的方法。分析结果显示，线性范围0.1-2.0 ug/L之间，各元素线性相关系数均大于0.9995，仪器检出限在 0.003-0.05 ug/L之间，加标回收率在102.0%-118.0%之间，该方法检出限低、准确度良好、分析效率高，可以为碳酸镧原料药元素杂质控制提供可靠数据支撑。 关键词： ICP-MS碳酸镧杂质元素 碳酸镧是一款无钙无树脂磷酸盐结合剂，主要用于控制接受透析治疗的慢性肾衰竭患者的高磷酸盐血症，已上市剂型为口服咀嚼片。相较于含钙磷结合剂药品，其对高磷酸盐血症治疗效果更加显著，副作用少，耐受性好。碳酸镧制剂开发中的重要一环就是原料药元素杂质的控制。 碳酸镧基体为稀土元素，而稀土元素的第一第二电离能较低，在氩气等离子体高温离子源中极易电离并产生双电荷，干扰待测元素，同时基体电离消耗大 实验部分 1.1仪器设备 岛津ICPMS-2030 系列电感耦合等离子体质谱仪。 量能量，导致待测元素电离效率降低，不利于检测，需要增大稀释倍数降低基体对测试的影响。限值低，稀释倍数大，从而对仪器的灵敏度提出了更高的要求。 本文参考碳酸镧原料药生产企业内部限值标准，采用硝酸溶解样品，使用岛津ICPMS-2030 系列电感耦合等离子体质谱仪建立了分析碳酸镧中10种杂质元素的测试方法。由于139La16o的双电荷离子干扰"Se和78Se，4Ar4Ar干扰80Se， 选择Se进行测试，使用3%甲醇作为增敏剂，满足测试需求。 ICP-MS 测定条件见表1。 表1 ICP-MS分析条件 参数 参数设定 参数 参数设定 高频功率 1.20 kW 等离子体气 8.0 L/min 辅助气 1.10 L/min 载气 0.70 L/min 炬管类型 Mini 炬管 雾化器 同心雾化器 雾化室 旋流雾室 雾化室温度 5℃ 采样深度 5.0 mm 采样锥/截取锥 铜锥/镍锥 1.3样品前处理 准确称取样品0.5 g置于50mL平底消解管中，加入少量的水和2mL硝酸置于热板上低温加热溶解，转移定容至50mL。分取1mL样品溶液至100mL容量瓶中，以3%甲醇+1% HNO3+1 mg/L Au 溶液定容。同时制备空白溶液和加标回收溶液。 结果与讨论 2.1标准曲线和检出限 用3%甲醇+1% HNO3+1 mg/L Au 溶液稀释制备待测元素 As、Cd、Co、Cr、Cu、Hg、Ni、Pb、Se、v混合标准溶液系列，浓度为0.00、0.10、0.20、0.50、1.00、2.00 ug/L。配制Sc、Y、In、Bi内标溶液，采用在线内标组件加入。部分标准曲线如图1所示。 图1 标准曲线图 以方法空白溶液连续测定11次，计算仪器检出限(IDL)，以称样量0.5g定容到50 mL再稀释100倍计算方法检出限(MDL)。 表2 仪器检出限和方法检出限 元素 质量数 内标 1DL (ug/L) MDL (mg/kg) 限值要求 (mg/kg) As 75 89y 0.005 0.05 0.9 Cd 111 115In 0.003 0.03 0.3 Co 59 4Sc 0.003 0.03 3.1 Cr 52 45Sc 0.02 0.2 660 Cu 63 45Sc 0.03 0.3 180 Hg 200 209 Bi 0.004 0.04 1.8 Ni 60 45Sc 0.01 0.1 12.3 Pb 208 209Bi 0.004 0.04 0.3 Se 82 89y 0.05 0.5 9.2 V 51 45Sc 0.004 0.04 6.2 注：元素限值为药企客户企业内部标准 2.2样品结果 样品按照前处理程序处理后进行测试，同时对样品进行加标回收实验，测定结果见表3。 表 3 碳酸镧测试结果 测定值 结果 加标量 加标测试结果 RSD 回收率 元素 (ug/L) (mg/kg) (mg/L) (mg/L) (%，n=3) (%) As N.D. N.D. 0.100 0.104 2.41 104.0 Cd N.D. N.D. 0.100 0.106 2.37 106.0 Co N.D. N.D. 0.100 0.110 0.91 110.0 Cr N.D. N.D. 1.00 1.04 0.96 104.0 Cu N.D. N.D. 1.00 1.05 0.95 105.0 Hg N.D. N.D. 0.100 0.111 2.74 111.0 Ni N.D. N.D. 1.00 1.18 0.48 118.0 Pb 0.032 0.320 0.100 0.134 0.75 102.0 Se N.D. N.D. 0.500 0.516 0.68 103.2 N.D. N.D. 0.100 0.104 2.54 104.0 结论 采用硝酸溶解样品，以3%甲醇作为增敏剂，使用岛津 ICPMS-2030 系列电感耦合等离子体质谱仪建立了分析碳酸镧中10种杂质元素的测试方法。实验结果表明，该方法检出限低，准确度好，加标回收率102.0%~118.0%之间，满足测试需求，可以为碳酸镧原料药元素杂质控制提供有力技术保障。 岛津应用云 采用硝酸溶解样品，以3%甲醇作为增敏剂，使用岛津ICPMS-2030系列电感耦合等离子体质谱仪建立了分析碳酸镧中10种杂质元素的测试方法。实验结果表明，该方法检出限低，准确度好，加标回收率102.0%~118.0%之间，满足测试需求, 可以为碳酸镧原料药元素杂质控制提供有力技术保障。