甲磺酸倍他司汀原料药中2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚和叔丁醇检测方案(气相色谱仪)

SSL-CA20-094Excellence in Science Excellence in ScienceGC-152 岛津企业管理(中国)有限公司-分析中心Shimadzu (China) Co.， LTD. -Analytical Applications CenterTel：86(21)34193996Email： sshzyan@shimadzu.com.cnhttp：//www.shimadzu.com.cn 顶空-GC 法测定化学药品中3种溶剂残留 GC-152 摘要：本文利用岛津 Nexis GC-2030 气相色谱仪结合 HS-10顶空自动进样器，建立了化学药品中叔丁醇、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲醚3种溶剂残留的检测方法。采用外标法定量，在0.1~10 ug 浓度范围内线性关系良好，3种物质的相关系数R大于0.9999。以3倍信噪比计算，3种化合物的检出限分别在 0.027~0.048 ug之间。平行检测七份0.2 ug标液，峰面积RSD% 在2.73~3.34%之间。该方法简单方便，对仪器污染小，可以很好的满足化学药品中这3种溶剂残留的检测。 关键词：气相色谱仪顶空进样 化学药品溶剂残留 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药品中溶剂残留的分析是药品质量控制中重要的环节。 化合物。 2020年4月29日国家药品监督管理局药品审评中心(CDE) 在官网上发布了“关于公开征求 ICH《Q3C(R8)：杂质：残留溶剂的指导原则》指导原则草案意见的通知”。 ICH Q3C 指导原则新增了3种溶剂：2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚和叔丁醇，这意味着相关制药企业溶剂残留的检测项目可能需要增加这几种 按照最新版的《中国药典》药品的溶剂残留检测可采用顶空进样和溶液直接进样。顶空进样对仪器的污染小，前处理简单，常常成为药品溶剂残留检测的首选。本文利用岛津 Nexis GC-2030气相色谱仪结合HS-10顶空自动进样器，建立了药品中2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚和叔丁醇3种溶剂残留的检测方法。该方法前处理简单，对仪器污染小，可以很好的满足化学药品中这3种溶剂残留的检测。 实验部分 1.1仪器 气相色谱仪： Nexis GC-2030 HS-10顶空自动进样器 1.2试剂 2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚和叔丁醇3种溶剂标准物质，购自上海安谱实验科技股份有限公司；氯化钠(分析纯，北京化学试剂厂) 1.3分析条件 顶空条件： 平衡温度：80℃ 平衡时间： 30min 样品流路温度：100℃ 进样时间：1min 传输线温度：120℃ 加压压力：100kPa GC 条件： 色谱柱： Rtx-624，30m×0.32 mm×1.8 um 柱温程序：40℃(2 min) _5℃/min_ 进样口温度：250℃ 90℃_20℃ /min_220℃ (5 min) 载气控制方式：恒线速度，35.0 cm/sec 载气：氮气 进样方式：分流 FID 检测器温度：250℃ 分流比：10：1 1.4样品前处理 准确称取0.2g药品置于20mL 顶空瓶中，加入0.4g氯化钠，再加入2mL去离子水，振摇使之溶解，待测。 结果讨论 2.1标准溶液色谱图 3种溶剂残留的色谱图见图1，相关化合物信息见表1。 图13种溶剂残留的色谱图(1.0 ug) 表13种溶剂残留的化合物信息 No. 化合物 英文名称 CAS 号 保留时间(min) 1 叔丁醇 tert-butanol 75-65-0 4.199 2 2-甲基四氢呋喃 2-methyltetrahydrofuran 96-47-9 7.423 3 环戊基甲基醚 cyclopentyl methyl ether 5614-37-9 10.487 2.2标准曲线 使用去离子水配制溶剂残留混合标准系列，从10 pg/mL溶液中分别吸取0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1mL，用纯水定容到2mL， 转移到20mL顶空瓶中，加入0.4g氯化钠，得到浓度分别为0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 ug的混标系列溶液，以浓度为横坐标，峰面积为为纵坐标做标准曲线，标准曲线如图2所示。根据0.1 ug标液数据，以3倍信噪比 (ASTM)计算检出限，各物质线性相关系数如表2所示。 图2 3种溶剂残留标准曲线(0.1~10 ug) 表2 3种溶剂残留线性相关系数及检出限 No. 组分名称 相关系数(R) 检出限(ug) 叔丁醇 0.9999 0.048 2-甲基四氢呋喃 0.9999 0.031 4 环戊基甲基醚 0.9999 0.027 2.3重复性实验 平行配制七份 0.2 ug标液，依次检测，考察仪器的重复性，测定结果见表3. 表3 3种溶剂残留重复性结果 叔丁醇 2-甲基四氢呋喃 环戊基甲基醚 峰面积1 1529 2719 3820 峰面积2 1495 2627 3697 峰面积3 1481 2768 3875 峰面积4 1577 2650 3680 峰面积5 1555 2774 3802 峰面积6 1460 2551 3521 峰面积7 1509 2707 3855 RSD% 2.73 2.99 3.34 2.4实际样品测试及加标回收率 检测甲磺酸倍他司汀原料药，样品谱图如图3所示，3种溶剂残留均未检出。平行精密称取0.2g该原料药三份，分别加入10 ug/mL标液0.02mL (即加标0.2 ug)，再加入0.4g氯化钠，定容至2mL， 转移至20mL顶空瓶，密封，检测。添加回收率结果如表4所示。 图3 实际样品谱图 表4 3种溶剂残留回收率结果(0.2ug 添加量) 叔丁醇 2-甲基四氢呋喃 环戊基甲基醚 本底值(ug) N.D N.D N.D 加标检测值1(ug) 0.192 0.186 0.176 加标检测值2(ug) 0.195 0.189 0.177 加标检测值3(ug) 0.198 0.185 0.177 平均值 (ug) 0.195 0.186 0.177 RSD(%) 1.50 1.18 0.59 平均回收率(%) 97.4 93.2 88.4 结论 本文利用岛津 Nexis GC-2030 气相色结仪结合 HS-10 顶空自动进样器，建立了化学药品中叔丁醇、2-甲基四氢呋喃、环戊戊甲醚3种溶剂残留的检测方法。采用外标法定量，在0.1~10 ug 浓度范围内线性关系良好，3种物质的相关系数R’大于0.9999。以3倍信噪比计算，3种化合物的检出限分别在 0.027~0.048 ug之间。平行检测七份0.2 ug标液，峰面积RSD% 在 2.73~3.34%之间。以甲磺酸倍他司汀原料药为检测样品并进行加标实验，样品中3种物质均未检出，0.2 ug加标平均回收率在 88.4%~97.4%之间。该方法简单方便，对仪器污染小，可以很好的满足化学药品中这3种溶剂残留的检测。 岛津应用云 本文利用岛津Nexis GC-2030气相色谱仪结合HS-10顶空自动进样器，建立了化学药品中叔丁醇、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲醚3种溶剂残留的检测方法。采用外标法定量，在0.1~10 μg浓度范围内线性关系良好，3种物质的相关系数R2大于0.9999。以3倍信噪比计算，3种化合物的检出限分别在0.027~0.048 μg之间。平行检测七份0.2 μg标液，峰面积RSD%在2.73~3.34%之间。该方法简单方便，对仪器污染小，可以很好的满足化学药品中这3种溶剂残留的检测。