非水溶性药物中残留溶剂检测方案(气相色谱仪)

GC HS-20 NX/NexisTM GC-2030 Newshttp：//www.shimadzu.com.cn用户服务热线电话： 800-810-0439第一版发行行：2021年6月400-650-0439 ApplicationNews 以H，为载气分析非水溶性药物中的残留溶剂(USP467) 01-00177-CN 见小田裕一、小林永佑、宫本彩加 方法优势 使用价格低廉且易于获得的H，作为载气，有益于削减实验室的成本。 使用H，载气，可获得USP 要求的精度。 利用氢传感器，可安全使用H，载气。 通过使用最新的顶空进样器 HS-20 NX，可稳定测定药物残留溶剂。 |前言 药物中残留溶剂的试验方法主要采用USP(美国药典)通则 <467>残留溶剂中规定的顶空 GC 法。根据对人体健康的潜在风险，药物中的残留溶剂被分类为一类至三类，并受到严格控制，因此，需要进行高灵敏度的分析。分析时常用的载气是He， 但由于近年来出现He短缺的问题，出现了使用H，等作为载气进行分析的需求。此外，实施He代替载气等方法变更时，需要按照 USP Chapter<1467> Residual Solvents -Verification ofCompendial Procedures and Validation of Alternative Procedures进行验证。 本文中介绍绍依USP(美国药典)通则<467>残留溶剂，使用H，载气，利用 HS-20 NX 对非水溶性样品中一类与二类残留溶剂进行分析的结果。 *因确认装置性能，分析样品可能采取与USP 不同的制备法。 |仪器配置和分析条件 气相色谱仪 Nexis GC-2030 和岛津顶空进样器 HS-20 NX联用，使用方法A检测了在USP(美国药典) 通则 <467> 残留溶剂中记载的一类及二类标准溶液。检测时的 GC 和 HS的分析条件如表1所示。 GC 分析条件(方法A) 型号 ： Nexis GC-2030 检测器 ： 氢火焰离子化检测器 FID-2030 色谱柱 ： SH-RxiTM-624 Sil MS (0.32 mm l.D. × 30 m， d.f.=1.8 um) 柱温 40℃(20 min)-10℃ /min -240℃(20 min) 共60分钟 进样模式 ： 分流1：5 载气控制器 恒线速度模式(H2、He) 线速度 35 cm/sec 检测器温度 250°℃ FID H2 流速 ： 32 mL/min FID 补充流速 ： 24 mL/min (N，) FID 空气流速 ： 200 mL/min HS分析条件(方法A) 柱温箱温度 ： 80℃ 样品流路温度 ： 90C 传输线温度 ： 105C 样品瓶搅拌 ： Off 样品瓶容量 ： 120mL 样品瓶保温时间 ： 45 min 样品瓶加压时间 ： 1 min 样品瓶压力 68.9 kPa (Nz) 上样时间 ： 0.5 min 洗针时间 ： 5 min 进样量 1 mL 负载平衡时间 ： 0min 1-一类溶剂标准溶液分析(非水溶性样品) 使用H，载气，方法A的分析结果如图1所示。另外，各峰的 S/N 比及重复性结果如表2所示。作为参考，使用 He载气的各峰的 S/N 比及重复性结果如表3所示。 使用H载气时，获得了符合方法A系统适用性要求“1，1，1-三氯乙烷的峰的 S/N 比为5以上”的良好结果。 1.022.03.04.05.0)66.07.08.09.010.0 min 图1使用方法A检测的一类溶剂标准溶液的色谱图(非水溶性样品) 表2H载气一类溶剂标准溶液 S/N比和重复性(方法A) 峰号 化合物 S/N 比*1 相对标准偏差%* (n=4) (n=4) 1 1，1-二氯乙烷 201 1.70 2 1，1，1-三氯乙烷 211 1.30 3 四氯化碳 21 4.82 4 苯 155 0.81 5 1，2-二氯乙烷 61 0.15 表3 He载气一类溶剂标准溶液 S/N比和重复性(方法A) 峰号 化合物 S/N 比*1 相对标准偏差%* (n=4) (n=4) 1 1，1-二氯乙烷 227 1.53 2 1，1，1-三氯乙烷 175 0.92 3 四氯化碳 17 0.82 4 苯 150 0.75 5 1，2-二氯乙烷 65 0.67 *1 S/N 比和相对标准偏差为参考值，并非保证值。 检测结果获得了符合系统适用性要求“2A类标准溶液中乙腈和二氯甲烷的峰分离度为1.0以上”的良好结果。 *图中所示的分离度的值为参考值，并非保证值。 2A类的分析结果如图2所示，2B类的分析结果如图3所示。2A类的分析结果包含甲基异丁基酮(MiBK)，这是USP通则<467>中的2A类残留溶剂新增加的一种物质。 (H，载气：黑、He 载气：粉、MiBK H，载气：蓝)o 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5 min 图2使用方法A检测的2A类溶剂标准溶液的色谱图(非水溶性样品) 0.0 2.5 5.0 7.5 10.012.515.0117.520.022.525.027.530.032.5 35.0 min图3使用方法A检测的2B类溶剂标准溶液夜色谱图(非水溶性性品) 总结 使用H，载气获得了满足USP(美国药典)通则 <467> 及USP Chapter<1467>中要求的精度。Nexis GC-2030中搭载有氢传感器，因此可安全使用Hz。氢传感器可尽早发现潜在的泄漏风险。出现一定量氢泄漏时，切断主电源，防范事故于未然。使用H，载气，有助于降低实验室的成本。 Nexis 是岛津制作所株式会社或其相关公司在日本及其他国家的商标。Rxi 是 Restek Corporation 在美国及其他国家的商标主注册商标。 岛津企业管理(中国)有限公司岛津(香港)有限公司 ( *本资料未经许可不得擅自修改、转载、销售； ) ( *本资料中的所有信息仅供参考，不予任何保证。 ) ( 如有变动，恕不另行通知。 ) 药物中残留溶剂的试验方法主要采用USP（美国药典）通则 <467> 残留溶剂中规定的顶空GC法。根据对人体健康的潜在风险，药物中的残留溶剂被分类为一类至三类，并受到严格控制，因此，需要进行高灵敏度的分析。分析时常用的载气是He，但由于近年来出现He短缺的问题，出现了使用H2等作为载气进行分析的需求。此外，实施He代替载气等方法变更时，需要按照USP Chapter<1467> Residual Solvents - Verification of Compendial Procedures and Validation of Alternative Procedures进行验证。本文中介绍依据USP（美国药典）通则 <467> 残留溶剂，使用H2载气，利用HS-20 NX对非水溶性样品中一类与二类残留溶剂进行分析的结果。