水溶性药物中残留溶剂检测方案(气相色谱仪)

GC HS-20 NX/ NexisTM GC-2030 ApplicationNewshttp：//www.shimadzu.com.cn用户服务热线电话： 800-810-0439第一版发行行：2021年6月400-650-0439 ApplicationNews 以H，为载气分析水溶性药物中的残留溶剂(USP467) 01-00176-CN 见小田裕一、小林永佑、宫本彩加 方法优势 使用价格低廉且易于获得的H，作为载气，有益于削减实验室的成本。 使用H，载气， 可获得 USP 要求的精度。 利用氢传感器，可安全使用H， 载气。 通过使用最新的顶空进样器 HS-20 NX，可稳定测定药物残留溶剂。 |前言 药物中残留溶剂的试验方法主要采用USP(美国药典)通则<467> 残留溶剂中规定的顶空GC 法。根据对人体健康的潜在风险，药物中的残留溶剂被分类为一类至三类，并受到严格控制，因此，需要进行高灵敏度的分析。分析时常用的载气是 He，但由于近年来出现He短缺的问题，出现了使用Hz等作为载气进行分析的需求。实施 He代替载气等方法变更时，需要按照 USPChapter<1467> Residual Solvents -Verification of CompendialProcedures and Validation of Alternative Procedures 进行验证。 本文中介绍依据 USP(美国药典)通则 <467>残留溶剂，使用H，载气，利用 HS-20 NX 对水溶性样品中一类与二类残留溶剂进行分析的结果。 *因确认装置性能，分析样品可能采取与 USP 不同的制备法。 |仪器配置和分析条件 气相色谱仪 Nexis GC-2030 和岛津顶空进样器 HS-20 NX联用，使用方法A检测了在USP (美国药典)通则<467>残留溶剂中记载的一类及二类标准溶液。检测时的GC 和 HS的分析条件如表1所示。 GC分析条件(方法A) 型号 ： Nexis GC-2030 检测器 ： 氢火焰离子化检测器 FID-2030 色谱柱 ： SH-RxiTM-624 Sil MS (0.32mmI.D.×30m， d.f.=1.8pm) 柱温 ： 40℃(20分钟)-10℃/分钟-240℃(20分钟) 共60分钟 进样模式 ： 分流1：5 载气控制器 恒线速度模式(H2、He) 线速度 35 cm/sec 检测器温度 ： 250°℃ FID H2流速 32mL/min FID 补充流速 24 mL/min (N，) FID空气流速 ： 200 mL/min HS分析条件(方法A) 柱温箱温度 ： 80℃ 样品流路温度 ： 110℃ 传输线温度 ： 120℃ 样品瓶搅拌 ： Off 样品瓶容量 ： 20mL 样品瓶保温时间 ： 45 min 样品瓶加压时间 ： 1 min 样品瓶压力 ： 75.0 kPa (N2) 上样时间 ： 0.5 min 洗针时间 5 min 进样量 1mL I一类溶剂标准溶液分析(水溶性样品) 使用H2载气， 方法A的分析结果如图1所示。另外，各峰的 S/N比及重复性结果如表2所示。作为参考，使用 He 载气的各峰 S/N 比及重复性结果如表3所示。 使用H，载气时，获得了符合方法A系统适用性要求“1，1，1-三氯乙烷的峰的 S/N 比为5以上”的良好结果。 图1使用方法A检测的一类溶剂标准溶液的色谱图(水溶性样品) 表2H，载气一类溶剂标准溶液 S/N比和重复性(方法A) 峰号 化合物 S/N比*1 相对标准偏差%*1 (n=4) (n=4) 1 1，1-二氯乙烷 93 1.99 2 1，1，1-三氯乙烷 123 1.45 3 四氯化碳 15 3.94 4 苯 145 2.48 5 1，2-二氯乙烷 57 2.60 表3He载气一类溶剂标准溶液 S/N 比和重复性((方法A) 峰号 化合物 S/N比*1 相对标准偏差%* 1 (n=4) (n=4) 1 1，1-二氯乙烷 131 1.44 2 1，1，1-三氯乙烷 150 1.64 3 四氯化碳 13 7.30 4 苯 188 0.66 5 1，2-二氯乙烷 76 0.81 *1 S/N比和相对标准偏差为参考值，并非保证值。 二类溶剂标准溶液分析(水溶性样品) 2A类的分析结果如图2所示，2B类的分析结果如图3所示。2A类的分析结果包含甲基异丁基酮(MiBK)， 这是 USP 通则<467>中的2A类残留溶剂新增加的一种物质。(H，载气：黑、He 载气：粉、MiBKH，载气：蓝) 检测结果获得了符合系统适用性要求“2A类标准溶液中乙腈和二氯甲烷的峰分离度为1.0以上”的良好结果。 *图中所示的分离度的值为参考值，并非保证值。 30.0min 图2使用方法A检测的2A 类溶剂标准溶液的色谱图(水溶性样品) 17 21 23 24 0.0 2.5 5.0 7.5 10.012.5515.017.520.022.525.027.530.032.5 35.0 min 图3使用方法A检测的2B类溶剂标准溶液的色谱图(水溶性样品) 总结 使用H，载气获得了满足USP (美国药典)通则 <467>及USP Chapter<1467>中要求的精度。Nexis GC-2030中搭载有氢传感器，因此可安全使用 Hz。氢传感器可尽早发现潜在的泄漏风险。出现一定量氢泄漏时，切断主电源，防范事故于未然。使用H，载气，有助于降低实验室的成本。 Nexis 是岛津制作所株式会社或其相关公司在日本及其他国家的商标。Rxi 是 Restek Corporation 在美国及其他国家的商标或注册商标。 岛津企业管理(中国)有限公司岛津(香港)有限公司 ( *本资料未经许可不得擅自修改、转载、销售； ) ( *本资料中的所有信息仅供参考，不予任何保证。 ) ( 如有变动，恕不另行通知。 ) 药物中残留溶剂的试验方法主要采用USP（美国药典）通则 <467> 残留溶剂中规定的顶空GC法。根据对人体健康的潜在风险，药物中的残留溶剂被分类为一类至三类，并受到严格控制，因此，需要进行高灵敏度的分析。分析时常用的载气是He，但由于近年来出现He短缺的问题，出现了使用H2等作为载气进行分析的需求。实施He代替载气等方法变更时，需要按照USP Chapter<1467> Residual Solvents - Verification of Compendial Procedures and Validation of Alternative Procedures进行验证。本文中介绍依据USP（美国药典）通则 <467> 残留溶剂，使用H2载气，利用HS-20 NX对水溶性样品中一类与二类残留溶剂进行分析的结果。