利用岛津TOC-V WP对制药用水总有机碳的检测

SSL-CA09-175 岛津应用数据集光谱分析 TOC-008 利用岛津 TOC-V WP对制药用水总有机碳的检测 摘要根据中国药典2010版对制药用水的要求，本文对总有机碳分析仪 TOC-VWP 进行了系统适宜性试验后，检测了几个制药用水样品的总有机碳(TOC)， 得到的结果稳定可靠，其TOC含量均低于 0.50mg/L，符合药典要求。 关键词中国药典总有机碳注射用水 前言 在药品生产中，水是用量最大、使用最广泛的基本原料。制药用水主要用于生产过程及药物制剂的制备，是药品生产中保证药品质量的关键因素之一。精确的水质监测对于制药企业是至关重要的。对制药用水而言， TOC 是重要的水质监控指标， TOC 的检测主要用于监测水中有机物的污染。 中国药典2010版把制药用水的总有机碳的检测项目加入到了正文部分。其中，纯化水(PW，Purified Water) 要求总有机碳和易氧化物任选一项检测；注射用水(WFI， Water for Injection)为纯化水经蒸馏所得，要求总有机碳为必检项目。药典要求制药用水总有机碳含量不得超过0.50mg/L。 岛津 TOC-V WP 采用湿化学法将样品中有机碳物质氧化化成 CO2， 再用 NDIR 检测器测定CO2， 从而得到总有机碳的含量。TOC-V WP 由UV照射、过氧化剂、80℃加热三种方式结合对样品中有机碳进行氧化，氧化效率高，检测干扰少，并且检测限低，结果稳定可靠，非常适合制药行业中纯水的 TOC 检测。 中国药典2010版要求进行总有机碳检测的仪器应满足系统适用性试验的要求。在本文的试验中，我们按照药典的要求对TOC-VWP仪器进行了系统适用性试验，并在北京地区制药企业采集了三个注射用水样品，进行总有机碳的检测。 仪器与试剂： 仪器：岛津 TOC-V WP 检测项目：总有机碳 载气：高纯氮气载气流量：200mL/min 吹扫时间：3分钟 酸添加量：3.0% 氧化剂添加量：：1.5% 总碳标准品：蔗糖(Sucrose)分析纯国药集团化学试剂有限公司 对苯醌(p-Benzoquinone)化学纯国药集团化学试剂有限公司 试验结果： 在北京地区采集某制药企业的注射用水样品，利用岛津TOC-V WP 进行 TOC测定。 由于制药用水中 TOC 含量很低，如果用差减法(TC-IC)测定，误差较大，所以适合 用 NPOC (不可吹除有机碳)法进行测定，即先将样品酸化，再用载气吹扫，将样品中IC(无机碳)去除，再测定其 NPOC， 得到 TOC的含量。 本试验取总有机碳检查用水(配制溶液用的纯水)作为零水，另配制 0.50mgC/L (每升水含碳 0.50mg)蔗糖溶液，用NPOC法分 别测定，得到(0mgC/L、0.50mgC/L)两点的标准曲线，用于的样品的定量。标准曲线的试验数据见表1，峰型图见图2和图3c 图1.蔗糖NPOC标准曲线图 图2.标准曲线 0mg C/L 标准点的 NPOC 峰形 图3.标准曲线0.50mg C/L 标准点的 NPOC 峰形 表1. Omg C/L 、0.50mg C/L标准曲线的测定数据 标准浓度 注射次数 面积 平均面积 面积标准偏差 面积变异系数 注射体积 0.000 1 4.211 4.178 0.04596 1.10 3000 2 4.146 3000 500.0 1 94.48 95.13 0.9122 0.96 3000 2 95.77 [3000 根据中国药典2010版的要求，本文对TOC-V WP进行了系统适用性试验，以检验仪器的氧化效率。取总有机碳检查用水、0.50mgC/L蔗糖对照品溶液和0.50mgC/L 1，4-对苯醌对照品溶液分别进样依次记录仪器总有机碳响应值。按下式计算，得到对苯醌的响应效率(R)。 式中 Iw 为总有机碳检查用水的空白响应值；rs 为蔗糖对照品溶液的响应值； Iss 为1，4-对苯醌对照品溶液的响应值。 在本文的系统适用性试验中，对苯醌的响应效率为99.3%，符合药典的要求(85%~115%)，说明此仪器氧化效率合格，可以用来检测制药用水的TOC。对苯醌试验数据见表2，峰型图见图4。 图4.0.50mgC/L 对苯醌溶液 NPOC测试的峰形 表2. 对苯醌对照品的 NPOC 试验数据 注射次数 面积 平均面积 浓度 平均浓度值 结果 浓度标准偏差 浓度变异系数 注射体积 1 94.32 94.49 495.6 496.5 NPOC：496.5ppb 1.447 0.29 3000 2 94.79 498.2 3000 3 94.35 495.7 3000 图6.样品2的NPOC 测试峰型 图7.样品3的NPOC测试峰型 表3.注射用水样品中 NPOC 测定的数据 注射次数 面积 平均面积 浓度 平均浓度值 结果 浓度标准偏差浓度变异系数注射体积 注射次数 面积 平均面积 浓度 平均浓度值 结果 浓度标准偏差 浓度变异系数 注射体积 1 26.56 26.76 43.81 44.13 NPOC：44.13ug/L 0.4548 1.03 10000 2 36.80 60.70 10000 26.95 44.45 10000 本文对 TOC-V WP在进行了系统适宜性试验，其对苯醌测试回收率可达到99.3%左右，说明其氧化效率符合中国药典2010版的要求。对于测定的3个注射用水样品，都符合 药典对于制药用水的要求。从试验结果可以看出，即使制药用水样品TOC 含量远远低于药典要求(0.50mg/L)， 使用 TOC-V WP检测都可以得到非常稳定可靠的结果。