化药新药研发检测

检测过程：按下DOWD按钮，将取样针深入到溶液一定位置。在电脑操作软件上点击取样按钮，10mL取样针对溶液进行抽取，抽取完毕。点击检测按钮，开始对溶液进行检测，电脑上会显示实时检测数据。

无菌医疗器械的初包装是无菌医疗器械的组成部分，因此其洁净度直接影响到无菌医疗器械的洁净度。这就要求初包装要在有足够洁净的条件下生产。对于某些特殊器械的初包装，可能要求在与无菌医疗器械同等洁净度的生产环境下生产或进行末道清洗。

西咪替丁是一种治疗消化性溃疡的药物。为了分析其生物利用度需要分析其血清样品的浓度。在全血，尿液或者血清分析中，长需要大量的手动固相萃取对样品进行进化。 此篇报道叙述了使用在线固相萃取-液相联用直接分析生物样品的过程。整套分析设备由溶剂输送系统，自动进样器，和在线固相萃取控制系统组成。只需手动用溶剂将血清样品进行1：1的稀释后，就能直接进行分析。

The amount of moisture in pharmaceutical formulations is an important quality control parameter because it can affect their long-term stability and ultimate effectiveness as well as short-term processability. Techniques such as Karl Fischer titration, moisture evolution analysis (1,2), and thermogravimetric analysis (TGA) have been used for determining pharmaceutical moisture levels. However, these techniques often have trouble differentiating between “free” surface water (the source of problems) and bound water present in the chemical formulation.

　　本研究应用毛细管电色谱（CEC）使用商业化的硅胶固定相和含水流动相 分离一系列的碱性药物。流动相的组成、缓冲液的PH值、电压、缓冲液的负 离子对这些碱性药物的保留时间的影响都进行了研究。在PH为7. 8时，得到 了理想的图谱，但是发现重现性极差。然而，在PH为2. 3时，获得了这些碱 性药物的良好的、可重现的图谱。 　　我们先前证明了低的PH值下，使用反相填充材料，在流动相中加入添加 剂诸如磷酸三乙醇胺可得到极好的CEC分析碱性药物的效果。在相同的条件 下，使用硅胶固定相分离这些药物，是为了改善峰的形状，获得了极好的如 苄胺、去甲替林和苯海拉明等碱性药物的图谱。 　　实验显示了用CEC分离碱性药物能很容易地获得极好的峰形和高达3.2万 理论塔板数/米。

使用单一检测技术进行方法开发是一项比较困难的挑战，UV谱图数据有助于进行峰纯度评估和鉴定，但如果存在共流出物，峰追踪就难以实现。质谱数据可针对少数化合物实现色谱峰匹配，但如果存在同量异位化合物，就需要更多信息才能进行谱峰确证：无论是想要立即获取UV鉴定结果还是更可靠的分析定量，完整的分离都是最基本的要求。 为应对这些挑战，可以使用多种检测器来对单个样品进行分析，每种检测技术分别针对不同理化特性的分子。将检测器响应整合到一个软件界面中，就可以通过精简的平台简化数据分析

稳定和可靠的药代动力学（PK）数据是生物分析的重要组成部分。在定量生物分析中，LC-MS是首选的方法，因为该方法可获得较高的选择性和灵敏度。在本文中，我们介绍新型ionKey/MS系统用于血浆样品分析所体现出的良好稳定性，血浆样品采用简单的蛋白沉淀法（PPT）、液液萃取（LLE）、免疫亲和分离配合胰蛋白酶酶解（IA/TD）进行分别制备。

加压毛细管电色谱（pCEC）是综合了高效液相色谱（HPLC）与毛细管电泳（CE）的优势而发展起来的一种高效微型分离技术，在继承了液相色谱的高选择性以及毛细管电泳的高效率特性的基础上，克服了毛细管电泳难以分离中性物质的缺陷，同时解决了微小颗粒固定相由于输液泵的耐压能力在常规HPLC中的应用限制。 本文是利用加压毛细管电色谱技术进行手性分离的应用文章。

摘要 目的 研究头孢噻肟钠与氧氟沙星注射液配伍稳定性。 方法 建立头孢噻肟钠与氧氟沙星混合液紫外分光光度法含量测定方法，分析混合液在24℃下8h内两药含量，并观察其外观、pH值及紫外光谱。结果 4h内混合液外观、pH值及紫外光谱无明显变化，6h后两药含量测定结果较4h偏高，8h后混合液紫外光谱发生改变。结论 在24℃下，头孢噻肟钠与氧氟沙星注射液配伍后4h内稳定性较好，临床上两药配伍使用应在4h内完成。 关键词 头孢噻肟钠；氧氟沙星；配伍稳定性

代谢物解析测定生物体内小分子代谢物以把握其变化，广泛使用具有高色谱分离能力、高灵敏度且可稳定测定的GC-MS。但在分析多基质的生物样品时，使用GC-MS时，目标成分有时难以与基质分离。 此次岛津推出了基于具备出色MS分离能力的岛津GC-MS/MS的鼠尿中代谢物的分析方案，并与基于GC-MS的分析数据进行了比较。GC-MS模式的SIM测定时，因基质的影响，难以进行Glycerol-3TMS、Suberic acid-2TMS的化合物鉴定、定量。而GC-MS/MS的MRM测定将基质影响质量分离，可以进行鉴定・定量。GC-MS/MS可以有效地分析存在大量杂质的生物样品。

CEM Discover 单模微波合成 唐伟方 ,尤启冬 ,李志裕 中国药科大学 有机化学教研室; 药物化学教研室 ,南京 21000 摘要: 研究在微波辐射下经 Stetter反应合成 1, 4-二酮化合物的新方法。 结论:微波合成技术应用于 Stetter反应合成 1, 4-二酮化合物方法可行 ,比传统合成方法反应时间短且收率更高。 关键词　微波辐射; Stetter反应; 1, 42二酮化合物;合成 cem discover 单模微波合成

Previously it has been shown that glycerol can be regioselectively glucosylated by sucrose phosphorylase from Leuconostoc mesenteroides to form 2-O--d-glucopyranosyl glycerol.A series of compounds related to glycerol were investigated by us to determine the scope of the -glucosylation reaction of sucrose phosphorylase. Both sucrose and glucose 1-phosphate (G1P) were applied as glucosyl donor. Mono-alcohols were not accepted as substrates but several 1,2-diols were readily glucosylated, proving that the vicinal diol unit is crucial for activity. The smallest substrate that was accepted for glucosylation appeared to be ethylene glycol,which was converted to the monoglucoside for 69%. Using high acceptor and donor concentrations (up to 2.5 M), sucrose or G1P hydrolysis (with H2O being the ‘acceptor’) can be minimised. In the study cited above, a preference for glucosylation of glycerol on the 2-position has been observed. For 1,2-propanediol however, the regiochemistry appeared to be dependent on the configuration of the substrate. The (R)-enantiomer was preferentialy glucosylated on its 1-position (ratio 2.5:1), whereas the 2-glucoside is the major product for (S)-1,2-propanediol (1:4.1). d.e.ps of 71–83% were observed with a preference for the (S)-enantiomer of the glucosides of 1,2-propanediol and 1,2-butanediol and the (R)-enantiomer of the glucoside of 3-methoxy-1,2-propanediol. This is the first example of stereoselective glucosylation of a non-natural substrate by sucrose phosphorylase. 3-Amino-1,2-propanediol, 3-chloro-1,2-propanediol, 1-thioglycerol and glyceraldehyde were not accepted as substrates.

连续流动合成在药物化学领域广泛应用。这种 ""液滴" 技术,可以用于 多种有机合成及技术催化反应. 该文大致介绍了一些应用.

初级和二次成核以及晶体生长动力学对结晶过程影响很大，尤其是对目标产品的质量方面影响更大.如何准确的分析该过程并选择最佳的结晶条件是结晶研究的关键。该文以PVC、二氧化硅、碳酸氢钠为模型，选择常见的仪器对该过程测量，为生产和科研提供一些比较。 研究表明，3D ORM技术对于结晶初期小颗粒的检测有明显的优势

连续流动合成（也可称为微型合成）在有机合成中应用非常广泛，尤其在化学合成药物中间体的合成中，更加方便。该方法介绍连续流动方式合成Zyvox中间体的过程。

常用的静脉输液有葡萄糖溶液、等渗电解质溶液、0.9%氯化钠溶液、碳酸氢钠溶液、乳酸钠溶液、20%甘露醇、25%山梨醇、25%-50%葡萄糖溶液等。

A biomimetic approach has been investigated and developed for the total synthesis of azonazine, an unusual marine natural cyclopeptide containing a rigid transannular 10-membered ring. A hypervalent iodine-mediated direct oxidative cyclization was successfully developed and applied to construct the highly strained core, which was the key step in the first total synthesis of ent-(
)-azonazine. Based on the physical evidences of synthesized diastereomer and enantiomer of azonazine, both the relative and absolute configurations of the natural product were revised. Two fluorinated azonazine derivatives were also synthesized in short convenient steps utilizing the same intermediate in this work. The established total synthesis opens a potential opportunity to study the structureeactivity relationship of natural azonazine.

目的：探讨丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的预防作用及其机制。 方法：取小鼠随机分为假手术组、模型组和丙戊酸镁高、低剂量（0.04、0.02 mg·g－1）组，每组10 只，灌胃给予相应药物，每日2 次，连续14 d，末次给药1 h 后对后3 组小鼠建立急性脑缺血再灌注损伤模型，建模成功后检测各组小鼠脑指数和脑组织中丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，并观察大脑皮层和海马CA1 区细胞形态的变化。 结果：与模型组比较，丙戊酸镁高、低剂量组小鼠神经元损伤减轻，脑指数和MDA含量明显降低，GSH-Px活性明显升高（P＜0.01 或P＜0.05），且丙戊酸镁高剂量组SOD活性明显升高（P＜0.01）。结论：丙戊酸镁对小鼠急性脑缺血再灌注损伤具有预防作用，其机制可能与抗氧化作用有关。

分析生物制药开发过程中的电荷异质性需要稳定的方法，这种方法不仅要能实现自动化，易于操作，还要能快速吻合生物制药行业的快节奏需求。Auto?Blend Plus技术与ACQUITY UPLC H-Class系统的结合体现了一种以UV为基础的UNIFI生物制药平台解决方案，通过使用一组纯组分实现多种缓冲配比检测，从而简化了方法开发的过程。具备上述特性的Auto?Blend Plus再结合流程自动化功能，成为开发稳定方法和提高工作效率的强大工具。

利用万通全自动滴定仪,通过对仪器模式与参数进行设置,实现了pKa 测定的自动化。快速测定了化学试剂、原料药、成品药的电离常数,与文献值符合,测定相对误差小于2. 54 % , RSD ≤1. 59 %。结论　此方法快速、方便、准确。

b-受体阻滞剂或b-肾上腺素受体阻滞剂是一类用于治疗高血压与控制心律失常的药物。b-肾上腺素受体拮抗剂可通过阻断肾上腺素及其他应激激素与神经末端的b-受体的结合而减少这些激素的影响。礼来实验室在1958 年合成出了第一种b-受体阻滞剂，但直到 1962 年才开发出首批具有临床意义的b-受体阻滞剂心得安和萘心定，并将其用于治疗心绞痛。 b-受体阻滞剂可阻断肾上腺素和去甲肾上腺素对尤其是b-肾上腺素受体的作用，而b-肾上腺素受体是调节“战斗或逃跑”反应的交感神经系统中的一部分。已知存在三种类型的b-受体，分别称为b1、b2 和b3 受体。b1-肾上腺素受体主要存在于心脏和肾脏中；b2-肾上腺素受体主要存在于肺、胃肠道、肝脏、子宫、血管平滑肌和骨骼肌中；b3-肾上腺素受体则存在于脂肪细胞中。 数量众多的b-受体阻滞剂根据其阻断b-受体的类型而分为不同种类，因此其作用也各不相同。心得安等非选择性b-受体阻滞剂能够阻断b1 和b2 受体，并对心脏、血管和呼吸道产生影响。美托洛尔等选择性b-受体阻滞剂主要阻断b1 受体，因此主要影响心脏而不影响呼吸道。而心得乐等某些b-受体阻滞剂则能够模拟肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，并可导致血压和心率的升高。 采用填充2.7 μm 或4 μm 颗粒的Agilent Poroshell HPH C18 色谱柱在高pH 流动相下分析诸如b-受体阻滞剂等碱性化合物是一种常规方法。这些色谱柱填充表面多孔颗粒，可在方法开发中探索更宽的pH 范围。填充此类颗粒的色谱柱凭借其高效和快速的特点得到了越来越多的应用。

雷莫拉宁（Ramoplanin）是由游动放线菌(Actinoplanes spp) 发酵产生的一种口服抗生素，对好氧与厌氧的革兰氏阳性菌都有抗菌活性。分子结构的复杂性、无定形态以及缺乏常规的结晶过程使雷莫拉宁难以用差示扫描量热（DSC）分析进行鉴别。在水分和残余溶剂挥发之后，雷莫拉宁会发生分解，伴随产生一些气体产物。PerkinElmer的研究人员对雷莫拉宁的气体分解产物进行了鉴别分析。研究表明，雷莫拉宁在210 °C左右开始分解，释放出水蒸气、氯化氢、氨气、二氧化碳、一氧化碳，还有某种未知气体（可能是异氰酸）。PerkinElmer既可以提供热分析又可以提供红外光谱，能够比单一供应商提供更完整、全面地样品测试和表征。

本实验研究了以卵磷脂和卵磷脂/胆固醇为包材，采用薄膜分散-挤压法制备阿霉素纳米脂质体的工业过程及包封方法。采用三瓶装的保存方式，在临床使用前，利用ph梯度载药法制备注射液，较好地解决了脂质体药物的存放难题。稳定性研究证明本方法制备的脂质体各种质量指标都与国外同类产品一致。 所用仪器有卡式水分测定仪、液相色谱仪、ph计等。 如欲了解更多该产品信息，可来电咨询 021-61610135 --------------------------------------------------------------------------- 　上海纳锘仪器有限公司 　地址：上海市莲花南路1388弄8号楼碧恒广场1503室[201108] 　电话：021-60900829，60900830，61131031,61131051 　传真：021-61131052 　E-Mail：info@nano-instru.com

药物热熔挤出(HME)技术作为一种新型的药物传递技术，创造性地将加工技术与药学结合起来进行药物传递研究，专为提高难溶性 APIs的溶解度和生物利用度，研发新型缓控释制剂，制备掩味微丸或者其它特殊形状的制剂，例如植入剂等，应用前景广阔。其结合了在固体分散技术和机械制备的诸多优势，实现了无粉尘、连续化操作、良好的重现性，以及极高的生产效率。 Thermo ScientificTM Pharma 双螺杆挤出机系列在本质上属于连续过程仪器，支持现代制剂科学采用四种工艺模式创造新型固体药物剂型 : 药物热熔挤出、熔融制粒、干法制粒、湿法制粒、和湿法挤出，创造新型固体药物剂型，且可通过一台设备实现五种工艺模式交替使用。通过与近红外(NIR)光谱联用实时同步检测 APIs和辅料浓度，作为过程分析技术(PAT)和质量源于设计原则(Qbd)工具，加深理解工艺过程和即时过程控制。

样品消解：为避免硫酸过量损失，防止消化管烧干，可用玻璃漏斗代替排废罩。消解过程中注意观察，消解澄清后30min停止加热。 从样品测定结果来看平行性良好，方法可行。

本实验采用配有PDA和QDa质谱检测器的Alliance HPLC系统，利用CORTECS C18+, 2.7μm色谱柱对奥美拉唑进行了强制降解研究。CORTECS色谱柱展现出对两组关键的同分异构体降解物的高分离度，以及其反压与传统HPLC完全兼容（<5000 psi）。使用 CORTECS C18+ 色谱柱分析奥美拉唑（一种弱碱性化合物）及其降解物能获得清晰且对称的峰形，即使是使用低pH，低离子强度pH改性剂（比如甲酸），也丝毫无损分离度。

在制药过程中，水是重要的原料，不仅用量大而且使用广。近年来，随着科学技术的进步，对药品质量及其生产管理规范也提出了更高的要求，其中也包括制药用水。本方案将探讨2020中国药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求。

在本研究中，我们通过使用一系列不同pH值的流动相，利用ACQUITY QDa检测器所获得的定性质谱数据追踪盐酸齐拉西酮及其USP指定的相关化合物。证明在方法开发中，使用配有ACQUITY QDa质谱检测器的ACQUITY UPLC H-Class系统获得的定性质谱数据，可以对盐酸齐拉西酮和相关化合物进行确证。使用结合Auto?Blend Plus技术的ACQUITY UPLC H-Class系统对pH值进行控制，并有助于方法的开发。

蛋白质发生聚集现象是治疗性蛋白药物开发过程中的一个主要问题，即便是无毒的，这些杂质的存在也会降低药品制剂的药效。在生物制剂领域中被广泛使用的单克隆抗体蛋白，在将来具有取代小分子药物的潜力，所以去除单抗蛋白药物中的这些杂质变得至关重要。本报告介绍了TSKgel UltraSW Aggregate色谱柱在分析单克隆抗体，以及在强制变性条件下（包括酸和热变性）形成的多聚体的分析实例，显示了其优异的分离效果。

CEM专利的环形电磁场结构设计，使氨基酸构成的卷曲肽链充分展开，进行彻 底的去保护、耦合和裂解，反应变得极其快速，完全，高纯。Liberty BLUE比传统方法提高了近20倍；标准的10肽 ACP 序列合成纯度竟达到 98%，使得许多合成反应甚至可免去纯化步骤；可以完成传统方法不可能实现的困难合成。实现更多更长的氨基酸耦合，防止长链多肽聚合，消除双重耦合和外消旋现象，同时降低树脂的要求。BLUE 开辟了多肽合成的新纪元，使生物化学和蛋白质研究具备了空前的多肽合成的能力，是以前传统合成方法根本无法想象的。市场上没有任何一台多肽合成仪能与 BLUE相媲美。