化药新药研发中临床前研究检测

西咪替丁是一种治疗消化性溃疡的药物。为了分析其生物利用度需要分析其血清样品的浓度。在全血，尿液或者血清分析中，长需要大量的手动固相萃取对样品进行进化。 此篇报道叙述了使用在线固相萃取-液相联用直接分析生物样品的过程。整套分析设备由溶剂输送系统，自动进样器，和在线固相萃取控制系统组成。只需手动用溶剂将血清样品进行1：1的稀释后，就能直接进行分析。

稳定和可靠的药代动力学（PK）数据是生物分析的重要组成部分。在定量生物分析中，LC-MS是首选的方法，因为该方法可获得较高的选择性和灵敏度。在本文中，我们介绍新型ionKey/MS系统用于血浆样品分析所体现出的良好稳定性，血浆样品采用简单的蛋白沉淀法（PPT）、液液萃取（LLE）、免疫亲和分离配合胰蛋白酶酶解（IA/TD）进行分别制备。

摘要 目的 研究头孢噻肟钠与氧氟沙星注射液配伍稳定性。 方法 建立头孢噻肟钠与氧氟沙星混合液紫外分光光度法含量测定方法，分析混合液在24℃下8h内两药含量，并观察其外观、pH值及紫外光谱。结果 4h内混合液外观、pH值及紫外光谱无明显变化，6h后两药含量测定结果较4h偏高，8h后混合液紫外光谱发生改变。结论 在24℃下，头孢噻肟钠与氧氟沙星注射液配伍后4h内稳定性较好，临床上两药配伍使用应在4h内完成。 关键词 头孢噻肟钠；氧氟沙星；配伍稳定性

代谢物解析测定生物体内小分子代谢物以把握其变化，广泛使用具有高色谱分离能力、高灵敏度且可稳定测定的GC-MS。但在分析多基质的生物样品时，使用GC-MS时，目标成分有时难以与基质分离。 此次岛津推出了基于具备出色MS分离能力的岛津GC-MS/MS的鼠尿中代谢物的分析方案，并与基于GC-MS的分析数据进行了比较。GC-MS模式的SIM测定时，因基质的影响，难以进行Glycerol-3TMS、Suberic acid-2TMS的化合物鉴定、定量。而GC-MS/MS的MRM测定将基质影响质量分离，可以进行鉴定・定量。GC-MS/MS可以有效地分析存在大量杂质的生物样品。

利用万通全自动滴定仪,通过对仪器模式与参数进行设置,实现了pKa 测定的自动化。快速测定了化学试剂、原料药、成品药的电离常数,与文献值符合,测定相对误差小于2. 54 % , RSD ≤1. 59 %。结论　此方法快速、方便、准确。

药物热熔挤出(HME)技术作为一种新型的药物传递技术，创造性地将加工技术与药学结合起来进行药物传递研究，专为提高难溶性 APIs的溶解度和生物利用度，研发新型缓控释制剂，制备掩味微丸或者其它特殊形状的制剂，例如植入剂等，应用前景广阔。其结合了在固体分散技术和机械制备的诸多优势，实现了无粉尘、连续化操作、良好的重现性，以及极高的生产效率。 Thermo ScientificTM Pharma 双螺杆挤出机系列在本质上属于连续过程仪器，支持现代制剂科学采用四种工艺模式创造新型固体药物剂型 : 药物热熔挤出、熔融制粒、干法制粒、湿法制粒、和湿法挤出，创造新型固体药物剂型，且可通过一台设备实现五种工艺模式交替使用。通过与近红外(NIR)光谱联用实时同步检测 APIs和辅料浓度，作为过程分析技术(PAT)和质量源于设计原则(Qbd)工具，加深理解工艺过程和即时过程控制。

本实验采用配有PDA和QDa质谱检测器的Alliance HPLC系统，利用CORTECS C18+, 2.7μm色谱柱对奥美拉唑进行了强制降解研究。CORTECS色谱柱展现出对两组关键的同分异构体降解物的高分离度，以及其反压与传统HPLC完全兼容（<5000 psi）。使用 CORTECS C18+ 色谱柱分析奥美拉唑（一种弱碱性化合物）及其降解物能获得清晰且对称的峰形，即使是使用低pH，低离子强度pH改性剂（比如甲酸），也丝毫无损分离度。

天然和合成的阿片类药物分析一直是法医毒理学的一个重要方面。本应用纪要重点介绍了一种分析26种阿片类药物的方法，该方法在使用混合型SPE提取样品之后直接进行UPLC/MS/MS分析。直接分析葡糖苷酸代谢物消除了对酶解或化学水解步骤的需求。结果表明，混合型SPE与简单的“稀释进样”法相比极大地改善了线性、准确度和精密度，并减小了基质效应。此外，本实验也对之前已经确证的样品进行了分析，以便对上述方法进行进一步的评估。

许多候选药物及其代谢物都含有一个或多个手性中心。识别和监测可能存在的各种对映体是药物开发过程中至关重要的一步。众所周知，超临界流体色谱（SFC）是一种可进行手性分离的高效技术。在本技术简报中，我们展示了利用UPC2/MS/MS对利培酮的活性代谢物9-羟基利培酮进行对映体分离和检测。研究人员使用9-羟基利培酮标准品进行方法优化，然后将其应用于在人肝脏微粒体中温育的利培酮样品。实验监测了从母体化合物到羟基代谢物的转化过程。

摘要： 目的：测定药物的电离常数。 方法：利用全自动滴定仪，通过对仪器模式与参数进行设置，实现了pKa测定的自动化。 结果：快速测定了化学试剂、原料药、成品药的电离常数，与文献值符合，测定相对误差小于2.54%，RSD≤1.59%。 结论：此方法快速、方便、准确。 关键词：自动滴定，自动测定，电离常数

日立F-7000荧光分光光度计具有如高灵敏度（RMS信噪比为800）以及同类产品最高级别的高扫描速（60000nm/min）等许多新功能。目前，荧光分光光度法在各个领域内得到广泛应用：诸如有机电致发光和液晶等工业材料；水质分析等环境相关领域；荧光试剂的合成与开发等制药领域；细胞内钙离子浓度测定等生物技术相关领域。

本应用纪要通过使用Oasis复合模式阳离子交换（MCX）SPE方法提供了一种可以快速、便捷、高效的解决方案。碱性分析物通过强阳离子交换作用被吸附在填料中，而如PEG等非离子型的赋形剂则通过反相机理被吸附，同时能够在分析物洗脱之前被选择性去除。

Clandestine laboratories constantly produce new synthetic cannabinoids to circumvent legislative efforts,complicating toxicological analysis. No extensive synthetic cannabinoid quantitative urinary methodsare reported in the literature. We developed and validated a liquid chromatography–tandem mass spec-trometric (LC–MS/MS) method for simultaneously quantifying JWH-018, JWH-019, JWH-073, JWH-081,JWH-122, JWH 200, JWH-210, JWH-250, JWH-398, RCS-4, AM-2201, MAM-2201, UR-144, CP 47,497-C7,CP 47,497-C8 and their metabolites, and JWH-203, AM-694, RCS-8, XLR-11 and HU-210 parent com-pounds in urine. Non-chromatographically resolved alkyl hydroxy metabolite isomers were consideredsemi-quantitative.  Glucuronidase hydrolyzed urine was extracted with 1 ml Biotage SLE+ columns.Specimens were reconstituted in 150 L mobile phase consisting of 50% A (0.01% formic acid in water)and 50% B (0.01% formic acid in 50:50 methanol:acetonitrile). 4 and 25 L injections were performed toacquire data in positive and negative ionization modes, respectively. The LC–MS/MS instrument consistedof a Shimadzu UFLCxr system and an ABSciex 5500 Qtrap massspectrometer with an electrospray source.Gradient chromatographic separation was achieved utilizing a Restek Ultra Biphenyl column with a0.5 ml/min flow rate and an overall run time of 19.5 and 11.4 min for positive and negative mode methods,respectively. Quantification was by multiple reaction monitoring with CP 47,497 compounds and HU-210ionized via negative polarity; all other analytes were acquired in positive mode. Lower and upper limitsof linearity were 0.1–1.0 and 50–100 g/l (r2> 0.994).

本研究采用标准双交叉方法 , 评价单次口服 20 mg 盐酸氟西汀分散片和胶囊后母体化合物氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀的生物等效性。其中使用到了超声波清洗器、涡旋混合器等仪器。

本论文以两种海洋真菌草酸青霉菌和构巢曲菌为研究对象，对其代谢产物用Biotage isolera进行了分离纯化，同时进行了结构解析以及立体构型的鉴定。一共分离鉴定了31种化合物，其中1个新化合物以及3个化合物该种属内首次发现。耐士科技作为Biotage中国区总代理，以最优质的服务提供Biotage全系产品。Biotage Isolera 系列是世界上最智能的快速纯化系统，它拥有自己独创的智能参数设置，共有3个系统，多种配置可选。可以让化学家们轻松地完成对从mg级到150g以上样品 的更好的分离。 创新的TLC-to-gradient专利技术可以根据薄层层析色谱的数据自动产生适合样品的溶剂洗脱梯度，并建议适合该样品量的色谱柱。 通过双波长检测收集馏分，最多可以在单一梯度下同时使用四种溶剂进行洗脱，以达到最大限度提高纯度和收率的目的。 通过梯度优化功能，可以实现加大上样量同 时减少溶剂使用量。

Capel 205高效毛细管电泳仪是一种快速、简便的分析仪器，可应用于多个行业，进行定性和定量分析；仪器配备液体恒温系统，提高了检测的稳定性；配备自动进样器可实现完全自动进样和分析；可通过电脑实现仪器的控制。成熟的仪器、优化的配置、大量的应用方法包集一体，被用户称为目前性价比最优的毛细管电泳仪、产品方法符合EPA 6500，水中阴离子检测；ASTM D 6508-00、ASTM D7881、ASTM D7882，GB/T 30921.1-2014 、OVI（国际葡萄和葡萄酒组织）等方法标准。

采用不同比例的单甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亚胺基丙酸盐(mPEG-SPA)对支链聚乙烯亚胺(PEI)进行修饰，考察了不同接枝率的mPEG-PEI与DNA复合物的粒径、ζ电位、包封率，及其对A549细胞的转染效率和细胞毒性。体外转染试验表明，低PEG接枝率的PEI转染效果与PEI相当，且细胞毒性大大降低。

研究枸橼酸莫沙必利分散片 (MCDT ) 在家犬体内的药物动力学特征并与 3 种枸橼酸莫沙必利片 (MCT) 进行比较。以进口莫沙必利片为参比制剂 ,评价了国内不同厂家生产的 MCT 片在动物体内的药物动力学和相对生物利用度。

检测细胞与蛋白质类药物的相互作用在药物研发过程中通常是十分重要的。石英晶体微天平可以实时的观测蛋白质药物与细胞的相互作用。

Discovery DSC-18Lt固相萃取和Discovery C18液相色谱分析血清中巴比妥酸盐，回收率都能达到95%以上。 关于Supelco 美国Supelco公司成立于1966年，一直致力于色谱耗材的研究和生产，是色谱耗材的专业生产公司。超过40年在色谱和分析领域的技术经验，拥有多项专利技术，提供范围广泛的产品：气相色谱柱（包括手性柱）和配件、液相色谱柱（包括手性柱）和配件、固相萃取小柱和装置、固相微萃取手柄和萃取头、空气检测产品、分析标准品和样品瓶等。1993年，Supelco正式加入美国Sigma-Aldrich公司，成为Sigma-Aldrich公司旗下分析业务的专业品牌。

蛋白质类药物通常容易在制造和包装的过程发生聚集。这些蛋白质容易聚集在玻璃表面，塑料表面，管路，袋子，或者金属容器表面等等。所以说全面的理解蛋白在表面的聚集对于制药行业来说至关重要，因为可以最小化贵重药物的损失，最大化药品的活性。在本文中，石英晶体微天平成功的研究了这种蛋白聚集过程。

磺胺类药物及苯环上有游离氨基的化合物在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应，生成重氮盐，此外在碱性溶液中与酚类物质(如麝香草酚)发生偶联反应，生成橙红色偶氮化合物，可在560 nm波长下进行比色测定磺胺嘧啶的浓度。

Discovery DSC-8 固相萃取和Discovery C18液相色谱分析血清中安定和代谢物。回收率都在90%以上。 关于Supelco 美国Supelco公司成立于1966年，一直致力于色谱耗材的研究和生产，是色谱耗材的专业生产公司。超过40年在色谱和分析领域的技术经验，拥有多项专利技术，提供范围广泛的产品：气相色谱柱（包括手性柱）和配件、液相色谱柱（包括手性柱）和配件、固相萃取小柱和装置、固相微萃取手柄和萃取头、空气检测产品、分析标准品和样品瓶等。1993年，Supelco正式加入美国Sigma-Aldrich公司，成为Sigma-Aldrich公司旗下分析业务的专业品牌。

随着纳米技术的发展，生物功能化超顺磁性纳米颗粒（连接有不同生物分子，如核酸、小分子、多肽、抗体），在生物富集、识别等方面得到广泛的发展。生物功能化磁珠富集在生物大分子上，引起体系中横向弛豫时间（T2）的变化。采用低场核磁共振（LF-NMR）法可敏感地检测到这一变化。将两者结合可以构建一种新型的，具有极低检测限、特异性强、快速等特点的生物分子识别方法。目前，台式小核磁结合磁纳米开关这一技术已经应用于毒素、病毒、细菌等的检测中。

药品稳定性实验通常包括长期稳定性试验、加速稳定性试验和中间条件稳定性试验等。这些试验可以帮助确定药品的有效期、储存条件和包装材料等，以确保药品在使用期间保持其有效性和安全性。

1.0T小动物核磁共振成像仪是纽迈2016年推出的新品，是目前纽迈分析磁场强度最高的核磁共振成像仪。1.0T的永磁体，优质的磁场均匀性，搭载纽迈高性能梯度系统，提供更高的图像分辨率，为科研提供更多的研究方向和思路；此外，根据不同动物尺寸大小量身设计匹配线圈，精准调谐，最大限度提高信噪比和图像清晰度，并可进行薄层（低至0.8mm)任意角度任意层面扫描。该仪器保留了纽迈经典的三步法成像软件，搭配新开发的多功能核磁共振图像处理软件，让后续图像的处理简便而高效。

阿奇霉素是大环内酯类抗生素的一个亚类，它属于氮杂内酯类抗生素的第一个药物，它主要克服了红霉素不耐酸的缺陷，红霉素属于大环内酯类抗生素，所以它是在红霉素的基础上做了修饰。阿奇霉素的功能主治是治疗敏感细菌所引起的感染，比如：扁桃体炎等上呼吸道感染，支气管炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎等。

维生素是维持人体正常生理爱了让你必需的一类微量低分子有机化合物。大多数维生素性质较为活泼，在加工和贮存过程中容易损失；有些维生素还具有不良的滋气味，对其应用产生了不利影响。

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