复方感冒灵颗粒中溶剂残留检测方案(气相色谱仪)

SSL-CA22-159Excellence in Science Excellence in ScienceGC-214 岛津企业管理(中国)有限公司-分析中心Shimadzu (China) Co.， LTD.- Analytical Applications CenterEmail： sshzyan@shimadzu.com.cn Tel：86(21)34193996http：//www.shimadzu.com.cn 顶空-气相色谱法测定复方感冒灵颗粒中溶剂残留 GC-214 摘要：本文利用岛津 GC-2010 Pro气相色谱仪结合 HS-10顶空自动进样器，建立了复方感冒灵颗粒中12种溶剂残留测定方法。采用外标法定量，相应浓度范围内各化合物标准曲线曲性相关系数均大于0.999。取最低浓度点标液连续进样6针，化合物峰面积重复性 RSD%均小于6.5%。空白的样品中添加混合标准溶液低、中、高三个水平，各化合物平均回收率分布在84.1%-103.3%之间。该方法可用于复方感冒灵颗粒中溶剂残留的检测。 关键词：气相色谱法 顶空进样药品溶剂残留 药物中残留溶剂是指在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的挥发性化合物，它们在工艺中不能完全除尽。由于残留溶剂没有疗效，所以所有残留溶剂在药品生产过程中应尽可能的去除。根据2020版《中国药典》，药品中常见的溶剂残留分为四类，第一类为应该避免使用的溶剂共5种，第二类为应该限制使用的溶剂，共29种。第三类和第四类为药品 GMP 或其他质量要求限制使用的溶剂。其中第 一类和第二类对人体的危害性最大。为保护患者免受药品中残留溶剂的伤害，对药品在生产过程中引起的溶剂残留需进行测定和管理。 本文参照2020版《中国药典》通则0861，利用岛津GC-2010 Pro 气相色谱仪结合 HS-10顶空自动进样器，建立了复方感冒灵颗粒中溶剂残留检测方法。实验结果证明：该方法操作简单，可用于方感冒灵颗粒中溶剂残留的检测。 实验部分 1.1仪器 GC-2010 Pro 气相色谱仪 HS-10顶空进样器 1.2分析条件 1.2.1 HS-10条件 恒温炉温度：70℃ 样品瓶恒温时间：30 min 样品流路温度：100℃ 进样量：1mL 传输线温度：110℃ 顶空瓶加压压力：76Kpa 1.2.2GC条件 色谱柱： DB-624，30 m × 0.32 mm ×1.8 um 载气：氮气 柱温程序：40℃(2 min)_5℃ /min_150℃ (3 min) 检测器： FID 进样口温度：200℃ 检测器温度：250℃ 载气控制模式：恒线框度(20.4cm/sec) 氢气流量：40 mL/min 进样方式：分流进样 空气流量：400 mL/min 分流比：10：1 尾吹气流量：30 mL/min 1.3样品前处理 精密称取1g样品，用5mL饱和氯化钠水溶液充分溶解，待测。 结果讨论 2.1标准溶液色谱图 12 种溶剂色谱图见图1，相关化合物信息见表1。 1标准溶液色谱图 表112种溶剂化合物信息 No. 中文名称 英文名称 CAS 号 保留时间 1 甲醇 Methanol 67-56-1 3.676 2 乙醇 Ethanol 64-17-5 4.893 3 丙酮 Acetone 67-64-1 5.642 4 异丙醇 Lsopropyl alcohol 67-63-0 5.997 5 丁酮 Butanone 78-93-3 9.705 6 乙酸乙酯 Ethyl acetate 141-78-6 10.018 7 甲苯 Toluene 108-88-3 16.565 8 乙酸丁酯 Butyl acetate 123-86-4 18.758 9 乙苯 Ethylbenzene 100-14-4 20.582 10 对/间二甲苯 p/m-Xylene 106-42-3/108-38-3 20.915 11 邻二甲苯 o-Xylene 95-47-6 3.676 2.2标准曲线 使用饱和氯化钠水溶液配置溶剂残留混合标准系列，从混合标准储备液中分别吸取 0.02、0.1、0.2、0.4和0.6mL，定容至5mL， 转移至20mL顶空瓶中，得到不同浓度的混合标准系列(以邻二甲苯为例，浓度分别为45、136、227、454和1362 ug).)。各组分曲线范围见表2。以峰面积为纵坐标，浓度(ug)为横坐标，绘制标准曲线，各组分标准曲线线性范围和相关系数如表2所示。 面积(x100，000) 面积(x1，000，000) 甲苯 乙酸丁酯 图2 12种残留溶剂标准曲线 2.3线性相关系数及检出限 根据最低浓度点标准样品溶液数据，以3倍信噪比计算12种溶剂残留方法检出限，各组分检出限见表2。 表2 各组分曲线范围及检出限 NO. 化合物 相关系数 曲线范围(ug) 检出限(ug/mL) 甲醇 0.9991 204~6145 1.56 2 乙醇 0.9995 205~6175 0.96 3 丙酮 0.9996 223~6708 0.12 4 异丙醇 0.9998 212~6366 0.34 5 丁酮 0.9998 206~6199.2 0.05 6 乙酸乙酯 0.9998 108~3243 0.04 甲苯 0.9994 229~6876 0.01 8 乙酸丁酯 0.9998 40~1207 0.03 9 乙苯 0.9990 72~2163 0.06 10 对/间二甲苯 0.9996 145~4362 0.01 11 邻二甲苯 0.9998 45~1362 0.01 2.4重复性实验 制备6份最低浓度点标准溶液并进行测试，考察重复性，测定结果见表3. 表3 12种残留溶剂重复性结果((n=6) ID 组分名称 RSD(%) ID 组分名称 RSD(%) 1 甲醇 1.66 7 甲苯 6.07 2 乙醇 1.42 8 乙酸丁酯 4.85 3 丙酮 1.83 9 乙苯 6.47 4 异丙醇 1.73 10 对/间二甲苯 6.35 5 丁酮 2.43 11 邻二甲苯 5.88 6 乙酸乙酯 3.71 2.5加标回收率试验 称取3份残留溶剂空白样品，分别加入0.02、0.06和0.6 mL溶剂残留混合标准液，按照前处理方法制备，各组分加标浓度与回收率见表4。 表4加入量 0.02mL各组分加标回收率结果 ID 组分名称 加标浓度 ug 回收率% ID 组分名称 加标浓度 ug 回收率% 1 甲醇 204 100.6 7 甲苯 108 102.6 2 乙醇 205 99.0 8 乙酸丁酯 229 98.6 3 丙酮 223 91.0 9 乙苯 40 87.8 4 异丙醇 212 96.7 10 对/间二甲苯 145 95.9 5 丁酮 206 92.7 11 邻二甲苯 45 87.0 6 乙酸乙酯 199 92.0 表4.1 加入量 0.06mL各组分加标回收率结果 ID 组分名称 加标浓度 ug 回收率% ID 组分名称 加标示度 ug 回收率% 1 甲醇 614 100.1 7 甲苯 324 103.1 2 乙醇 617 103.3 8 乙酸丁酯 687 89.6 3 丙酮 670 93.5 9 乙苯 120 76.1 4 异丙醇 636 100.9 10 对/间二甲苯 435 100.2 5 丁酮 619 95.4 11 邻二甲苯 136 91.3 6 乙酸乙酯 598 92.1 表4.2加入量0.6mL各组分加标回收率结果 3 丙酮 6708 84.6 4 异丙醇 6366 87.2 ID 组分名称 加标浓度 ug 回收率% 10 结论 本方法采用岛津 HS-10结合气相色谱仪 GC-2010 Pro 建立了检测复方感冒灵颗粒中溶剂残留的分析方法。各组分在相应浓度范围内标准曲线曲性良好，相关系数均在0.999以上，检出限均在1.56 ug/mL以下。最低浓度点标准溶液连续进样6针，各化合物峰面积 RSD%在1.42~6.47%之间。低、中、高三个水平的加标回收率分布在84.1%-103.3%之间。实验结果证明本方法可以用于复方感冒灵颗粒中溶剂残留检测。 岛津应用云 本方法采用岛津HS-10结合气相色谱仪GC-2010 Pro建立了检测复方感冒灵颗粒中溶剂残留的分析方法。各组分在相应浓度范围内标准曲线线性良好，相关系数均在0.999以上，检出限均在1.56 μg/mL以下。最低浓度点标准溶液连续进样6针，各化合物峰面积RSD%在1.42~6.47%之间。低、中、高三个水平的加标回收率分布在84.1%-103.3%之间。实验结果证明本方法可以用于复方感冒灵颗粒中溶剂残留检测。