药品中非那雄胺检测方案

2020版《中药药典》第二部非那雄胺的检测Finasteridum 非那雄胺，化学式为 C23H36N202， 是一种4-氮杂甾体化合物。它是睾酮代谢成为二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-Ⅱ型5a-还原酶的特异性抑制剂，能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮，即通过抑制睾酮转化成双氢睾酮 (DHT)，使前列腺体积缩小而改善症状、增加尿流速率、预防良性前列腺增生 (BPH) 我们参考2020版中国药典中非那雄胺有关物质项下方法，首先对系统适用性溶液进行了分析测定。系统适用性溶液中主要含有非那雄胺以及杂质A(杂质I)、B、C。 C. N-(1，1-dimethylethyl)-3-oxo-4-azaandrosta-1，5-diene-17B-carboxamide (A5-finasteride). 1. 分析色谱柱： CAPCELL PAK C18 MGII S5；4.6 mm i.d.×250 mm 经过筛选色谱柱后，我们选择中等极性 CAPCELL PAK C18 MGII S5；4.6 mmi.d.×250 mm色谱柱，按照20版药典方法，得到分析结果下图所示，非那雄胺和杂质A分离度为 1.767， 满足基线要离要求(如下面积分表所示)，理论塔板数15068，满足药典不低于 3000 要求。 100mAU HPLC Conditions： 色谱柱： CAPCELL PAK C18 MGII S5；4.6 mm i.d.×250mm 流动相：水：乙腈=50：50 流速：0.8mL/min 温度：30℃ 检测： PDA210nm 浓度：客户提供(非那雄胺10 ug/mL，杂质2 ug/mL) 进样量： 20uL 积分表 保留时间 理论塔板数 拖尾因子 分离度 峰面积 10.661(杂质A) 14067 1.225 一 82834 11.298(非那雄胺) 15068 1.224 1.767 611034 12.359 19673 1.030 2.947 2091 12.989(杂质c) 15718 1.211 1.642 254250 13.925(杂质B) 16281 1.213 2.200 181722 02.分析色谱柱： CAPCELL PAK C18 MGII S3；4.6 mmi.d.×250 mm 考虑杂质A与主峰分离度较低，我们也尝试使用 3 um 粒径的 C18 MGII 色谱柱进行了分析，由于 3 um色谱柱柱效更高，杂质A和主峰间分离度达到了 3.416，理论塔板数上升至37491，分析压力约为 23MPa，结果如下图和积分表所示： HPLC Conditions： 色谱柱： CAPCELL PAK C18 MGII S3；4.6 mm i.d.×250 mm 流动相：水：乙腈=50：50 流速：0.8mL/min 温度：30℃ 检测： PDA 210 nm 浓度：客户提供(非那雄胺10pg/mL， 杂质2ug/mL) 进样量：20uL 积分表 保留时间 理论塔板数 拖尾因子 分离度 峰面积 10.820(杂质A) 32567 0.996 85348 11.596(非那雄胺) 33587 0.974 3.146 617749 12.844 37491 1.120 4.816 2079 13.481(杂质c) 34846 0.960 2.298 254305 14.523(杂质B) 34647 0.956 3.470 187797 3.总结 2020版《中国药典》第二部 非那雄胺的检测非那雄胺，化学式为C23H36N2O2，是一种4-氮杂甾体化合物。它是睾酮代谢成为二氢睾丸酮过程中的细胞内酶-II型5a-还原酶的特异性抑制剂，能非常有效地减少血液和前列腺内的二氢睾丸酮，即通过抑制睾酮转化成双氢睾酮（DHT），使前列腺体积缩小而改善症状、增加尿流速率、预防良性前列腺增生（BPH）。 我们参考2020版中国药典中非那雄胺有关物质项下方法，首先对系统适用性溶液进行了分析测定。系统适用性溶液中主要含有非那雄胺以及杂质A（杂质I）、B、C。1. 分析色谱柱：CAPCELL PAK C18 MGII S5;4.6 mm i.d.×250 mm 经过筛选色谱柱后，我们选择中等极性CAPCELL PAK C18 MGII S5;4.6 mm i.d.×250 mm色谱柱，按照20版药典方法，得到分析结果下图所示，非那雄胺和杂质A分离度为1.767，满足基线分离要求（如下面积分表所示），理论塔板数15068，满足药典不低于3000要求。 HPLC Conditions ：色谱柱：CAPCELL PAK C18 MGII S5;4.6 mm i.d.×250 mm流动相：水：乙腈=50:50流速：0.8 mL / min温度：30°C检测：PDA 210 nm浓度：客户提供（非那雄胺10 µg/mL，杂质2 µg/mL）进样量：20 µL 02. 分析色谱柱：CAPCELL PAK C18 MGII S3;4.6 mm i.d.×250 mm 考虑杂质A与主峰分离度较低，我们也尝试使用3 μm粒径的C18 MGII色谱柱进行了分析，由于3 μm色谱柱柱效更高，杂质A和主峰间分离度达到了3.416，理论塔板数上升至37491，分析压力约为23MPa，结果如下图和积分表所示： HPLC Conditions ：色谱柱：CAPCELL PAK C18 MGII S3;4.6 mm i.d.×250 mm流动相：水：乙腈=50:50流速：0.8 mL / min温度：30°C检测：PDA 210 nm浓度：客户提供（非那雄胺10µg/mL，杂质2µg/mL）进样量：20 µL  3. 总结综上所述，使用CAPCELL PAK C18 MGII 色谱柱，能够按照20药典非那雄胺项下有关物质方法，得到系统适用性溶液的良好分析，其中3 μm填料较5 μm填料能够得到更好分离度及理论塔板数，但相对柱压也更高，可根据实际分析情况选择色谱柱。