生理盐水注射液中金属元素检测方案(ICP-AES)

SSL-CA14-622Excellence in Science Excellence in ScienceICP-136 上海市徐汇区宜州路180号华鑫天地二期C801栋 咨询电话：021-34193996http：//www.shimadzu.com.cn ICP-AES 测定生理盐水注射液包材浸出液中6种金属元素的含量 ICP-136 摘要：参考《化学药品注射剂与塑料包装材料材容性研究技术指导原则(试行)》与《2016年12月化学药品与弹性体密封件相容性指导原则》，使用岛津公司 ICPE-9820全谱直读型电感耦合等离子体发射光谱仪同时测定生生理盐水注射液包材浸出液中 A1、Mg、Ca、Si、Pb 及 Cd等多种金属元素含量，并通过加标回收率实验对方法进行验证。实验结果表明，该方法操作简单，定量准确，可满足药包材浸出液中6种金属元素的含量分析。 关键词：药包材浸出液 ICP-AES 金属元素 药品生产企业在选择及确认包装密封件时应以对药品的包装、储存、运输和使用中起到保护药品质量、实现给药目的为原则。 密封件生产商在进行配方设计和开发时，应依据相关的法律法规选择符合食品、医药品的配合体系和用量，并能确保密封件产品配方的一致性和生产加工工艺的稳定性；且其产品质量符合国家 YBB标准划其他等同标准。密封件填料引入的元素或离子(如：Mg、Zn、Al、Si； 及有害的 Pb、Cd)会迁移到药品中，导致某些 药物产生沉淀，或产生潜在的安全性风险。 ICP-AES 用于金属元素分析，具有灵敏度高、线性范围宽、测试速度快、可同时测定多元素等优点。本文参考《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)》与《2016年12月化学药品与弹性体密封件相容性指导原则》，使用岛津公司 ICPE-9820全谱直读型电感耦合等离子体发射光谱仪同时测定了药包材浸出液中A1、Mg、Ca、Si、Pb、Cd 等多种金属元素含量。 1.1仪器 岛津 ICPE-9820 全谱发射光谱仪 1.2实验器皿及试剂 实验所用器皿分别为塑料或玻璃材质，使用硝酸溶液(1+1)浸泡24小时后，用去离子水冲洗，干燥备用；实验所用的 HNO， 等试剂为优级纯试剂，实验用水为超纯去离子水。 1.3样品的前处理 样品：实验样品为生理盐水注射液包材。 材料提取试验提取介质的选择要充分考虑密封件配方成份的特点；包装容器系统提取试验的提取介质的选择要充分考虑药品的处方组成成成的特点。针对生理盐水注射液包材，提取介质采用 0.9%生理盐水。 采用提高温度条件下的加速提取，将生理盐水注射液包材截取10×10 cm， 采用双蒸水冲洗后，浸泡于20.0mL0.9%生理盐水，在高压灭菌锅内121℃，60 min 加速提取。提取液直接用于分析。同时进行加标回收实验。 1.4仪器参数 仪器工作条件如表1所示。 表1仪器工作条件 观测 雾化器 矩管 辅助气司 等离子气流 载气流速 高频频率 高频输出 雾化室 流速 速 功率 方向 类型 类型 (L/min) (MHz) (L/min) (L/min) (kW) 轴向 同心 标准 旋流 1.20 14.0 0.7 27.12 1.2 ■结果与讨论 2.1标准曲线溶液配制 配制介质为0.9%生理盐水的 Al、Mg、Ca、Si、Pb、Cd元素不同浓度标准溶液液 50 mL 容量瓶中，同时加入内标溶液Y夜In， 浓度分别1mg/L 及10 mg/L， 配制浓度如表2所示。AL， Cd 及 Si 选用 In(325.609 nm)做内标校正，Ca、Pb及Mg 选用Y(371.030nm)做内标校正。 表2多元素标准溶液浓度及波长 元素 波长 标准曲线浓度(mg/L) (nm) Blank STD1 STD2 STD3 STD4 Al 396.153 0.00 0.10 0.20 1.00 2.00 Ca 396.847 0.00 0.10 0.20 1.00 2.00 Cd 280.802 0.00 0.10 0.20 1.00 2.00 Mg 280.270 0.00 0.10 0.20 1.00 2.00 Pb 220.353 0.00 0.10 0.20 1.00 2.00 Si 251.611 0.00 0.10 0.20 1.00 2.00 2.2部分元素标准曲线如下： 检出限(3a)=0.0063665 定量下限(10o)=0.0212218 图11AAl元素的标准曲线 图2 Mg元素的标准曲线 c 检出限(30)=0.0025628 定量下限(10o)=0.008542 图3PPb元素的标准曲线 图 Si元素的标准曲线 2.3部分元素谱线轮廓 多元素同时分析时，因为发出的谱线数量非常多，所以谱线可能存在重叠(称为光谱干扰)。当样品中含多种组分并存在光谱干扰时，岛津 ICPESolution 软件具有独特的“最佳波长优化”功能，可根据各元素波长灵敏度和信噪比以及谱线间相互干扰情况，自动选择最佳波长。 A 396.153 Best 条件1 Ca 396.847 Best条件1 396.1 396.2 图5Al元素谱峰轮廓图 图6 Fe元素谱峰轮廓图 Cd 228.802 Best 条件1 Mg280.270 Best条件1 图7 Cd元素谱峰轮廓图 图8Mg元素谱峰轮廓图 2.4样品分析结果及检出限 使用 ICPE-9820 直接测定生理盐水注射液包材浸出液中 A1、Mg、Ca、Si、Pb、Cd等多种金属元素含量。对样品空白的分析元素进行10次测定，软件中设置[显示定量下限，标准曲线自动计算各元素的检出限(3o)。实验结果见表3。 表3分析结果及加标回收率实验 元素 方法检出限 测定结果 加标值 加标后测定值 回收率 RSD (mg/L) (mg/L) (mg/L) (mg/L) (%) (%) A1 0.0063 0.04 0.20 0.234 96 0.22 Ca 0.0076 0.27 0.20 0.478 103 0.37 Cd 0.012 ND 0.20 0.201 100 0.95 Mg 0.0032 0.08 0.20 0.289 103 0.25 Pb 0.013 ND 0.20 0.196 98 0.84 Si 0.0026 0.37 0.20 0.560 92 0.28 结论 使用岛津公司 ICPE-9820 全谱直读型电感耦合等离子体发射光谱仪同时测定了生理盐水注射液包材浸出液中A1、Mg、Ca、 Si、Pb、Cd等多种金属元素含量，分析结果加标回收率良好。该方法具有灵敏度高，检出限低(0.0026~0.012mg/L)，精密度高 (RSD%<0.95)，分析速度快，加标回收率准确(92%~103%)，操作简单，可行度高等特点，可满足药包材中多种金属元素同时分析的要求。 ( 岛津全球应用技术开发支持中心 ) 使用岛津公司ICPE-9820全谱直读型电感耦合等离子体发射光谱仪同时测定生生理盐水注射液包材浸出液中Al、Mg、Ca、Si、Pb及Cd等多种金属元素含量，并通过加标回收率实验对方法进行验证。实验结果表明，该方法操作简单，定量准确，可满足药包材浸出液中6种金属元素的含量分析。