头孢孟多酯钠中聚合物含量分析检测方案

采用 TSKgel G2000SWXL 色谱柱液质联用法测定头孢孟多酯钠及聚合物 头孢孟多酯钠(Cefmendozyme sodium) 头孢孟多酯钠属第二代头孢菌素类药物，对β-内酰胺酶稳定，肾毒性低，血药浓度高，组织渗透性好，其抗菌谱广，对多数革兰阳性菌、阴性菌及厌氧菌都显示广谱的抗菌作用，静脉或肌内注射后在体内迅速水解为有效成分头孢孟多，具有不良反应低、安全性较高、疗效较为确切的优点。作为一种头孢菌素，头孢孟多酯钠的不良反应，如过敏、休克等，与其聚合物的形成密切相关。因此，有必要建立有效检测头孢孟多酯钠中聚合物的方法，这里采用 TSKgelG2000SWXL 色谱柱建立了高效凝胶色谱系统(HP-SEC)，对头孢孟多酯钠及聚合物进行了测试，并采用液相色谱质谱联用法对聚合物成分进行了鉴定。 【分析条件】 色谱柱：：TSKgel G2000SWXL (I.D. 7.8 mm×30 cm， 5 um) 流动相：：0.5mM乙酸胺(氨水调节pH到7.0)-乙腈(95：5， v/v) 流速：0.6mL/min 进样体积：：10pL 柱温：25℃ 检测器参数： UV@270 nm 质谱条件：电喷雾(ESI) 源；毛毛管电压：2.5kV；离子源温度：120℃；脱气剂温度：500℃； 脱气剂气流速：800Lh-；锥孔电压：25V。 样品溶液：取头孢孟多酯钠对照品适量，加水溶解到1 mg/mL， 备用。 【分析结果】 450560o78050100011001200130040 图1头孢孟多酯钠样品溶液色谱图1.头孢孟多酯钠 图2杂质1质谱图 图3杂质2质谱图 Chemical Formula： C37H34N12NaO11S4Exact Mass： 973.1256 Chemical Formula： C36H34N12NaO10S4Exact Mass： 945.1307 图4聚合物杂质1可能结构式(头孢孟多酯钠与头孢孟多二聚体) 图5聚合物杂质1降解物可能结构式 Exact Mass： 905.1382 图6聚合物杂质2可能结构式(头孢孟多二聚体) 【结果与讨论】 结果可见：采用 G2000SWXL 建立的 HP-SEC 色谱系统中，可以有效的将头孢孟多酯钠中聚合物与主峰分离(图1)，根据聚合物质谱图(见：图2、图3)，推测聚合物结构，见图4-6，杂质1和杂质2为头孢孟多酯钠不同的聚合物形式。该方法专属性良好，头孢孟多酯钠线性考察结果表明，在浓度范围 0.203~1013.0 ug/mL 范围内线性关系良好(r=0.9998)，定量限(S/N=10)与检测限(S/N=3)分别为 0.302ug/mL 和 0.101ug/mL， 灵敏度良好。 ( 【参考资料】 ) 1.孙青；张彤；金艳；蒋惠源 HPSEC 法检测头孢孟多酯钠中聚合物含量并考察辅料对聚合物产生的影响中国药师.2021，24(06)：1175-1180 作为一种头孢菌素，头孢孟多酯钠的不良反应，如过敏、休克等，与其聚合物的形成密切相关。因此，有必要建立有效检测头孢孟多酯钠中聚合物的方法，这里采用凝胶柱TSKgel G2000SWXL（I.D. 7.8 mm×30 cm，5 μm）建立了高效凝胶色谱系统（HP-SEC），对头孢孟多酯钠及聚合物进行了测试，并采用液相色谱质谱联用法对聚合物成分进行了鉴定。