仿制药中质量一致性评价检测方案(激光拉曼光谱)

原研药中主药晶型鉴别 王娜分子光谱应用工程师 ThermoFisher Scientific 关键词 介绍 仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。在仿制药研发过程中，参比品是某仿制药的标杆和基础，因此要确保与上市产品物质一致、质量等同，参比品的选择至关重要。建议首选已进口原研药，其次可考虑选用研究基础好、临床应用较为广泛的非原研产品。没有进口原研药的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。 同时通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。 根据药品注册管理办法对仿制药新的规定内容，主要包括：规范对原研药品的选择，即参比制剂的选择问题；强调了对比研究，是判断两者质量是否一致；提出了晶型的要求，晶型的不同，溶出率和稳定性不同等等。所以仿制药研发的目的是做到合理的规模化生产，实现仿制药品具备“替代性”，首先要求是做到“同”。因此对原研药中活性成分、辅料、晶型、成分分布、均匀程度的检测判断至关重要。同时在不破坏原研药品保持原有存在状态条件下获取有价值的研发信息具有非常重要的参考意义。 拉曼光谱技术是一种无需样品制备、非接触的快速分析技术，能直观的获取物质的结构信息，能从分子水平上识别物质及其晶型结构，有利于药物研发和检 测。 Thermo Fisher DXR2xi超快速显微拉曼成像光谱仪，模块化设计，具有先进的自动化光学控制系统、高灵敏度智能化检测方式、优异的光谱分辨率和空间分辨率轻松实现微纳米级样品的检测。多功能软件及最大数据库等分析功能；仪器采用1级激光安全等级标准和模块化高稳固设计，仪器的研究级显微镜、高分辨率光栅、高性能CCD探测器，以及光学系统的主要部件与浇铸合金基座整体结合，保证系统高稳定性。 I对乙酰氨基酚 |阿司匹林 咖啡因 二氧化钛 首先通过DXR2xi显微拉曼成像光谱仪对整个药片进行超快速成像，经过分析结果显示该药片主要含有阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、二氧化钛成分，对乙酰氨基酚成分相对阿司匹林、咖啡因含量较少，同时 可以直观显示每个组分在整个药片上的分布情况相对比较均匀。 原研药中主药-API成分分布 药物中各个成分的分布情况特别是主药-API的分布对药物的稳定性、溶出率、治疗效果等会产生不同影响。为了实现仿制药品具备“替代性”，达到规格要求意义上的“一致性”。要求仿制药具有与原研药基本相同的均匀性和分散性。通过拉曼成像技术可以不破坏样品、不改变样品形态情况下，检测成分真实分布情况。 药片1 经过对药片1进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示黄色区域为主药-API成分分布区域，可以直观显示API成分分布相对比较均匀、颗粒尺寸分散性比较好。红色、绿色、浅蓝色区域为三种不同辅料分布情况，蓝色为包衣成分。 药片2 API 药片2API分布 经过对药片2进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示红色色区域为主药-API成分分布区域，可以直观显示相对于药片1而言API成分分布较为集中，API颗粒尺寸较大。绿色、蓝色区域为不同辅料分布情况，黄色为包衣成分。 原研药中辅料成分定性及分布 药用辅料是药物制剂存在的基础，药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式；可增强药物的稳定性，并延长药剂的有效期；可改变用药对象的生物性质；可增强主要的作用和疗效，降低毒副作用；可调控药物在体内的释放速率；所以通过药用辅料的合理、科学应用，可以改变药物作用方式、强弱、给药途径和降低毒副作用，可以实现药物的定时、定位、定速的释放和发挥作用，获得更为理想的疗效，可增强药物的稳定性，延长制剂的有效期，方便储运等。 甲基纤维素 甘露醇滑石粉微晶纤维素交联羧甲基纤维素钠硬脂富马酸钠 阿巴斯甜 随机选取原研药样品的局部区域进行拉曼成像扫描，经过主成分分析进行计算，结果显示该区域主要含有7个组分，红色区域为微晶纤维素成分，黄色区域为甘露醇，绿色区域为交联羧甲基纤维素钠，蓝色为甲基纤维素，浅蓝色区域为阿巴斯甜，深黄色区域为硬脂富马酸钠，粉色区域为滑石粉，代表谱图如下。 多晶型是药物中常见的重要现象，它直接影响到药物的生物利用度、稳定性、治疗效果、毒副作用、制剂工艺及等。晶型的控制是衡量药品质量和效果的一个重要标准。在仿制药物研发中，药物晶型确认会要求与原研药中晶型一致。 微晶纤维素晶型1晶型Ⅱ 经过对药片进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示蓝色区域为辅料成分，绿色区域和黄色区域为主药成分，经过进一步分析显示两种主药成分为同一药物不同晶型，说明该药片中API成分是以两种晶型存在于药片中，并且分布相对比较均匀。 @2016赛默飞世尔科技。版权所有。所有商标属于赛默飞世尔科技及其子公司。规格、条款和定价或按情况改变。不是所有的国家都能购买到所有的产品。欲知详情，请咨询您当地的销售代表。 对含有不同晶型的主药在不同混合条件下获得的样品进行拉曼成像扫描，绿色区域为晶型 的主要区域，红色区域为晶型Ⅱ的主要区域。结果显示混合样品2相对混合样品1中晶型Ⅱ分布均匀、颗粒尺寸较小，分散性好。从而达到优化晶型混合条件的控制。 小结 本文主要概述了利用拉曼成像技术对原研药物中活性成分的鉴别及分布情况比较；辅料的定性及分布情况；晶型鉴定及分布获取仿制药物第一手重要信息，并与仿制药物进行比较，从而进一步优化相关研发条件提供有力依据。拉曼成像技术逐渐成为仿制药物一致性评价中非常有效的分析方法之一。 SCIENTIFIC 热线电话：ales.cad@thermofisher.comwww.thermofisher.comS CIENTIFICPart of Thermo Fisher Scientific 下载文本查看更多原研药中主药-API成分分布药物中各个成分的分布情况特别是主药-API的分布对药物的稳定性、溶出率、治疗效果等会产生不同影响。为了实现仿制药品具备“替代性”，达到规格要求意义上的“一致性”。要求仿制药具有与原研药基本相同的均匀性和分散性。通过拉曼成像技术可以不破坏样品、不改变样品形态情况下，检测成分真实分布情况。经过对药片1进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示黄色区域为主药-API成分分布区域，可以直观显示API成分分布相对比较均匀、颗粒尺寸分散性比较好。红色、绿色、浅蓝色区域为三种不同辅料分布情况，蓝色为包衣成分。经过对药片2进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示红色色区域为主药-API成分分布区域，可以直观显示相对于药片1而言API成分分布较为集中，API颗粒尺寸较大。绿色、蓝色区域为不同辅料分布情况，黄色为包衣成分。原研药中辅料成分定性及分布药用辅料是药物制剂存在的基础，药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式；可增强药物的稳定性，并延长药剂的有效期；可改变用药对象的生物性质；可增强主要的作用和疗效，降低毒副作用；可调控药物在体内的释放速率；所以通过药用辅料的合理、科学应用，可以改变药物作用方式、强弱、给药途径和降低毒副作用，可以实现药物的定时、定位、定速的释放和发挥作用，获得更为理想的疗效，可增强药物的稳定性，延长制剂的有效期，方便储运等。随机选取原研药样品的局部区域进行拉曼成像扫描，经过主成分分析进行计算，结果显示该区域主要含有7个组分，红色区域为微晶纤维素成分，黄色区域为甘露醇，绿色区域为交联羧甲基纤维素钠，蓝色为甲基纤维素，浅蓝色区域为阿巴斯甜，深黄色区域为硬脂富马酸钠，粉色区域为滑石粉，代表谱图如下。原研药中主药晶型鉴别多晶型是药物中常见的重要现象，它直接影响到药物的生物利用度、稳定性、治疗效果、毒副作用、制剂工艺及等。晶型的控制是衡量药品质量和效果的一个重要标准。在仿制药物研发中，药物晶型确认会要求与原研药中晶型一致。经过对药片进行拉曼成像扫描，并对结果进行成分分析，显示蓝色区域为辅料成分，绿色区域和黄色区域为主药成分，经过进一步分析显示两种主药成分为同一药物不同晶型，说明该药片中API成分是以两种晶型存在于药片中，并且分布相对比较均匀。对含有不同晶型的主药在不同混合条件下获得的样品进行拉曼成像扫描，绿色区域为晶型 的主要区域，红色区域为晶型Ⅱ的主要区域。结果显示混合样品2相对混合样品1中晶型Ⅱ分布均匀、颗粒尺寸较小，分散性好。从而达到优化晶型混合条件的控制。小结本文主要概述了利用拉曼成像技术对原研药物中活性成分的鉴别及分布情况比较；辅料的定性及分布情况；晶型鉴定及分布获取仿制药物第一手重要信息，并与仿制药物进行比较，从而进一步优化相关研发条件提供有力依据。拉曼成像技术逐渐成为仿制药物一致性评价中非常有效的分析方法之一。