盐酸西替利嗪中线性扫描极谱法研究检测方案(电化学工作站)

龙岩学院学报Journal of LLongyan Universitv第24卷 第6期Vol.24 No.62006年12月December 2006 盐酸西替利嗪的线性扫描极谱法研究 谢天阳，拓宏桂 (龙岩学院化学与材料工程系 福建龙岩 364000) 摘要：用线性扫描极谱法研究盐酸西替利嗪的电化学行为。在 0.20mol/LHOAc-NaOAc(pH4.43)缓冲溶液中，盐酸西替利嗪于- 1.74V(vs.SCE)处产生一灵敏的吸附波，在1.6~24mg/L范围内峰电流与其浓度呈良好的线性关系，相关系数 r-0.9952，检出限为1.2mg/L。对 4mg/L 盐酸西替利嗪溶液进行6次平行试验，相对标准偏差 RSD 为 0.62%，回收率在 98.6%~100.7%之间。该法可用于片剂中盐酸西替利嗪含量的方便准确测定。 关键词：盐酸西替利嗪；线性扫描极谱法；药物分析 中图分类号：O657.4 文献标识码：A 文章编号：1673-4629(2006)06-0058-02 盐酸西替利嗪(Cetirizine Dihydrochloride)商品名为比特力，化学式为 CH，CINO·2HCl，是第一代抗组胺药物羟嗪的活性羧酸衍生物，分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑制作用，临床主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病1-3。盐酸西替利嗪制剂药典未收载。对盐酸西替利嗪的测定方法文献报道的有分光光度法和高效液相色谱法4.51。但电化学方法未见报道。本方法采用线性扫描极谱测定片剂中盐酸西替利嗪的含量，操作简便、准确、重现性好。 1试验部分仪器与试剂 LK98BⅡ型微机电学学分析系统(天津市兰力科化学电子高技术有限公司，中国科学院研究生院应用化学研究所)； LK98A 型电极工作台(天津市兰力科化学电子高技术有限公司)； WS-992 型静汞电极(山东济宁万寿万盛分析仪器有限公司)； PHS-3CT型数字pH计(上海伟业仪器厂)。 盐酸西替利嗪标准储备液：1.000g/L， 准确称取 0.1000g盐酸西替利嗪，用二次蒸馏水定溶于 100mL容量瓶中。用时稀释到所需浓度的标准液。其余试剂均为分析纯，纯氮除氧；实验用水为二次蒸馏水。 1.2 试验方法 取适量盐酸西替利嗪标准溶液于25ml比色管中，加入1mol/LHOAc-NaOAc 缓冲溶液 2.0mL(pH4.43)，加水稀释至10mL，摇匀，转移至电解池中，通氮气除氧 5min 后，于三电极体系中，起始电位为0.000V， 终止电位为-2.000V，以0.8000V/S 速度进行阴极化扫描，记录-1.74V处一次微分极谱峰电流。 2 结果与讨论 2.1 支持电解质的选择 分别测试 4mg/L盐酸西替利嗪标准溶液在B-R， HOAc-NaOAc，NH，-NHCI，KH，PO4-Na，HPO等缓冲体系中的极谱行为。结果表明，盐酸西替利嗪在 HOAc-NaOAc 缓冲体系中，于-1.74V(vs.SCE)处出现还原峰，峰形较好，灵敏度较高，如图1所示；一次微分线性扫描极谱如图2。选择HOAc-NaOAc 缓冲溶液进行本研究。 图1盐酸西替利嗪的极谱图 Fig.1 The linear scanning polarograms 4mg/L盐酸西替利嗪； 0.20mol/LHOAc-NaOAc(pH4.43)缓冲溶液中；扫描速度 V=0.8000v/s 线性扫描伏安法 图2盐酸西替利嗪的一次微分极谱图 Fig.2 Derivative linear scanning polarograms ( 收稿日期：2006—05—30 ) ( 作者简介：谢天阳(1970一 )，男，福建武平人，实验师，主要研究方向：电化学分析。 ) ( 基金项目：福建省教育厅自然科学科研课题(JA03165) ) 4mg/L盐酸西替利嗪；；0.20mol/LHOAc-NaOAc(pH4.43)缓冲溶液中；扫描速度 V=0.8000v/s 2.2 介质pH的选择 测试不同pH值的HOAc-NaOAc 缓冲溶液对盐酸西替利嗪还原峰电流和峰电位的影响。在3.96~5.33之间，随着pH的升高，峰电流降低；pH为4.43时峰形好，灵敏度较高。以 pH 值对峰电位作图，其斜率为 0.08968，峰电位随 pH的升高而正移，这是中性盐增加了电双层电容的缘故。选择缓冲溶液的 pH 值为4.43。 2.3 介质浓度的选择 分别测试 HOAc-NaOAc 缓冲溶液 (pH4.43) 在0.04~0.25 mol/L 之间，其浓度对 4mg/L 盐酸西替利嗪标准溶液的峰电流和峰电位的影响。随着 HOAc-NaOAc 缓冲溶液浓度的增大，峰电流增大，但大于0.20 mol/L 以后峰电流基本不变；峰电位随缓冲溶液浓度的增大而正移，浓度0.20 mol/L时峰电位为-1.74V。选择HOAc-NaOAc 缓冲溶液浓度为0.20mol/L。 2.4 温度的影响 在4~13℃，一次微分峰电流的温度系数 a=3.6%/℃；在14~28℃， a=1.8%/℃。结果表明，温度较低时，升温有利于电极反应，温度系数较大；温度较高时，随温度升高，温度系数下降。 2.5 体系的稳定性及重现性 在 0.20mol/LHOAc-NaOAc 缓冲溶液(pH4.43)中，浓度在 1.6mg/L-24mg/L范围的盐酸西替利嗪溶液放置 1h， 峰电流和峰电位均无明显变化；对 4mg/L盐酸西替利嗪进行6次测定， RSD均值为 0.62%。 2.6 干扰实验 分别于 4mg/L盐酸西替利嗪溶液中添加500倍的淀粉、葡萄糖、尿素，300倍的草酸，50倍的抗坏血酸，结果表明，添加物均对盐酸西替利嗪的测定没有干扰。 2.7 线性范围及检出限 在试验条件下， 一次微分线性扫描峰电流在 1.6mg/L~24mg/L范围内与盐酸西替利嗪浓度呈良好的线性关系。线性方程为 ip(nA·s*²)=14.636+7.0092C(mg/L)(r=0.9952，n=8)，检出限为1.2mg/Lc 2.8 样品分析及回收试验 称取五片盐酸西替利嗪片剂(标示含量为10mg/片)，准确称量并在研钵中研磨均匀后，.1准确称取样品 0.1000g，用10mL 无水乙醇溶解、蒸馏水定容于100mL容量瓶中。移取一定体积的样液若干份，按试验方法测定样液的一次微分线性扫描峰电流值。由标准曲线求得样液中盐酸西替利嗪的含量。计算得片剂中盐酸西替利嗪含量分别为(mg/片)：9.84，9.79， 9.66，9.85，9.68，9.74；平均含量为 9.76mg/片，RSD 为0.82%。 在样液中加入准确称量的标准盐酸西替利嗪进行回收试验，结果表明，回收率为 98.6%~100.7%。 机理研究 3.1 电毛细管曲线 电毛细管曲线试验表明，在0.800~1.800V电位范围内，盐酸西替利嗪使得汞滴表面张力明显降低，表明其在汞滴上有吸附。 3.2 富集时间 对 4mg/L 盐酸西替利嗪标准溶液测定，结果表明，峰电流随富集时间的延长而增大；但当富集时间达到 15s 之之，峰电流基本保持不变，吸附达到平衡。这也表明盐酸西替利嗪在汞滴上有吸附。 3.3 表面活性剂的影响 试验了3种表面活性剂对峰电流的影响。结果表明，加入非离子表面活性剂吐温80、阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵，峰电流均迅速下降；阴离子表面活性剂十二烷基苯磺酸钠则对峰电流影响不大，表明盐酸西替利嗪在汞滴上系以荷正电荷的形式吸附。 3.4 还原波特征 在上述确定的试验条件下，于0.000~1.800V范围内作盐酸西替利嗪的循环伏安图。除氧 5min 后，阴极化扫描时在-1.81V(vs.SCE)处得到还原波，阳极化扫描时出现二个氧化波(图3)。在400~1500mV·s-1的扫描速度范围内，峰电流随电位扫速u的增大而增大，根据 Randles-Sevick公式i，=2.69×10nDuAC，以i，u2作图，在低扫速时为直线，表明反应物受扩散控制；在高扫速时曲线上翘，表明反应物有吸附。峰电位随扫描速度的增大而负移，表明盐酸西替利嗪在-1.81V处的原原波是有吸附性的可逆波。 图3 循环伏安图 Fig.3 Cyclic voltammograms 4mg/L 盐酸西替利嗪；0.20mol/LHOAc-NaOAc(pH4.43)缓冲溶液中；扫描速度 V=1.0000v/s ( 参考文献： ) ( [1]戴德银.实用新药特药手册[M.2版.北京：人民军医 出版社，1997. ) ( [2]张苹萍.国产与进口盐酸西替利嗪片治疗常年性变 态性鼻炎的比较[].中国新药与临床，1999，18(6)：359. ) ( [3]曹仁烈.盐酸西替利嗪对变态反应中炎性细胞的调 控作用[].中国医院药学杂志，1999， 19(9)：557-558. ) ( [4] Suryanarayana MV，Reddy B P ，Krupadanam GLD， et al.HPLC de t ermination of cetirizine d i hydrochloride J. . 1 1 Indian Drugs，1992，29(13)：605-612. ) thin -layer chromatographicCseparation1Oof polynuclearhydrocarbons. 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