注射用水中TOC含量检测方案(TOC分析仪)

SHIMADZUAPPLICATION NEWSTOC分析NO.TOC-001田岛津国际贸易(上海)有限公司http：//www.shimadzu.com.cn岛津应用技术咨询电话(分析中心)上海(021)64156604 广州(020)87108613北京(010)85252416/2417/2352 岛津分析应用报告 美国药典系统适宜性试验及注射用水的检测 摘要 使用TOC-V分析仪，可以顺利完成美国药典规定的系统适宜性试验，并检测注射用水。 前言美国药典(USP)与欧洲药典(EP)分别于1996年与1998年作出规定，医用注射用水(WFI， Water forInjection)与纯化水(PW， Purified Water)必须检测TOC值(Total Organic Carbon，总有机碳)，以反映制药用水中有机物质的总量。2005年新版的中国药典，将把TOC检测作为制药用水的必检项目。 美国与欧洲药典对TOC检测的规定是相同的。首先，进行TOC分析仪的系统适宜性试验。然后，用系统适宜性试验合格的 TOC 分析仪检测注射用水或纯化水。 本文按照美国药典的要求，进行TOC分析仪的系统适宜性试验及注射用水的检测。 实验仪器：：TOC-V CPH 催化剂：高灵敏度催化剂检测项目： NPOC (不可吹除有机碳)加酸量：1.5%曝气时间：1.5分钟实验药品：蔗糖(Sucrose)分析纯 北京化工厂对-苯醌(p-Benzoquinone)化学纯 北京通县育才精细化工厂灭菌注射用水 (Sterile Water for Injection)10mL×5支大同市惠达药业有限责任公司 配制0.5mgC/L(碳浓度为0.5mg/L)的蔗糖溶液与0.5mg C/L苯醌溶液。同时取一瓶配制溶液时用的试剂用水(Reagent Water)，作为零水。 制药用水是洁净度很高的水，在TOC测定中，适宜用IC前处理法(NPOC法)。即先通过样品酸化及曝气去除 图1试剂用水的NPOC峰形 IC(无机碳)，然后测量NPOC(不可吹除有机碳)。 在TOC-V操作软件中，建立标准曲线模板，在界面上选择[根据USP/EP 建立标准曲线]。使用此标准曲线模板作标准曲线。实验数据见表1，峰形见图1与图2。结果标准曲线见图3. 图2 0.5mg C/L 蔗糖溶液的 NPOC峰形 标准液 标准液浓度(mgC/L) 注射次数 注射量(mL) 峰面积 异常值 平均面积 标准偏差 变异系数 1 0 1 2 3 816 5.0764.774 5.171 排除 5.123 0.06718 1.31 2 0.5 1 23 816 38.4236.7136.89 排除 36.80 0.1273 0.35 图3美国药典系统适宜性试验蔗糖标准曲线 图4 0.5mg C/L 苯醌溶液的 NPOC I峰形 标准曲线： 其中： Area =63.35×Conc.+5.123 Area：峰面积 Conc： TOC浓度(mg C/L) 在TOC-V操作软件中，建立监控样品模板，在界面上选择[USP/EP 充统适宜性试验]。调用此监控样品模板，以0.5mg C/L 苯醌溶液作监控样品，进行USP 系统适宜性试验。实验数据见表2，峰形见图4。 表2 0.5mg C/L 苯醌溶液的 NPOC 数据 监控 注射次数 注射量(mL) 峰面积 异常值 平均面积 浓度(mgC/L) 平均浓度(mgC/L) 标准偏差 变异系数 1 123 816 36.1834.3934.27 排除 34.33 0.4902 0.4620 0.4601 0.4610 0.08485 0.25 回收率计算公式： R= rss-rw ×100% rs-w 其中， R：回收率rss： 0.5mg C/L 1，4-苯醌溶液的峰面积或浓度rw：试剂用水的峰面积或农度 rs： 0.5mg C/L 蔗糖溶液的峰面积或浓度 美国药典规定，当回收率在85~115%之间，则通过系统适宜性测试。r值用峰面积或浓度均可，本文用峰面积计算，简洁直观。 则此次试验回收率为： 则此 TOC 分析仪通过系统适宜性测试，可以用于检测制药用水。 取市售大同市惠达药业有限责任公司生产的灭菌注射用水，批号0403201，每支10mL， 取5支。在TOC-V操作软件中，将其作为未知样品检测，选择[根据USP/EP进行样品检测]。实验数据见表3。 美国药典规定，当TOC值在0.5 mg C/L以下， 则此注射用水或纯化水合格。此次随机抽取的5支注射用水，尽管每支之间的TOC值略有差异，但TOC值均在0.5mgC/L以下，全部合格。 表3灭菌注射用水的 TOC检测 灭菌注射用水 1 2 3 4 5 平均值(mgC/L) NPOC (mgC/L) 0.2431 0.1154 0.06436 0.05456 0.1065 0.1168 结论使用TOC-V分析仪可以方便地进行美国及欧洲药典规定的制药用水 TOC 检测。TOC-V操作软件上设计了对应美国及欧洲药典制药用水检测的相目选项，使操作非常简便。 本文顺利地进行了美国与欧洲药典规定的TOC分析仪的系统适宜性试验，并进行了注射用水的检测。此次抽取的注射用水，根据美国与欧洲药典的标准，均为合格产品。