葡萄糖氯化钠注射液中杂质元素检测方案(ICP-MS)

应用简报：ICP-MS测定葡萄糖氯化钠注射液中杂质元素含量 干扰校正 应用中心 前言 葡萄糖氯化钠注射液是临床上最为常见的注射液，为保证安全性，必须对含有的金属元素含量加以监测。对对2020版中国药典《元素杂志限度和测定指导原则》征求意见稿中规定了注射类化药中的重金属限量标准，其中根据重金属的毒性以及出现的可能性，又将规定的重金属分为三类。由于葡萄糖氯化钠溶液含盐量较高且含有大量的氯离子，测定时基体效应和多原子离子干扰较为严重，准确测定难度较大。本方案采用使用《中国药典》中收载的电感耦合等离子体质谱法结合氩气在线稀释，在动能歧视模式下(KED)选取干扰较小的同位素作为测定同位素，以Ge、In和Bi为内标元素，建立了电感耦合等离子体质谱法直接测定葡萄糖氯化钠溶液中7种元素的方法。 实验部分 仪器： SUPEC 7000。 仪器调谐：仪器等离子体点燃后稳定20min，期间用含10pg/L Li、Co、In、U的调谐溶液进行仪器条件优化。标准模式下仪器调谐至最佳参数后，引入碰撞气氦气(He)，使Li和Co等元素响应值分别大于5万和20万，同时保证As和V的响应值低于100和2000CPS，然后打开稀释气。内标混合溶液的引入采用蠕动泵进样体系，在测定过程中通过三通在线引入，各元素使用合适的内标以抵消基体效应带来的干扰，优化后仪器参数见表1。 杭州谱育科技发展有限公司 表1 ICP-MS仪器工作条件 工作参数 条件 RF功率 1450 W 冷却气 12 L/min 辅助气 1.0 L/min 雾化气 0.80 L/min 稀释气 0.40 L/min He 2.9mL/min 泵速 15 rpm 雾化室温度 3°℃ 采样深度 3.29mm 扫描模式 跳峰 通道数 3 驻留时间 10 ms 扫描次数 10 样品前处理 配备了氩气在线稀释系统(图1)的SUPEC 7000可以不用稀释，直接测定葡萄糖氯化钠溶液中的杂质元素。 在线稀希Ar 图1.谱育氩气在线稀释系统 ICP-MS的干扰因素包含质谱干扰、非质谱干扰。质谱干扰主要是同量异位素质谱重叠以及在锥口处形成的多原子离子的干扰，溶液中含有大量的盐分，同时大量的氯离子引起的多原子离子干扰会非常严重。一方面通过氩气在线稀释，对高盐分的气溶胶进行稀释；另一方面，对氯化物干扰大的同位素，本实验采用仪器动能歧视模式进行消除，在碰撞池中引入一定流量的氦气，基本可消除氧化物干扰。通过在线加入内标改善由于温度、湿度等变化造成的仪器信号漂移，同时也可改善基体效应；同量异位素干扰，也可由干扰校正方程进行计算扣除。通过延长冲洗时间、用5%硝酸冲洗等方法可消除由于连续分析高浓度的标准或样品引起的记忆效应。本实验根据待分析元素特性和样品性质，最终选择Ge、In和Bi内标元素。 图2. SUPEC 7000电感耦合等离子体质谱仪 元素出限 引入在线内标 (Ge、In和Bi)，观测内标灵敏度，进行参数调谐，满足测试条件后引入试剂空白、待测溶液。绘制校准曲线(元素浓度范围为0.0、0.5、1.0、5.0、10、50和100 pg/L)，对空白溶液测定11次，求其标准偏差(s)、检出限(3s)，结果见表2。 表2元素检出限(ug/L) 元素 检出限 元素 检出限 51V 0.023 111Cd 0.019 59Co 0.025 202Hg 0.037 60Ni 0.062 208Pb 0.018 75As 0.037 稳定性与准确度 根据所分析的样品，测定加标回收率，进行分析方法准确度验证，具体数据如表3。表3分析结果表明，相对标准偏差(RSD，n=11) 都小于2.5%，每个样品功加标回收率均在80%~120%之间，可见样品前处理及测定方法是准确、可靠的。测定3%氯化钠溶液中各种金属元素的含量，连续分析3h，考擦仪器的稳定性。 结果与讨论 使用《中国药典》中收载的电感耦合等离子体质谱法测定了葡萄糖氯化钠溶液中各种金属元素的含量，方法采用氩气在线稀释，结合谱育SUPEC 7000的动能歧视模式，提升了仪器的耐盐量，消除了氯离子带来的多原子离子的干扰；以内标法，消除物理干扰和基体效应的影响，从而实现了高精密度、高准确度直接分析葡萄糖氯化钠溶液中重金属元素，检出限在0.018pg/L~0.062pg/L，低于2020版《中国药典》注射类化药中重金属限值标准，连续分析3%氯化钠溶液3h，仪器表现出良好的稳定性，样品加标回收率均在80%~120%之间。该方法操作简单、准确度高与精密度好，同时无需手动稀释可大批量分析、绿色环保，为高盐溶液中金属元素分析测定提供了可靠的参考方法。 应用简报： 编号：ICP-MS 2019-002 表3葡萄糖氯化钠注射液中金属元素测定结果和精密度 元素 葡萄糖氯化钠注射液测定结果 加标前 (ug/L) 加标值 (ug/L) 加标后(ug/L) 加标回收率(%) RSD (%) 51V 3.27 5.0 8.14 97.4 2.1 59Co 2.46 5.0 7.18 94.4 1.4 60Ni 6.14 5.0 10.6 89.2 1.5 75As 3.27 5.0 8.15 97.6 1.9 111Cd 0.18 0.50 0.66 96 2.2 202Hg 0.98 1.0 2.11 113 2 208Pb 1.96 5.0 7.01 101 1.6 图3.3%氯化钠溶液3h稳定性 本方案采用使用《中国药典》中收载的电感耦合等离子体质谱法结合氩气在线稀释，在动能歧视模式下（KED）选取干扰较小的同位素作为测定同位素，以Ge、In和Bi为内标元素，建立了电感耦合等离子体质谱法直接测定葡萄糖氯化钠溶液中7种元素的方法。