生物基质中系统性毒理学筛查检测方案(液质联用仪)

技术简报 应用ACQUITY UPLC I-Class/Xevo TQ-S micro进行系统性毒理学筛查 Rob Lee和Michelle Wood 沃特世公司(英国威姆斯洛) 使用Xevo"TQ-S micro对之前开发的方法进行性能评估。 背景 法医毒理学实验室需要采用可信赖的筛查 技术来检测死前和死后样本等高度复杂生物基质中的毒物。最初的Waters系统性毒理学筛查解决方案使用Waters Alliance"2695分离单元和Waters/MicromassZQ"单四极杆质谱仪1。2009年，这种方法被拓展至ACQUITY""TQD系统，仅用一半时间就能完成同等的综合毒理学筛查分析2。该解决方案在随后几年内进一步发展，现在已经可以进行全扫描筛查和相关毒理学库搜索，15min内即可筛查950种以上的药物和代谢物。该方法大获成功，被全球许多毒理学实验室应用于常规分析3.4。考虑到该方法的应用日益广泛，沃特世在2013年又继续将其扩展到了ACQUITY UPLCMI-Class/Xevo TQD联用系统5，而新发布的Xevo TQ-S micro有望进一步改进这套已经大获成功的解决方案6。 一种简单、灵敏的UPLC-MS方法，适合在法医毒理学筛查应用中用于检测各种生物基质中的化合物。 图1. ACQUITY UPLCI-Class/Xevo TQ-S micro联用系统。 解决方案 采用ACQUITY UPLC I-Class/Xevo TQ-S micro联用系统，可将这种已建立的UPLC-MS筛查方法应用于最新一代沃特世质谱仪。 Waters 实验结果 该技术先进行源内碰撞诱导碎裂，然后使用ChromaLynx"应用管理软件进行谱库匹配。之前使用Xevo TQ-S micro分析药物混合物所得的结果表明， 要使Xevo TQ-S micro产生与上一代质谱仪(例如Xevo TQD)相当的碎裂模式，需要更高的锥孔电压，因此本研究修改分析条件之后重新准备并评估了化合物谱库。图2比较了两个平台得到的光谱，如图中所示，Xevo TQ-S micro每个功能通道的锥孔电压都比Xevo TQD高30V。 图3所示为ChromaLynx结果浏览器中提取尿液样品的一部分信息。 图2.使用Xevo TQD(左图)和Xevo TQ-S micro(右图)分析Bio-Rad S10 Liquichek Urine Toxicology Quality Control参比尿液样品得到的丙氧芬碎裂模式比较。 图3. ChromaLynx浏览器界面，图中所示为Bio-Rad S10 Liquichek Urine Toxicology Quality Control尿液样品分析的部分信息，突出展示了美沙酮的鉴定结果。 总结 Xevo TQ-S micro是一款串联质谱仪，能够快速获取可靠且可重现的数据，此外还能在较宽的动态范围内实现一致性良好的低浓度定量分析。本研究证明，通过更改采集方法条件，可以补偿Xevo TQ-S micro与其它平台离子源内施加的能量之间的差异，进而将这套已经非常成功的系统性毒理学筛查方案成功转换至Xevo TQ-S micro。结合经过修订的谱库， Xevo TQ-S micro平台可发挥与之前的Waters MS平台相当的卓越性能。Xevo TQ-Smicro是一款通用性极高的仪器，适用于毒理学筛查分析，让用户使用同一个仪器平台即可完成覆盖范围极广的全扫描MS定性分析、靶向MRM筛查分析，以及高灵敏度的定量检测. ( 参考文献 ) ( 1. H umbert L， Lhermitte M， a n d Grisel F. GeneralUnknown Screening for Drugs inBiological Samples by LC/MS. 2007. Waters Application Note， 720001 5 52 E N. ) ( 2. Lee R， Roberts M， Paccou A， and Wood M. Development of a New UPLC/MSMethod for Systematic Toxicological A n alysis. 2009. Waters Application Note， 7 20 0 029 0 5E N. ) ( 3. Humbert L， Grisel F， RichevalC， and Lhermitte M . S c reening of Xenobiotics by Ultra-Performance Liquid Chromatography-Mass Sp e ctrometry Using In-Source Fragmentation at Increasing Cone Voltages： L i brary C o nstitution a n d anEvaluation o f S pectral Stability. Journal of Analytical Toxicology 2010； 34：571-580. ) ( 4. R o sano T， Wood M， and Swift T. P o stmortem Drug Screening by Non-targeted and T argeted Ultra-Performance L iquid C hromatography-Mass Sp e ctrometry T echnology. Journal of Analytical Toxicology 2011； 35：411-423. ) ( 5. Roberts M and Wood M. Forensic Toxicology Screening Using the ACQUIT Y UPLCI - Class System with t he Xevo TQD. 2013. Waters Application N o te， 7 2 0004 6 02 EN. ) 6. Xevo TQ-S micro Product Brochure. 2014. Waters Marketing Brochure， 720005046 EN. THE SCIENCE OF WHAT'S POSSIBLE. @沃特世公司。中国印刷。H AW-PDF 目的 使用Xevo™ TQ-S micro对之前开发的方法进行性能评估。背景法医毒理学实验室需要采用可信赖的筛查技术来检测死前和死后样本等高度复杂生物基质中的毒物。最初的Waters™系统性毒理学筛查解决方案使用Waters Alliance™ 2695分离单元和Waters/Micromass®ZQ™ 单四极杆质谱仪。2009年，这种方法被拓展至ACQUITY™ TQD系统，仅用一半时间就能完成同等的综合毒理学筛查分析。该解决方案在随后几年内进一步发展，现在已经可以进行全扫描筛查和相关毒理学库搜索，15 min内即可筛查950种以上的药物和代谢物。该方法大获成功，被全球许多毒理学实验室应用于常规分析。考虑到该方法的应用日益广泛，沃特世在2013年又继续将其扩展到了ACQUITY UPLC™ I-Class/Xevo TQD联用系统，而新发布的Xevo TQ-S micro有望进一步改进这套已经 大获成功的解决方案。总结Xevo TQ-S micro是一款串联质谱仪，能够快速获取可靠且可重现的数据，此外还能在较宽的动态范围内实现一致性良好的低浓度定量分析。本研究证明，通过更改采集方法条件，可以补偿Xevo TQ-S micro与其它平台离子源内施加的能量之间的差异，进而将这套已经非常成功的系统性毒理学筛查方案成功转换至Xevo TQ-S micro。结合经过修订的谱库，Xevo TQ-S micro平台可发挥与之前的 Waters MS平台相当的卓越性能。Xevo TQ-S micro是一款通用性极高的仪器，适用于毒理学筛查分析，让用户使用同一个仪器平台即可完成覆盖范围极广的全扫描MS定性分析、靶向MRM筛查分析，以及高灵敏度的定量检测。