脂肪乳中粒度的动态光散射检测方案(激光粒度仪)

脂肪乳静脉注射应用：动态光散射测试粒径 相关：液滴粒度、纳米颗粒、动态光散射 1.介绍 1.1静脉注射的杂质 静脉注射不经过消化系统的保护过滤，而是直接通过血液到达易受攻击的区域例如心和肺。肉眼不可见的杂质颗粒是静脉注射一种常见的风险。 杂质有多种来源，包括药物不受期待的化学反应、药物之间或者与玻璃不兼容、产品容器的橡胶颗粒或者药物沉淀。沉淀可能由药物低或者降低的溶解度产生，而这由过高药物浓度、溶液pH值或者离子强度造成。如果药物是亲脂性、难于溶解或者分散在水中，颗粒更加可能沉淀。 这些不受欢迎的颗粒可能导致严重的问题例如心脏病发作、静脉炎、血栓或者肺栓塞[1][2]。颗粒在生产或存储过程中产生，也会由玻璃、灰尘、药物沉淀、橡胶或者与产品接触的任何材料产生[3]。 除了身体健康，可要考虑经济上的后果。颗粒产生的杂质会导致更长时间住院和治疗，一般会带来更高的花费。 因此，出于质量控制的目的，检测不想要的颗粒很重要。 1.2静脉注射的质量控制 美国药典对注射产品有严格的要求，注入或注射的乳液和溶液粒度高度规范化。例如，大液滴或者大于5μm的其它颗粒在注射应用中被认为有健康风险。 为减少这些风险并且确保注射液的质量和安全，需要监控注射液的颗粒度来检查不想要颗粒的存在。 1.3动态光散射测试颗粒度 动态光散射是一种分析颗粒度和颗粒度分布的快速而准确的方式，甚至适用于很小样品量的情况。Litesizer 500通过散射光强随时间的波动测试颗粒度。这些波动源于颗粒的布朗运动，它告诉我们颗粒移动的快慢。我们从颗粒的速度得出其粒度。 1.4哪个角度是最好的-15°，90°还是175° Litesizer 500用三角度来测试颗粒度和颗粒度分布。背向角度（175°）主要用来测试散射强烈和产生高浑浊度的大颗粒。侧向角度（90°）是用来测试小颗粒和弱散射样品的最佳角度。前向角度（15°）最适合用于小颗粒样品同时包含一些大颗粒，例如灰尘或者团聚的小颗粒。颗粒度测试使用前向角度可能不如其它两个角度准确，但是它是不想要大颗粒存在与否的可靠指示，例如灰尘或者团聚，甚至在它们量很小的情况下。 1.5静脉注射研究 在这篇报告中，研究三种静脉注射乳液的液滴粒度和粒度分布，来确定它们是否符合美国药典的要求。颗粒度分布使用背向角度测试，一个样品额外测试前向角度来验证不想要大颗粒是否存在。 2.实验 从一个包括一定液滴粒度范围的制药公司获取三种设计的注射液。每个样品的活性成分是一种具有很低水溶性的亲脂性药物。因此它们在水中以乳液形式存在。制备的浓度和测试的结果如表1所示。研究三种乳液分散液滴的粒度和粒度分布。 三个样品，乳液1、2和3用过滤去离子水稀释，用稀释的乳液分析。Litesizer 500用动态光散射测试粒度和粒度分布。石英池用来做测试。每个样品的测试角度、滤光和聚焦位置选择自动模式。在这种方式下，所有三个样品用175°测试。 作为不想要大颗粒的双重检查，乳液3被选为代表样品进行15°散射角的进一步分析。测试用相同浓度在两个角度进行。前向测试的滤光和聚焦位置由仪器自动选择。 所有样品每个测试前在25 ℃下进行平衡。 3.结果与讨论 所有三个乳液的光强粒度分布仅显示一个峰（图1、图2和图3）。所有结果显示出高度重复性（表1），标准偏差小于1 %。 图1 乳液1光强粒度分布 图2 乳液2光强粒度分布 图3 乳液3光强粒度分布 4.讨论 如图1、图2和图3所示，三种注射液的颗粒度分布Litesizer 500用动态光散射背向散射模式进行测试。所有三种情况的测试是高度准确的，标准偏差小于1 %。所有三个显示的单峰分布，表明样品没有大颗粒杂质。对于乳液3，不想要大颗粒进一步用动态光散射前向角度探测确认。前向角度15°散射测试的粒径299.2 nm与背向散射测试的粒径229.1 nm有很大的差别。这种差异并不出人意料，因为前向角度光经过样品有更长的路径，因此更多光被散射。而且更重要的是，前向角度粒度分布是样品不含大颗粒可靠的指示。 5.总结 三种乳液被发现没有大颗粒污染，每个样品光强粒度分布仅显示一个峰。所有结果显示高度重复性，标准偏差小于1 %。 6.参考文献 [1] Inflammatory Potential of Foreign Particulates in Parenteral Drugs; Anesthesia & Analgesia (Impact Factor: 3.47). 05/1977; 56(3):422-8. DOI: 10.1213/00000539-197705000-00022; Gordon G. Dorris, Brack A. Bivins, Robert P. Rapp, Daniel L. Weiss, Patrick P Deluca, Mark B. Ravin [2] Particle size in parenteral fat emulsions, what are the true limitations?; International Journal of Pharmaceutics; Volume 134, Issues 1-2, 28 May 1996, Pages 235-238; V.S. Koster, P.F.M. Kuks, R. Lange, H. Talsma [3]http://www.safeinfusiontherapy.com/cps/rde/xchg/hc-safeinfusion-en-int/hs.xsl/7259.html [07.01.2016] [4]http://www.safeinfusiontherapy.com/cps/rde/xchg/hc-safeinfusion-en-int/hs.xsl/7813.html [07.01.2016