化药制剂中注射剂及特殊剂型相关检测

根据《中国药典》2015版中规定，清开灵注射液中重金属含量不得超过10mg/kg。因此，测定其中重金属元素的含量，建立清开灵注射液中铅、砷、铜、镉、汞的测定方法，用于清开灵注射液中重金属元素的质量控制具有非常重要的意义。

以加工后的红枣渣为原料，与分心木粉复配制得功能性复合泡腾片。该复合泡腾片通过单因素试验和正交试验确定最佳工艺配方。采用恒温加速试验法预测该复合泡腾片的货架期。通过对硬度变化、水分含量变化和感官评价变化的测定来探究该复合泡腾片的贮藏稳定性。

关于不溶性微粒检测，药典里面规定了有两种不同的检测原理：光阻法和显微计数法，如何选择

当药品有颜色时，液体介质会对光源有较强的吸收作用，从而降低了接收器接收到的出射光强度，此时获得的光强值变化不准确。 同时，光阻法设备在做标准曲线校准时，常规用的都是聚苯乙烯小球分散在水介质中制备的标准粒子。而水的物理特性参数和带有颜色的药品介质的物理参数有较大差异，因此该校准曲线也并非是有色药品本身的。 从以上两点，均可得出光阻法原理的不溶性微粒仪检测有色样品的准确性需要用显微计数法进行复核验证。且显微计数法得到的结果更准确。因为显微计数法的原理是图像法，有图有真相，眼见为实

球形颗粒与动物细胞的相互作用已经被广泛研究，但其他形状的影响却很少受到关注。如何对注射剂中的颗粒物进行实时观察，胤煌科技（YinHuang Technology）推出的YH-FIPS微流成像图像法粒度仪为您提供精准检测方案。

药品质量评价标准中，安全性是排在第yi位的。一种药品可以无效，但不能是非安全的。而药物当中的微粒含量和安全性有直接的关联。中国药典《2020版 0903 章节》和《2020版 0904 章节》均是针对微粒含量和大小的质量控制相关内容。 应用说明： 针对不溶性微粒相关章节规定中，有两种方法：第一法 光阻法，第二法 显微计数法（又称静态图像法）。光阻法原理的设备采用光对颗粒的阻挡作用，无法得到颗粒的真是形貌。

光阻法的测试原理是：激光照射在流动池上，经过流动池的粒子会造成一个光消减信号，这个信号会被转换成为电子脉冲，被记录下来，并且将其与粒子的等效圆直径联系起来。光阻法仅能够测量不透明、或者折射率与周围液体显著不同的颗粒，当样品呈现乳白色时，折射率的异常会导致测试结果出现偏差。当采用显微镜法对此类制剂进行检测则可以直接避免基于测试原理带来的错误结果。

混悬型注射剂一般用于肌肉注射，这类注射剂一般是水难溶性药物或注射后要求延长药效的药物，形成混悬液之后呈现出不透明的外观形态。 美国药典<1788>章节中指出，当样品呈现出乳白色形态时，不适宜使用光阻法对样品进行不溶性微粒检测，此时应当采用显微计数法进行不溶性微粒检测。

常规的药物剂型在治疗和预防疾病感染性疾病的时存在治疗效果波动大，需长期、多次给药等问题。为克服以上问题，近年来预防家畜疾病感染的长效缓释剂型获得了很大发展，已有报道的长效缓释剂型主要包括：制备成难以吸收的前体修饰药物、油混悬型的混悬剂、油包水型的乳剂以及其他能够达到缓慢释放效果长效制剂。

中国药典2020版0903不溶性微粒检查法：本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。

《中国药典》对注射剂中不溶性微粒的控制仅限于粒径≥10和25 μm的微粒数，对粒径＜10μm的却没有具体要求，实际上，人体最小的毛细血管内径仅有4～7 μm，婴、幼儿的毛细血管更细，只有粒径在2 μm以下的微粒才可能通过肾交换被排出体外，而粒径为2～10 μm的微粒无法被排出。微粒进入体内造成危害的部位一般多在肺、脑、肾、眼等处，较大的微粒会直接造成局部循环障碍、引起血管栓塞或导致肉芽肿，且有短期内可见的特点，而粒径为2～10 μm的微粒则可能造成潜伏性的更大危害。 已有多项研究表明，粒径>10 μm的微粒只占注射剂中微粒的极小部分。

针对注射剂中的不溶性微粒检测指标，药典里有明确规定，如中国药典0903-不溶性微粒检查法、日本药典6.08滴眼液的不溶性颗粒检测规范、欧洲药典2.9.19亚可见颗粒物检查规定、USP<788>中对于注射剂中的颗粒物检测规范、USP<789>中对于滴眼液中的颗粒物检测规范等均对注射剂中的不溶性微粒检查做了相应要求。

最近三年，由于疫情的肆虐，越来越多的办公和学习倚靠互联网和手机来完成，随之而来的是眼科疾病的增多。 随着人们认知的提高以及对健康的关注，当前社会对滴眼液的安全越来越关注，其中在日本药典和美国药典中就有明确的颗粒异物检查标准，及对显微计数法作为重要检查方法的推荐，以保证批准上市的眼科溶液不对人体造成二次伤害。 下面我就带大家了解胤煌科技研发生产的显微计数法不溶性微粒仪系列产品在滴眼液不溶性微粒检查方面的具体操作过程。

本总章与欧洲药典和/或日本药典的相应文本一致。这些药典已承诺不对本协调章节进行任何单方面修改。本通用章节文本中属于国家USP文本的部分，因此不属于协调文本的一部分，用符号标记(◆◆) 具体说明这一事实。 注射剂和非注射剂中的颗粒物由溶液中意外存在的外来可移动未溶解颗粒（气泡除外）组成。 ◆如章节<1> Injections and Implanted Drug Products中所述，通过肌肉或皮下途径给药的注射溶液必须满足<788> Particulate Matter in Injections章节要求。这一要求已无限期推迟用于兽医的产品。包装和标记的专门用于肠外冲洗溶液不受<788>的颗粒物质要求的限制。放射性药品制剂不受<788> Particulate Matter in Injections章节的限制。凡标签规定的在用药前使用最终过滤器的非肠道产品，均可不受<788> Particulate Matter in Injections的限制，前提是有科学数据证明这一豁免是合理的。◆ 对于颗粒物的测定，下文规定了两种方法，即方法1（光阻法颗粒计数试验）和方法2（显微颗粒计数试验）。当检查注射剂和肠外输液中是否存在亚可见颗粒时，最好使用方法1。然而，可能有必要通过光阻法颗粒计数试验和显微颗粒计数试验来测试某些制剂，以得出符合要求的结论。 并非所有的肠外制剂都能通过上述一种或两种方法检查亚可见颗粒。例如，如果制剂的透明度降低或粘度增加，方法1不适用时，则应根据方法2进行试验。乳剂、胶体和脂质体制剂就是例子。类似地，当被吸入传感器时产生空气或气泡的产品也可能需要进行显微颗粒计数测试。如果待测制剂的粘度足够高，以致无法通过任何一种试验方法对其进行检查，必要时需要使用适当的稀释剂进行定量稀释，以降低粘度，以便进行分析。 在检查颗粒物的单个单元或单元组时获得的结果不能确定地外推到其他未经测试的单元。因此，如果要从观测数据中得出有效的推论，以表征大量单元中颗粒物的水平，就必须制定统计上合理的采样计划。 ◆就本章而言，小容量肠外注射剂是小容量注射剂的同义词，大容量肠外注射剂是大容量注射剂的同义词。◆

一般注射药品中会添加乳化剂，而常用的乳化剂大豆磷脂、蛋黄卵磷脂等中含有溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）两种物质。这两种物质具有较强的表面活性，其浓度较高时容易引起红细胞膜破裂，从而引起溶血或细胞坏死现象。因此按照新版《中国药典》规定，中/长链脂肪乳注射液、丙泊酚注射液等注射剂均将其作为影响质量的主要杂质进行质控。

本篇《作为药物传递载体使用之前，石墨烯的洗涤优化方案》应用说明描述了一种使用Vivaflow® 50（100 kDa MWCO）通过切向流过滤（TFF）洗涤氧化石墨烯分散体以快速中和 pH 值的改进方法。与常规离心相比，采用TFF时所需的时间显著缩短且氧化石墨烯回收率较高。

不溶性微粒检查标准操作流程本法包括光阻法和显微计数法。显微计数法直接按照药典出具报告，自动进行滤膜扫描颗粒分析，区分颗粒性质，鉴别不溶性微粒的来源

使用孔径小于内毒素聚体的膜截留内毒素而让料液通过。使用 8kD 或者10kD 的超滤膜包，内毒素截留率通常可以达到 99.99% 以上。