GCMS法测定止咳糖浆中乙二醇、二甘醇含量

本文利用岛津GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了止咳糖浆多元醇类药用辅料中乙二醇、二甘醇类物质含量的检测方法。该方法灵明可靠，操作简单，可为有效检测止咳糖浆中乙二醇、二甘醇等物质提供参考。SSL-CA23-162Excellence in Science Excellence in ScienceGCMS-515 GCMS 法测定止咳糖浆中乙二醇、二甘醇含量 GCMS-515 摘要：本文利用岛津 GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了止 咳 糖浆多元醇类药用辅料 中 乙二醇 一 、、二 甘醇 类物质含量的检测方法。在5.0~100 ug/mL浓度范围内，各化合物标准曲线相关系数均大 于 0.999，线性关 系良好，取浓度为5.0 ug/mL标准品溶液连续进样6针，各化合物峰面积 RSD 小 于 3.56%。对止咳糖浆基质 进行了低、中、高(5.0、20和40 mg/kg))三水 平 的加标回收实验，回收率分布在87.27-107.72% 之间。该 方法操作简单，可用 于止 咳糖浆中乙二醇、二甘醇类物质含量 测 定。 关键词：：气质联用仪 止咳糖浆 多元醇类物质 技术特点： 小采用超声萃取，前处理溶剂损耗少，操作简单。 心使用 GCMS 法 同 时测定止咳糖浆 中 乙二醇、二甘醇等组分。 丙 二 醇、7丁二醇、甘 油等多元 醇 是常用的药用辅 料 ，有稳定、增稠、增香等作用，可提高活性成分的 溶解度。近期有新闻报道此类辅料被有毒的乙二醇和 二甘 醇 等污染而制成止咳糖浆，意外摄入乙二 醇 和二 甘醇会导致中枢神经系统损伤和 肾 功能衰竭。 《中国 药典》2020年版四部通则0251规定药用辅料含乙二 醇 、二 二甘 醇 均不得过 0.1%，世 卫 组织针对多国止咳 糖浆致死事件要求监控多元醇类药用辅料中乙二醇、 实验部分 药用辅料中多元醇类物质测定通常多参照气相色 谱法(通则0521)试验，本文利用 GCMS-QP2020NX气质联用仪，使用甲醇溶剂超声提取，建立 了 止 咳糖浆中1，2-丙二醇、乙二醇、1，3-丁二醇 、1，4-丁 二醇、二甘醇等检测 方 法。该方法使用 SIM 方式采集 ，灵敏度高，抗干扰能力强，可 为止咳糖浆中乙二醇、二甘醇的检测提供参考 。 1.1仪器 岛津 GCMS-QP2020 NX气质联用仪 1.2分析条 件 色 谱 柱： SH-Stabilwax， 30m×0.25mm×0.25um 柱 温程 序： 80℃ (1 min)_30℃/min _150℃ _5℃/min _210℃_20℃/min_240℃ (5 min) 进样口温度： 250°℃ 化方式： EI 离子 载气控制方式：恒 线速度方式 离子 源温 度 ：230℃线速 度 ：37 cm/s 色谱质谱接口温 度 250℃进 样方 式 ：分流进样 检 测 器电 斗压 ：调谐电压 +0.3kV 分流 比：25：1采 集 模 式：SIM，化合物信息见表1进样 量： luL 样品前处理 图 1 前处理流程图 ■结果与讨论 3.1标准溶液色谱图 (x10，000，000) 图2 标准溶液色谱图(20pg/mL) 表117六 种 化合 物 信 息 NO. 化合物名称 英文名称 CAS 号 保留时间 (min) 定量离子(m/z) 定性离子(m/z) 1 1，2-丙二醇 Propylene Glycol 57-55-6 3.902 45 61、31 2 乙二醇 Ethylene glycol 107-21-1 4.105 31 43、62 3 1，3-丁二醇 1，3-Butanediol 107-88-0 4.795 72 43、57 4 1，4-丁二醇 1，4-Butanediol 110-63-4 6.337 71 42、57 5 二甘醇 Diethylene glycol 111-46-6 6.966 75 45、76 6 甘油 Glycerin 56-81-5 11.299 61 43、44 3.2标准曲线及检出限 按照前处理流程图制备止咳糖浆提取液，配制基质标准曲线系列溶液，浓度分别为 5.0、10、20、50、100ug/mL。各化合物标准曲线见图3，线性相关系数见表2，质量色谱图见图4。 乙 二 醇 图 3 化 合 物标准曲线 1，2-丙二醇 乙二醇 1，3-丁二醇 图4 化合物质 量 色谱 图 (20pg/mL ) 取浓度为 5.0 ug/mL标准混合溶液，进样分析，以3倍信噪比计算各化合物的仪器检出限，各化合物线性 相关系数及检出限如表2所示。 表21化合 物 标准曲线相关系数及检 出 限 No. 化合物名称 相关系数R 检出限(ug/mL) 1 1，2-丙二醇 0.9998 0.267 2 乙二醇 0.9998 0.111 3 1，3-丁二醇 0.9991 0.213 4 1，4-丁二醇 0.9999 0.473 5 二甘醇 0.9997 0.427 6 甘油 0.9994 0.219 3.3重 复性测试 取浓度为 5.0 ug/mL标准溶液，连续进样6针，考察峰面积重复性，测 定结果见表3。 表3峰面积重复性结果(n =6) NO. 化合物名称 浓度 5.0 ug/mL RSD (%) 峰面积1 峰面积2 峰面积3 峰面积4 峰面积5 峰面积6 1 1，2-丙二醇 236775 235863 244545 235991 248125 242571 2.15 2 乙二醇 444804 455417 452755 461996 455832 455552 1.23 3 1，3-丁二醇 44950 47030 46807 47659 46052 47997 2.38 4 1，4-丁二醇 37838 38019 38598 37394 38245 36058 2.38 5 二甘醇 70813 70175 74836 76033 74679 76156 3.56 6 甘油 728636 763726 751568 780669 786059 775732 2.81 3.4样品结果及加标回收率测试 称取5.0g市售止咳糖浆样品经过前处理后进行测定，结果显示样品中未检出乙二 醇 和二甘 醇 ，该方法用于 监测六种多元醇峰分离度良好。分别取该样品进行 5.0、20和40mg/kg 三个浓度加标考察方法回收率，详细 结果见图5和表4。 图5 实际样品和标样(10ug/mL)色谱图 NO. 化合物名称 5.0 mg/kg 20 mg/kg 40 mg/kg 平均回收率(%) RSD (%) 平均回收率(%) RSD (%) 平均回收率(%) RSD (%) 1 1，2-丙二醇 95.56 1.64 88.79 2.68 103.61 0.26 2 乙二醇 102.30 0.29 95.21 4.75 102.25 1.42 3 1，3-丁二醇 106.53 1.50 91.44 3.01 107.72 1.51 4 1，4-丁二醇 107.10 3.54 90.35 2.65 102.07 1.05 5 二甘醇 100.48 1.61 87.27 1.82 103.63 0.55 6 甘油 100.73 2.49 90.57 2.21 105.69 1.66 结论 本文利用岛津 GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了止咳糖浆多元 醇 类药用辅料中乙二 醇 、二甘 醇 类物质 含量的检测方法。该方法灵明可靠，操作简单，可为有效检 测 止咳糖浆中乙二醇、二甘醇等物质提供参考 。 岛津应用云