顶空-GCMS法测定容器类药包材中环氧乙烷残留量

本文使用岛津HS-20 NX顶空进样器结合GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了容器类药包材中环氧乙烷残留量的定量分析方法。实验结果表明，在0.2~20 μg/mL浓度范围内，环氧乙烷线性相关系数R为0.9999，线性关系良好。取浓度为0.2 μg/mL的环氧乙烷对照品溶液连续进样6次，目标物峰面积RSD为3.5%，精密度良好。加标回收实验中，3个加标水平回收率分布在76.1%~92.9%之间，对应RSD（n=3）均小于4.5%。该方法操作简单、结果准确，满足并优于4209《药包材环氧乙烷测定法》公示稿要求，本方法可用于测定容器类药包材样品中环氧乙烷残留量。SSL-CA23-080 Excellence in ScienceGCMS-506 Excellence in Science 顶空 -GCMS 法测定容器类药包材中环氧乙 烷残留量 GCMS-506 摘要：本文采用岛津 HS-20 NX顶空进样器结合 GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了容器类药 包 材中环氧 乙烷定量分析方法。预灌封注射器样品中吸入标示装量的纯水，在一定条件下提取环氧乙烷后，上机分析，实 验结果表明：在0.2~20 ug/mL浓度范围内，环氧乙烷线性相关系数R为0.9999， 线性关系良好。取浓度为0.2ug/mL 的 环氧乙烷对照品溶液连续进样6次，目标物峰面积 RSD 为3.5%，精密度良好。加标回收实验中，3个加标水平回收率分布在 76.1%~92.9%之间，对应 RSD (n=3) 均小于4.5%。本方法操作简单，结果准确，可用于容器类药 包 材中环氧乙烷残留量的 测 定。 关键词：气相色谱质谱联用仪顶空进样 容器类药包材 环氧乙烷 技术特点 ： 心该方法灵敏度高，满足并优于4209《药包材环氧乙烷测定法》的要求。 小与4209《药包材环氧乙烷测定法》中 GC 法相比较，该方法抗干扰能力强，结果准确。 2023年1月，国家药典委员会发布了4209《药包 材环氧乙烷测定法》公示稿，与 现行国家药包材标准中 收录 的 环氧乙烷测定方法 YBB00242005-2015《环氧乙 烷残留量测定法》比较，在原有外标法(第一法)和标 准曲线法(第二法)基 础上，增加了气质联用色谱法(第 三法)用于环氧乙烷定性验证 。 本文参考4209《药包材环氧乙烷测定法》第三法 ，利用岛津 HS-20 NX 和 GCMS-QP2020 NX 建立了容器类 药包材中环氧乙烷残留量的定量分析方法。 HS -20 NX顶 空 自动进样器 GCMS-QP2020 NX气质联用仪 1.2顶空分析条件 恒温炉温度：60℃样品瓶恒温时间：40 min 样品流路温度：80℃样品瓶加压压力：50 kPa 传输线温度：100℃进 样 量 ：1mL 1.3 GCMS 分析条件 色 谱 柱： SH-I-624Si l MS， 30 m×0.25 mm ×1.4 um 柱 进 分 载 温程 序： 35℃ (10 min)_30℃ /min _220℃ (2min)样方 式 ： 分流进样 方 式：： E 流 子 比： 20：1 子温 离 货 离 度 ： 230℃ 气： 氦气 色谱质谱接口温度 ： 240℃ 载气控制方式：恒线速度 检 测 器电压 ：调谐电压 +0.1kV 采集 样品前处理 预灌封注射器组合件样品中吸入标 示 装量的纯水，在37℃±1℃条件下恒温1小时得到供试品溶液，取5mL 供试品溶液于 20mL顶 空 瓶中，立刻压盖密封后上机分析。 ■结果与讨论 3.1标准 品 谱图 环氧乙烷对照品谱图和化合物信息分 别见 图1和表1。 图1环氧乙烷 GCMS 谱图 ((10ug/mL) 表1环氧乙烷信息表 NO. 化合物名称 英文名称 CAS 号 保留时间 (min) 定量离子(m/z) 参考离子(m/Z) 1 环氧乙烷 Ethylene Oxide 75-21-8 2.635 29 44、43 3.2分离度考察 药包材中聚对苯二甲酸乙二 醇 酯(PET)材料的分解有可能产生乙醛，因此环氧乙烷和乙醛有可能同时存在 于 同 一产品中，并且两化合物有 相 似的性质及质谱图，公示稿规定两化合物需完全分 离 。在公示稿方法三条件下，环氧乙烷和乙醛分离情况见图2，分离度为1.847， 可实现完全分离。 图22环氧 乙 烷和乙醛分 离 图 (10ug/mL) 3.3标准曲线 与 检出限 取20 mL顶空瓶6个，预先各加5mL纯水，吸取一定体积的环氧乙烷标准溶液分别注入各顶空瓶中，压 盖密封，配置浓度为 0.2、0.4、1.0、2.0、4.0、10和 20 ug/mL 的对照品溶液，顶空进样 GCMS分析。以目标 组浓 度 为横坐标，峰 面 积为纵坐标绘制标准曲线，环氧乙烷标准曲线见图3。根据0.2 ug/mL对照品溶液数据，以3倍信噪比计算环氧乙烷的仪器检出限，环氧乙烷(0.2ug/mL)质量色谱图见图4，标准曲线相关系数以及 检出限见表2。 图 3 环氧乙烷标 准 曲线 图4 环氧乙烷对照品(0.2ug/mL)与 空白 样品(预灌封注射器组合件)对照图 表2环氧乙烷相关系数及检 出 限 NO. 化合物名称 相关系数R 检出限((ug/mL) 1 环氧乙烷 0.9999 0.01 3.4重复性测试 制备浓度为 0.2 ug/mL 环氧乙烷对照品溶液6份，连续进样6次，考察峰面 积 重复性，结果如表3。 表3 峰面积重复 性 结果 NO. 化合物名称 峰面积1 峰面积2 峰面积3 峰面积4 峰面积5 峰面积6 RSD(%) 1 环氧乙烷 21155 21209 21156 21040 22860 22246 3.50 3.5回收率测试 取目标物空白的预灌封注射器组合件样品，吸入标示装量的环氧乙烷对照品溶液进行加标实验，加标浓度分 别为0.2、2.0和10 ug/mL， 相 同 浓度加标样品平行制样3次，依次分析。加标样品谱图见图5，回收率结果及 对应 RSD (n=3) 见表4。 图5 加标环氧乙烷 的 样品谱图(2.0 ug/mL) 表4 环氧乙烷加标回收率结果 NO. 化合物名称 加标浓度(ug/mL) 回收率(%) 平均回收率 (%) RSD(%) (n=3) 1 2 3 92.9 90.7 85.4 89.7 4.30 环氧乙烷 81.1 79.5 76.1 78.9 3.22 10 81.3 78.1 76.3 78.6 3.23 3.6样品测试结果 取某批次预灌封注射器组合件样品，按照上述处理过程进行样品制备后上机 分 析。样品中未检出环氧乙烷，样品谱图见图6。 图6 预灌封注射器组合件样品谱图 结论 本文使用岛津 HS-20 NX顶空进样器结合GCMS-QP2020 NX气质联用仪，建立了容器类药包材中环 氧 乙烷 残留量的定量分析方法。实验结果表明， 在0.2~20 ug/mL浓 度 范围内，环氧乙烷线性相关系数R为 0.9999，线 性 关系良好。取浓度为 0.2 ug/mL的环氧乙烷对照品溶液连续进样6次，目标物峰面积 RSD 为 3.5%， 精密 度良好。加标回收实验中，3个加标水平回收率分布在76.1%~92.9%之间，对应 RSD (n=3) 均小于 4.5%。该方法操作简单、结果准确，满足并优于4209《药包材环氧乙烷 测 定法》公示稿要求，本方法 可 用于测定容器 类药包材样品中环氧乙烷残留量。 岛津应用云