残留溶剂中分离检测方案(气相色谱仪)

1.1，1-二氯乙烯 2.0582.1，1，1-三氯乙烷 2.9523.四氯化碳 2.9524.苯 3.7345.1，2-二氯乙烷 6.458 应用简报 Agilent残留溶剂Trusted Answers 采用 Agilent 8890 气相色谱系统进行USP 方法<467>残留溶剂分析 Lukas Wieder， Jie Pan 和 Rebecca Veeneman 安捷伦科技有限公司 2850 Centerville Road， Wilmington DE 19808 本应用简报重点介绍了使用 Agilent 8890 气相色谱仪、用于467 的 Agilent J&WDB-Select 624 UI 色谱柱和 Agilent J&W HP-INNOWax 色谱柱检测和确证<467>残留溶剂。该系统符合 USP 方法<467>中要求的所有指标，并且在多次进样中展示了出色的重现性。 前言 对1类和2类残留溶剂必须进行监测监管，分析这些溶剂的方法包含以下三个流程： 流程A：使用 G43 固定相色谱柱(在本例中为用于467 的 Agilent J&WDB-Select 624 UI) 进行初步鉴定和限值检测 流程B：如果在流程A中超出限值，则使用 G16 固定相色谱主(在本例中为 Agilent J&W HP-INNOWax) 确认峰归属和进行二次限值检测 流程C：如果超出流程A和B中的限值，则使用共洗脱更少的色谱柱进行定量分析 本应用简报使用 Agilent 8890 气相色谱仪 分析了 USP 方法<467>所列的残留溶剂。 此次分析采用了用于467的 J&W DB-Select624UI 色谱柱和 J&W HP-INNOWax色谱柱，并配置了双火焰离子化检测器(FID)。因此，流程A和B可以在一次进样中同时进行。 设备 8890气相色谱仪配备有分流/不分流进样口(SSL) 和双 FID， 采用 Agilent 7697A顶空进样器进样。使用惰性三通在两根色谱柱之间进行平均分流，两根色谱柱均直接通向 FID。图1展示了完整配置。 化学品与试剂 二甲基亚砜(99.9%)和水((HPLC级)购I自Sigma-Aldrich。 图1.用于 USP<467>残留溶剂分析的实验配置，配备了双色谱柱和双 FID 消耗品 表1.消耗品和部件号 消耗品 描述 样品瓶 10 mL 透明钳口顶空样品瓶(部件号5190-2285) 隔垫 高级绿色不粘连进车口隔垫(部件号5183-4759-100) 分流器 惰性三通，用于微板流路控制技术(部件号G3184-60065) 密封垫圈 短型石墨密封垫圈，用于 0.1-0.32 mm色谱柱，10/包(部件音5080-8853)UltiMetal Plus 可塑金属密封垫圈，用于0.32 mm熔融石英管，10/包(部件号 G3188-27502) 进样口衬管 2 mm 不分流，直型，去活(部件号5181-8818) 顶空传输 线/预 CFT色谱主 去活熔融石英，30mx0.25mm 内径×0.35mm外径(部件号160-2255-30) 色谱柱1 用于467的 J&W DB-Select 624 UI 柱， 30 mx0.32 mm， 1.8 pm (部件号123-0334UI) 色谱柱2 J&W HP-INNOWax柱， 30mx0.32 mm，0.25 pm (部件牛19091N-113I) 样品前处理 根据 USP <467>方案对残留溶剂样品进行样品前处理。 使用三种残留溶剂储备液(基质为 DMSO) ： 1类残留溶剂修订方法<467>(部件号5190-0490) 2A类残留溶剂修订方法<467>(部件号5190-0492) 2B类残留溶剂修订方法<467>(部件号5190-0491) 下面列出了三类溶剂各自的样品前处理流程： 1类溶剂 1. 将1mL储备液与9 mL DMSO 一起用水稀释至100mL 2. 将步骤1中的1mL 溶液用水稀释至100 mL ( 3. 将步骤2中的10mL 溶液用水稀释至100mL ) 4. 将步骤3中的1mL 溶液以及 5mL水加入顶空样品瓶中 2A类溶剂 ( 1 . 将1mL储备液用水稀释至100mL ) ( 2. 将步骤1中的1mL溶液以及5mL水加入顶空样品瓶中 ) 2B类容剂 1..将1mL储备液用水稀释至100 mL 2. 将步骤1中的1mL溶液以及5mL水加入顶空样品瓶中 表2.用于残留溶剂分析的系统参数 气相色谱系统参数 8890 GC 载气 色谱柱1：氦气，恒流模式，2mL/min 进样口类型 分流/不分流 进样口温度 140°C 模式 分流模式，分流比5：1 柱温箱 40℃(保持5 min)， 以18℃/min升至180℃(保持3 min) 色谱柱1流速 2 mL/min， 恒流模式，色谱柱2流速由色谱柱1控制 FID (两个通道) 250°C 空气 400 mL/min H2 30 mL/min 尾吹气流速(N2) 25 mL/min 顶空参数 7697A顶空进样器 样品定量环 1mL 柱温箱温度 85°C 定量环温度 85°℃ 传输线温度 100°℃ 样品瓶平衡时间 40分钟 进样持续时间 0.5分钟 样品瓶规格 10 mL 样品瓶振荡 开，振幅2级(25次振荡/分钟) 样品瓶填充模式 默认：流量压力模式 样品瓶填充压力 15 psi 定量环升压速率 20 psi/min 定量环最终压力 0psi 定量环平衡时间 0.05分钟 软件 Agilent OpenLab CDS-2.2版 每类溶剂在两根色谱柱上均获得了清晰的色谱图，且在多次运行中获得了一致的结果，此外，还满足 USP <467>中规定的分析必须满足的要求。 图2至图7展示了在用于467的 J&W DB-Select 624 UI 色谱柱和 J&WHP-INNOWax GC 色谱柱上进行的1类、2A类和2B类残留溶剂混合物分析。在用于467 的 J&W DB-Select 624 UI 色谱柱和J&W HP-INNOWax色谱柱上进行的1类溶剂分析符合信噪比(S/N) 和分离度要求。 基于一组10个顶空样品瓶评估峰面积和保留时间重现性测定值(RSD%)。表3至表5列出了采用用于 467的 J&WDB-Select 624 UI 色谱柱和 J&WHP-INNOWax 色谱柱进行1类、2A类和2B类残留溶剂混合物分分获得的RSD%。获得的 RSD%值小于5.0%，表明色谱柱、7697A顶空进样器和8890 GC/FID 系统具有极高的重现性和稳定性。 1.1，1-二氯乙烯 4.018 2.1，1，1-三氯乙烷7.5903.四氯化碳 7.7814.苯 8.0265.1，2-二氯乙烷 8.094 图2.在用于467的 J&W DB-Select 624 UI 气相色谱柱上分离 USP 1 类残留溶剂标准溶液得到的色谱图 化合物 RT 图3.在 J&W HP-INNOWax色谱柱上分离 USP 1 类残留溶剂标准溶液得到的色谱图 表3.在用于467的 J&W DB-Select 624 UI 色谱柱和 J&W HP-INNOWax 色谱柱上获得的1类残留溶剂的重现性(n=10) 化合物 用于467 的J&W DB-Select624UI柱上的峰面积 RSD (%) 用于 467 的 J&W DB-Select624 UI 柱上的 RT RSD (%) J&W HP-INNOWax柱上的峰面积 RSD(%) J&W HP-INNOWax柱上的 RT RSD (%) 1，1-二氯乙烯 2.8 0.31 4.2 0.092 1，1，1-三氯乙烷 3.7 1.4 3.61 0.057 四氯化碳 2.9 0.060 与1，1，1-三氯乙烷共洗脱 与1，1，1-三氯乙烷共洗脱 苯 3.6 0.0050 4.9 0.021 1，2-二氯乙烷 3.2 0.059 3.2 0.018 2A 类溶剂 图4.在用于467的 J&W DB-Select 624 UI 气相色谱柱上分离 USP 2A 类残留溶剂标准溶液得到的色谱图 图5.在 J&W HP-INNOWax 色谱柱上分离 USP 2A 类残留溶剂标准溶液得到的色谱图 化合物 用于467 的 J&W DB-Select 624 UI 柱上的峰面积RSD (%) 用于 467 的 J&W DB-Select J&W HP-INNOWax 柱上 624 UI 柱上的 RT RSD(%) 的峰面积 RSD (%) J&W HP-INNOWax柱上的 RT RSD (%) 甲醇 1.9 0.36 2.0 0.41 乙腈 1.6 0.078 2.4 0.034 二氯甲烷 3.8 0.029 4.1 0.034 反式-1，2-二氯乙烯 4.9 0.031 4.5 0.039 顺式-1，2-二氯乙烯 4.3 0.0092 4.3 0.039 四氢呋喃 2.3 0.029 与二氯甲烷共洗脱 与二氯甲烷共洗脱 环己烷 4.1 0.0091 4.2 0.045 甲基环己烷 4.5 0.0059 4.5 0.046 1，4-二氧六环 1.7 0.012 2.4 0.039 甲苯 4.4 0.0053 4.3 0.034 氯苯 4.1 0.0055 4.1 0.32 乙苯 4.4 0.0057 4.5 0.04 间二甲苯 4.4 0.0056 4.7 0.026 对二甲苯 与间二甲苯共洗脱 与间二甲苯共洗脱 4.4 0.016 邻二甲苯 4.1 0.0054 4.1 0.31 化合物 RT 1.正己烷 5.859 2.硝基甲烷 6.777 三氯甲烷 7.392 8.044 8.797 10.168 7.2-己酮 10.852 8.四氢化萘 15.894 图7.在 J&W HP-INNOWax气相色谱柱上分离 USP 2B类残留溶剂标准溶液得到的色谱图 结论 配备7697A顶空进样器和惰性三通的8890气相色谱系统为 USP <467>规定的所有相关残留溶剂的分离、鉴定和定量分析提供了十分出色的方法。共洗脱现象比预期更少，三个类别中所有峰之间均能实现很好地分离，并表现出了足够高的S/N， 可进行重复定量分析。 1. ( USP 32-NF 2 7， General Chapter USP <467> Organic volatile i mpurities，United States Pharmacopeia.Pharmacopoeia Convention Inc.， Rockville， MD， USA ) www.agilent.com 本文中的信息、说明和指标如有变更，恕不另行通知。 ( @安捷伦科技(中国)有限公司，2018 ) ( 2019年5月16日， 中国出版 5994-0442ZHCN ) 表5.在用于467 的 J&W DB-Select 624 UI 色谱柱和 J&W HP-INNOWax 色谱柱上获得的2B类残留溶剂的重现性(n=10) 化合物 用于 467 的 J&WDB-Select 624 UI 柱上的峰面积RSD (%) 用于467 的J&WDB-Select 624 UI 柱上的 RT RSD (%) J&W HP-INNOWax 柱上的峰面积 RSD (%) J&W HP-INNOWax 柱上的 RTRSD (%) 正己烷 1.5 0.052 2.9 0.17 硝基甲烷 1.8 0.031 1.8 0.014 三氯甲烷 4.4 0.0081 4.4 0.014 1，2-二甲氧基乙烷 1.9 0.031 2.1 0.086 三氯乙烯 4.7 0.0061 4.9 0.0019 吡啶 3.3 0.015 3.2 0.085 2-己酮 2.8 0.0077 2.8 0.015 四氢化萘 3.7 0.0052 3.8 0.085 查找当地的安捷伦客户中心： www.agilent.com/chem/contactus-cn 免费专线： 800-820-3278，400-820-3278(手机用户) 联系我们： LSCA-China_800@agilent.com 在线询价： www.agilent.com/chem/erfq-cn 重点介绍了使用 Agilent 8890 气相色谱仪、用于 467 的 Agilent J&W DB-Select 624 UI 色谱柱和 Agilent J&W HP-INNOWax 色谱柱检测和确证 <467> 残留溶剂。该系统符合 USP 方法 <467> 中要求的所有指标，并且在多次进样中展示了出色的重现性