活性药物成分 (API)中结晶度检测方案(激光拉曼光谱)

使用透射拉曼光谱定量分析结晶度 Julia Griffen 和 Andrew Owen 安捷伦科技公司 活性药物成分 (API) 的结晶度可能会影响生物有效性和整体药效。测量成品药的晶体含量至关重要。 透射拉曼光谱 (TRS) 可以区分并定量晶体和非晶体 API。测量速度快，透射测量获得样品整体信息，不会偏向表面。 本应用简报分析了含有非晶体 API的9种混合粉末喷雾干燥固体分散体中的 API晶体含量， API晶体含量为 0%-9.4% w/w。检测限(LOD) 计算值为 0.9% w/w。与粉末x射线衍射 (pXRD)和固态核磁共振 (ssNMR) 等现有分析方法相比， AgilentTRS100 拉曼光谱系统是一个可行的替代选择。 在透射拉曼光谱路径中，在激光照射的另一侧接收拉曼光谱信号，因此拉曼光谱信号代表了样品材料的整体信号。背散射路径收集到的信号会偏向表面，存在二次取样误差的风险(图1)。 图1.拉曼光谱原理示意图 表 1.TRS、pXRD 和 ssNMR定量分析结晶度的对比 由全样品的透射路径分析得知，药物样品((粉末和片剂)的晶体分布表现出天然的不均匀性。 透射路径结合分析方法本身的无损特性，可以实现同一样品的长期稳定性研究，尤其适用于非晶体材料。 与粉末X射线衍射 (pXRD) 和 ssNMR 等其他固态技术相比，整体分析技术 TRS 更有优势。 pXRD 的局限性在于只能按照X射线的穿透深度进行取样、测量速度慢、LOD 很低。ssNMR设备昂贵、需要关键的样品前处理、测量时间长、需要专业分析。这两种技术都具有破坏性，比如需要研磨样品。 本应用简报采用偏最小二乘法化学计量学建模进行了定量分析(见图2和图3)。极高的相关性(R²=0.99)表明，可以对这些粉末样品中的晶体成分进行定量建模。根据此图可以算出，LOD 为0.9%w/w。 表1内总结了固态技术在晶体和非晶体分析与定量分析中的特点。与 pXRD 和 ssNMR 等传统检测技术相比， "TRS的优势有通用性、快速、低LOD、在线运行的潜力和无损测量。 TRS pXRD ssNMR 分析 ·自动化 ·信号代表整个样品(整体分析)·需要校准样品进行定量分析 ·需要专业技术支持才能获得高质量的定量数据 ·准确/可靠 ·无需准备已知样品或校准品 ·数据质量和 LOD 取决于仪器和样品配置 样品前处理 ·不需要一直接分析完整的样品，如片剂、胶囊或瓶/袋内的粉末 ·需要研磨片剂，使X射线可以穿透样品 ·研磨可能会使晶体材料发生转化 ·将片剂粉碎成颗粒后装入 NMR转子 样品 ·无损 ·破坏性* ·破坏性* 数据采集 ·短(1-5分钟) ·中等(约1小时) ·长(6-24小时) 灵敏度(LOD) ·0.2%-1% ·2%-5% ·0.3%-1% 每次测试成本 ·低 ·中 ·高 波数(cm-l) 图2.在 Agilent TRS100 拉曼光谱系统上采集的 TRS光谱。9种结晶度不同的粉末混合物的绝对结晶度范围为0%-9.4%w/w。光谱图像中显示出独特的区域(有标记)，分别对应于结晶度的变化 图3.晶体与非晶体%w/w比例的预测和测量图示 结论 TRS 是对药物样品中的低浓度晶体 API 进行整体定量分析的有效方法 TRS 快速、准确、成本低，使 Agilent TRS100 拉曼光谱系统成为了取代现有 pXRD 和 ssNMR 等固态技术的可行选择 ( 1.P. Matousek； N. Everall； D . Littlejohn； A. N ordon；M Bloomfield. Dependence of signal on depthin transmission Raman spectroscopy.Applied Spectroscopy 2011，65，724-733 ) 2.A. Kumar； L. Joseph； J. Griffen； et al. Fast Non-DestructiveDetection of Low Level Crystalline Forms in AmorphousSpray Dried Dispersion Using Transmission RamanSpectroscopy and Comparison to Solid-State NMRSpectroscopy. American Pharmaceutical Review 2016 查找当地的安捷伦客户中心： www.agilent.com/chem/contactus-cn 免费专线： 800-820-3278，400-820-3278(手机用户) 联系我们： LSCA-China_800@agilent.com 在线询价： www.agilent.com/chem/erfq-cn www.agilent.com/chem/raman 本文中的信息、说明和指标如有变更，恕不另行通知。 摘要活性药物成分 (API) 的结晶度可能会影响生物有效性和整体药效。测量成品药的晶体含量至关重要。透射拉曼光谱 (TRS) 可以区分并定量晶体和非晶体 API。测量速度快，透射测量获得样品整体信息，不会偏向表面。前言本应用简报分析了含有非晶体 API 的 9 种混合粉末喷雾干燥固体分散体中的 API 晶体含量，API 晶体含量为 0%–9.4% w/w。检测限 (LOD) 计算值为 0.9% w/w。与粉末 x 射线衍射 (pXRD) 和固态核磁共振 (ssNMR) 等现有分析方法相比，Agilent TRS100 拉曼光谱系统是一个可行的替代选择。结论• TRS 是对药物样品中的低浓度晶体 API 进行整体定量分析的有效方法• TRS 快速、准确、成本低，使 Agilent TRS100 拉曼光谱系统成为了取代现有 pXRD 和 ssNMR 等固态技术的可行选择