感冒和流感药品中活性药物成分 (API)检测方案(激光拉曼光谱)

应用简报 Agilent含量均一度(CU)、含量Trusted Answers测定 (Assay) 和鉴定(ID) 使用透射拉曼光谱定量分析含多种API 的片剂 Julia Griffen 和 Andrew Owen 安捷伦科技公司 通过一次性快速无损测量预测最终剂型中的多种成分，可显著减少分析时间和成本。在CU、Assay 和ID等测试中需要对多种活性药物成分 (API) 进行定量时，此方法尤其有优势。本例展示了在9秒内对一种常见感冒和流感药品的5种成分(3种API和2种赋形剂)进行定量。这些API 的标称浓度范围为1%-85% w/w. 典型的药品固体剂型包含至少一种活性药物成分 (API) 和各种含量的多种赋形剂。定量分析最常用的方法是高效液相色谱法(HPLC)， 它通常作为标准参考技术。HPLC 性能非常高，但是样品前处理需要大量人力和消耗品，分析也需要花费一定时间。苯肾上腺素剂型中的成分需要不同的分离步骤和分析测试，因此 HPLC 通常不用于赋形剂分析。透射拉曼光谱 (TRS)是一种法规认可的替代技术，可用于 CU、Assay 和药品 ID。此方法可以快速无损地分析片剂和胶囊，无需化学品前处理和 熟练的化学分析人员。 通常只需定量 API， 但同时监测赋形剂和API更为有利。例如，如果药品的某一个特定批次中有一种赋形剂不同，则可能会影响溶出度等影响质量的关键属性。透射拉曼光谱方法几乎无需额外成本或复杂步骤，即可获得这些额外信息。 本例中的药品是一种常见的感冒和流感制剂，包含5种成分(3中API和2种赋形剂)，各成分的标称浓度如表1所示。该产品用HPLC 和气相色谱仪器分析很昂贵，且需要几天才能完成。 使用 TRS来定量多种组分需要一套完整的校准集。本例中的校准采用由20个样品组成的5点正交设计。为了验证模型，对不同浓度的5种独立验证样品进行了测试。 将粉末状材料称量、研磨、混合并压制成片剂。样品被加载到样品盘，再送入 Agilent TRS100 拉曼光谱系统进行自动分析。使用1.0W的激光功率 (830 nm) 对每个样品的两片扫描9秒钟。图1所示的光谱显示了由于成分而变化的区域。 成分 百分比 苯肾上腺素 1% 咖啡因 4% 扑热息痛 85% 硬脂酸镁 1% 颗粒乳糖 9% 图1.经基线校准和归一化的校准光谱，可显示光谱变化 使用校准光谱为混合物各成分建立预测模型(图2)。 结果表明，所有成分均可建立 PLS模型，并且API具有良好的模型参数。在所有成分中，硬脂酸镁模型的参数最差。这是由于该成分的拉曼散射能力差且浓度低，仅为1%w/w。最重 图2.PLS校准模型和每个成分的统计分析 要的是苯肾上腺素模型建立成功，即使光谱因对乙酰氨基酚(扑热息痛)成分而受到影响，该模型仍能在单次测量中提供可接受的模型性能。图3所示为模型验证和独立样品的预测。结果表明，所有物质均可得到良好预测，强拉曼散射物(API 和含量最高的赋形剂颗粒乳糖)性能更高。 图3.每个成分的 PLS验证结果 本应用简报表明 TRS可以轻松地定量单个完整片剂中的多种API。对于一批10片的片剂， CU、Assay 和 ID 所花费的时间从2天左右(使用色谱方法)缩短至5分钟以内，常规测试中无需配备熟练的分析人员。 本方法中，仅需少量额外工作即可对赋形剂浓度进行测定，可以为过程监测应用提供有用的特性。 TRS 是一种有效且强大的工具，即使成分浓度较低，也可以快速有效地实现多种API的定量。 ( 参考文献 ) 1. J. Griffen， A. Owen， P. Matousek. Comprehensivequantification of tablets with multiple activepharmaceutical ingredients using transmission Ramanspectroscopy- A proof of concept study. Journal ofPharmaceutical and Biomedical Analysis 2015， 115，227-282 查找当地的安捷伦客户中心： www.agilent.com/chem/contactus-cn 免费专线：800-820-3278，400-820-3278(手机用户) 联系我们： LSCA-China_800@agilent.com 在线询价： www.agilent.com/chem/erfq-cn www.agilent.com/chem/raman 本文中的信息、说明和指标如有变更，恕不另行通知。 摘要通过一次性快速无损测量预测最终剂型中的多种成分，可显著减少分析时间和成本。在 CU、Assay 和 ID 等测试中需要对多种活性药物成分 (API) 进行定量时，此方法尤其有优势。本例展示了在 9 秒内对一种常见感冒和流感药品的 5 种成分（3 种API 和 2 种赋形剂）进行定量。这些 API 的标称浓度范围为 1%–85% w/w。前言典型的药品固体剂型包含至少一种活性药物成分 (API) 和各种含量的多种赋形剂。定量分析最常用的方法是高效液相色谱法 (HPLC)，它通常作为标准参考技术。HPLC 性能非常高，但是样品前处理需要大量人力和消耗品，分析也需要花费一定时间。苯肾上腺素剂型中的成分需要不同的分离步骤和分析测试，因此 HPLC 通常不用于赋形剂分析。透射拉曼光谱 (TRS)是一种法规认可的替代技术，可用于 CU、Assay 和药品 ID。此方法可以快速无损地分析片剂和胶囊，无需化学品前处理和熟练的化学分析人员。通常只需定量 API，但同时监测赋形剂和 API 更为有利。例如，如果药品的某一个特定批次中有一种赋形剂不同，则可能会影响溶出度等影响质量的关键属性。透射拉曼光谱方法几乎无需额外成本或复杂步骤，即可获得这些额外信息。结论本应用简报表明 TRS 可以轻松地定量单个完整片剂中的多种 API。对于一批 10 片的片剂，CU、Assay 和 ID 所花费的时间从 2 天左右（使用色谱方法）缩短至 5 分钟以内，常规测试中无需配备熟练的分析人员。本方法中，仅需少量额外工作即可对赋形剂浓度进行测定，可以为过程监测应用提供有用的特性。TRS 是一种有效且强大的工具，即使成分浓度较低，也可以快速有效地实现多种 API 的定量。