药品中待检物质检测方案(工作站及软件)

软件 A6Chromeloen 报告设计器是一款用于计算和显示数据的强大工具，据我们所知，此工具远胜于其它任意一种软件包……根据每月的工作量，使用 Chromeloen 报告所节约的时间和成本相当于节省4-5名全职雇员。其节约的时间和成本高于预期。9 Bernd Boscolo QC改进项目组组长和 CDS 管理员 道格拉斯制造有限公司 简介 道格拉斯制造有限公司成立于1967年，是道格拉斯制药公司的一家子公司。该公司管理着位于新西兰和斐济的生产基地，遵守药品生产制造管理规范(GMP)，通过了食品和药物管理局(FDA)的认证并采用最先进的生产技术。两个基地都生产药品、保健品、膳食补充剂、化妆品和动物保健品并对产品进行包装。除符合 FDA法规要求之外，道格拉斯制造有限公司还得到了新西兰卫生部以及新西兰初级产业部的授权。为增强生产能力，公司继续利用先进的实验室进行分析试验以及新产品研发。 道格拉斯制造有限公司对原料药、中间体和成品进行稳定性试验、微生物检验及各种分析。该公司根据相应的药典指南(美国、英国和欧洲)对辅料和活性药品成分进行各项试验。 对于原料药，该公司对其残留溶剂、纯度和杂质、水分、pH值、比旋光度、密度和其它相关参数进行检测。成品和中间体的分析包括限度试验、片剂溶出度/崩解度试验以及众多利用超高效液相色谱、高效液相色谱以及气相色谱的方法。 Bernd Boscolo 毕业于德国伊斯尼应用科学大学，获得了化学工程学学位。在加入道格拉斯制造有限公司前(八年前)，在瑞士基希贝格私营药品制造商 Swiss CapsAG 工作了三年多。在其最近的任职经历中，担任公司 QC 改进项目组组长，负责监督 Chromeleon CDS 在公司的质量控制和新产品研发实验室中的运行。他的职责为设计并验证 Chromeleon 报告模板。 “Chromeleon CDS 为第三方仪器提供最好的支持；竞争对手的软件仅为少数第三方仪器提供有限支持。刃 道格拉斯制造有限公司利用 Thermo ScientificM DionexM ChromeleonM色谱数据系统(CDS)软件控制35台以上的气相色谱仪和液相色谱仪，这些色谱仪中近三分之二来都自Dionex。 在道格拉斯每月进行的500-600次分析运行中，约有90%的分析使用 ChromeleonCDS 软件中的 Chromeleon 报告模板直接计算出结果。 在没有使用此方式之前，该公司使用经过验证的外部电子表格计算来自某些测试的结果。 “以往，我们手动计算并手工检查所有结果。针对我们大批量产品的已验证的计算模板显著地改变了这一状况。但是这种计算模板无法适用于大部分试验。虽然利用计算模板得到的结果无需手工检查，但抄录错误仍普遍存在。 目前，我们有二个用于特定产品的和三个通用的 Chromeleon 报告用于计算13个不同的 GC 和 LC试验结果。所有结果均在 Chromeleon内计算，无需第三方电子表格。这五个报告取代了我们30多个计算模板，所以维护工作大大减少。尤其值得我们骄傲的是我们用于有关物质/已知杂质含量的报告。该报告可单独替代我们大批量产品用的20个产品专用计算模板，也可用于那些之前无法使用 Excel 模板的大部分原料方法。 “我们报告的起始点是 Chromeleon 扩展包中的模板；这些模板提供了关于如何修改公式以满足我们需求的有用信息。 Chromeleon 扩展包是免费提供的一套模板，包括样品序列、方法和报告模板。该扩展包可使用户轻松快捷地执行和报告需要大量时间处理的常用测试。此模板自动地将分析结果与指标进行比较，让用户立即知道测试是否通过或失败。 每个公司都有选择 CDS 的理由。一些组织完全基于样品通量和仪器数量来决定；其他组织则期望实现方法与仪器一致性。 在不进行集中控制和数据存储的情况下，每个的独立操作的计算机(工作站可以控制一台到多台仪器。但是键盘、显示器和外围设备的使用顺序以及调度问题出现的频率会成倍增加，例如当两名分析员需在由同一台电脑控制的不同仪器上进行操作时。通过多台色谱仪进行方法操作必须通过手动输入或传递，这样的分散控制意味更多的手工操作并带来更大的人为错误风险。 “在安装 Chromeleon CDS 前，我们在连接仪器的PC本地存储了 HPLC 数据。安装在客户端/服务器环境中的 CDS 提供了安全的存储数据。我们的生产厂符合GMP且通过了 FDA 认证，与此同时我们所有的 Chromeleon 报告都根据 GAMP5 进行了确认。” 或许不采用中心化的色谱数据系统的最昂贵的后果就是需要在多种仪器软件操作平台上培训工作人员。 “对于使用源自多个供应商的 LC 和 GC的实验室， 其学习曲线(learning curve)有时使人崩溃。理论上，未经过特定仪器模块培训的工作人员工作效率极低。而使用Chromeleon 软件的科学家和员工仅需学习一种软件平台”。 道格拉斯制造有限公司通过一种典型方式成为了 Chromeleon CDS 的用户。起初，公司从一家顶级供应商处购买了 HPLC仪器和软件。 “虽然硬件本身足够耐用，但是我们发现软件非常不直观，所以我们开始寻找其它控制程序包。当时， Agilent 和 Waters 公司的产品太昂贵了，而相比之下， ChromeleonCDS恰好在价格、性能和人性化方面比较合适。 Bernd 还表示， “Chromeleon CDS 为第三方仪器提供最好的支持；竞争对手的软件仅为少数第三方仪器提供有限支持。” 在安装网络版 CDS 前，道格拉斯通过传统工作站形式的软件控制对应的分析仪器。Chromeleon CDS 提供先进的网络功能，改善了实验室数据流。 “现在，我们无需大量精力维护数据和系统，还能远程处理数据。由于数据检查员和审核员在他们的个人计算机中安装了 Chromeleon CDS， 所以他们不再需要与仪器处于同一房间内。 根据 Bernd 所述，建立分析序列和方法非常简单且极其灵活。 “设置序列、处理方法和仪器控制程序非常简单，且能在设置过程中提供很大的灵活性。我们使用自己的序列模板，它们运行得非常完美。.55 Chromeleon CDS 还简化了道格拉斯制造有限公司数据查询和数据趋势分析的方式。目前该公司普遍依靠软件内置的数据查询功能准备每月的报告。 Bernd 最近还设计了一个用于检测其公司数百根高效液相色谱柱性能的报告。 “以往的步骤需要手动将结果输入到 Excel 电子表格中。每个色谱柱有自己的工作簿。现在，简单地针对每根高效液相色谱柱进行查询就可将数据从 Chromeleon CDS 数据库中提取出来，并提供压力、分离度、塔板数、不对称性以及保留时间的趋势图。我们还使用一个仪器利用率的报告监控我们每台仪器的工作量。59 Chromeleon CDS 为道格公斯制造公司提供大量时间节省和成本节约所带来的效益，包括21 CFR Part11 法规遵从性。 Bernd 在完全服从电子签名法规方面的经验非常典型。 在安装 CDS之前，道格拉斯员工手写签发关键性的文件。，一段时间之后，公司过渡到印刷文件和电子签名的组合的，被 Bernd 称为“混合系统”的时代。 “这种混合方式让我们仔细地检查电子签名以及如何最好地推动电子签名向前发展。在不久的将来，我们将改为仅使用电子签名。我们立即意识到了电子签名的安全性效效，它可保护序列和所有计算出的数据。当然，我们还节约了大量的纸张，这降低了成本并保护了环境。95 “现在，我们无需耗费大量精力维护数据和系统，还能远程处理数据。我们的数据检查员和审核员不再需要与仪器处于同一房间内…… 根据 Bernd 所述，与许多繁忙的药学服务实验室一样，道格拉斯制造有限公司要维持非常多的试验方法和分析程序——约500种。以前，需要三名全职人员维持这些方法，其中一名工作人员专门设计和验证用于大批量产品试验方法的计算模板。 “现在， Chromeleon 报告考虑到了这一点。由于我们保留了绝大多数的通用报告，所以维护工作很少，并且这些报告还可用于无计算模板的小批量量品。55 如前文所述，工作人员一度手工计算并检查结果。实验室工作人员需要在存有试验数据的仪器旁，并不得不手动将数字输入计算器。 “在我们使用已验证的报告前，只能通过手动计算的方式确定峰面积和保留时间百分比差异、重复进样次数，以及校验与校准标准品色谱峰响应的百分比差异。在运行期间，我们必须检查一些关键参数，这些参数是我们的系统适应性要求的一部分。如果在系统运行结束后将数据输入 Excel中，对于采取纠正措施来说为时已晚。如果在那时发现一个参数未达到要求，我们需要完成一份耗时的实验室调查报告。” 现今， Chromeleon 报告模板可立刻显示结果，使 Bernd 和他的同事能够针对问题几乎是实时做出反应。Chromeleon CDS 会通知工作人员样品需要重新进样，例如，当二针进样的峰面积差异大于百分之二时。 “有时很难量化效益，但是我知道，有首 Chromeleon， 我们可避免许多实验室调查报告。 技术支持能力 没有高水平的客户支持，通过一个色谱数据系统将多个仪器网络化是一项艰巨的工作。与 Thermo Fisher Scientific 总部相距甚远的道格拉斯制造有限公司体验到了直接支持与培训的价值所在。 “总的来说，我们自始至终都获得良好支持，特别是在安装阶段，当时技术人员常到访公司。 Thermo Fisher Scientific 甚至在收购 Dionex 期间还为我们安排来自工厂的支持。” 结论 选择色谱数据系统，涉及到对实验室的工作流程、通量、人员和现有仪器的全面评估。与道格拉斯制造有限公司一样，大型和小型实验室均报告了其切实的好处，如中心化的仪器控制、网络化的可访问性、自动化数据报告与存储、更低的成本和更高的效率。 使用 Chromeleon 报告模据，根据月工作量统计，道格拉斯制造有限公司节约了相当于4-5个全职员工的时间和成本根据月工作量。 “节约的时间和成本比我们预期的要高得多。基于我们的经历，我们希望看到Chromeleon 成为最优秀的色谱数据系统。，0 “有时很难量化效益，但是我知道，有了Chromeleon，我们可避免许多实验室调查报告。55 ThermoFisherSCIENTIFIC。 · 选择色谱数据系统，涉及到对实验室的工作流程、通量、人员和现有仪器的全面评估。与道格拉斯制造有限公司一样，大型和小型实验室均报告了其切实的好处，如中心化的仪器控制、网络化的可访问性、自动化数据报告与存储、更低的成本和更高的效率。使用 Chromeleon 报告模板，根据月工作量统计，道格拉斯制造有限公司节约了相当于4-5个全职员工的时间和成本。