实验室中分析仪器检测方案(认证校准)

分析仪器确认 基于电子、Excel 或纸质方案的 HPLC 确认方法比较 前言 许多公司正在执行工作流程映射和数据可靠性差距分析，旨在改进核心实验室运行的数据可靠性。审查工作流程和风险评估是此项工作的核心组成部分。 由于高度关注数据可靠性，许多实验室还尚未跟进 USP <1058>分析仪器确认 (AIQ)的变更内容，并且也不确定如何遵循这些变更。在监管机构重点关注数据可靠性的情况下，该通则章节的变更提高了 AIQ 在审计中的影响。 HPLC 确认方法比较 HPLC 系统的三种主要确认方案通常为电子、抄录和手动方案2： 在此图中，与 AIQ 相关的数据可靠性风险从左至右递增。表1列出了上述三种方案之间更详细的比较。 确认要求 Agilent NDA 基于 CDS Excel/PDF 纸质 色谱数据输入 电子 手动 数据可靠性合规 √√√ √√√ √√ 安全的验证生命周期 √√√ X 最低的“隐藏”成本 √√ √ X 最小的法规认证“风险” √ 按用户需求配置 X /√ 测试整个使用范围 √√ 包含 HPLC整个梯度范围的测试 确认方案统一 X √√ 与标准的符合程度： √√√=非常符合； √√=符合；i； v√=比较符合； ×=不符合NDA=网络化布局 ACE 纸质确认方案的成本负担 为了符合2017 USP <1058>的要求， AIQ必须测试仪器的使用范围，并满足所记录的用户需求。这意味着现有纸质方案可能需要更新，否则将面临不合规风险。使用、更新和维护纸质方案的成本可能很高(例如员工培训、工具校准、文档修订、变更控制等)。使用安捷伦自动化法规认证引擎 (ACE) 将降低审计风险，缩短仪器停机时间，节省时间和成本。 与纸质方案相关的风险 纸质方案和手动计算色谱数据的风险包括影响数据可靠性、具有主观性和不一致性。它是 AIQ 中数据可靠性的最高风险之一，因为它必须依赖于程序控制。必须检查所有计算，并验证所有抄录。必须对已完成的纸质方案的保存进行管理。总体来说，使用纸质方案会带来数据可靠性风 险，延迟仪器恢复常规使用的时间，增加不必要的成本。 即使将打印的色谱图附加到方案中，现在也会被认为是数据可靠性风险。FDA 明确规定打印的色谱图不符合判定规则4。 安捷伦白皮书5探讨了 AIQ 与数据可靠性之间的关系。 基于 Excel 的确认方案面临的挑战 在 Excel 中开发方案模板无需检查计算(如果模板已经过验证)，但仍需要手动测量和抄录检查。维护、更新和重新开发/重新验证 Excel模板的成本非常高，而且通常会被忽视。2017 USP <1058>的动态特性(例如，如果变更仪器用途，则AIQ也可能需要进行变更)意味着Excel方案验证不再是一次性活动。 在重点关注数据可靠性的环境中，使用Excel 模板的合规工作流程非常复杂。FDA2级指南4意味着必须以电子方式保存已完成的 Excel 模板。使用 Excel 可能会被视为数据可靠性风险。 Agilent ACE 如何满足ALCOA 原则 Agilent ACE 可满足 ALCOA数据可靠性要求： 自 可追责性：在电子方案和报告中使用电子签名 可辨性：旨在实现审计友好，包括易于查看的报告和明确的合格/不合格标准 同时性：工程师完成 ACE 工作时即进行记录 原始性：安全的PDF格式，包括电子数据和数据可追溯性 准确性：遵守程序，经验证的计算和所执行工作的审计追踪 安捷伦的科学家和工程师已经将 HPLC确认测试进行了自动化，这些测试在手动执行时难度较大：全范围梯度泵评估和基于 ASTM 的检测器噪音测试。上述测试难以手动执行，因为需要极高的技巧和判断力。 执行测量和检查除了耗时以外，还可能在测量中引入人为错误或主观偏差。例如，应在梯度步骤的哪个阶段进行测量，以计算泵的组分准确度。如何在确认中控制结果的手动计算，基于 ASTM 685-93的测试的复杂性使这些过程极易出现人为错误。 这些测试是 Agilent ACE 中经过验证的自动化测量的示例。对于梯度测试， ACE使用检测器响应(来自梯度曲线)的一阶和二阶导数。在梯度测试结果的自动计算过程中， ACE算法使用一阶和二阶导数来识别梯度步骤的开始和结束。类似地，ACE 能够高重现性地自动计算根据ASTM685-93计算的噪音和漂移测试结果。 这两个 ACE 测试的示例如图1至图3所示。图1和图2比较了梯度性能的 ACE自动计算和手动测量，图3显示了 ASTM检测器噪音和漂移的手动计算。 ACE 自动测量更加稳定，不存在与手动测量这些确认测试结果相关的数据可靠性风险。 通过标准化降低成本和风险 监管机构对数据可靠性的关注正推动公司采用电子解决方案取代纸质和基于 Excel的方案。使用电子解决方案可简化方案配置(以满足用户需求)，并有利于实现标准化。这样可消除实验室负担，降低风险、减少培训需求和“隐藏”成本。标准化的优势往往会被忽视，但在一项验证基准研究6中，标准化被认为是最有效的单一性成本节约方法(可节省高达30%)。 各种分析技术的统一确认方案 Agilent ACE 符合 USP <1058>的要求，并且在一系列分析技术中进行了验证。安捷伦网络化布局 ACE (NDA) 旨在确保符合 AIQ 中的数据可靠性要求。 立即体验 Agilent ACE 联系安捷伦，了解我们的法规认证专家如何助您轻松完成向 ACE 的过渡，或者了解有关我们法规认证咨询服务的更多信息8. 查找当地的安捷伦客户中心： www.agilent.com/chem/contactus-cn 免费专线： 800-820-3278，400-820-3278(手机用户) 联系我们： LSCA-China_800@agilent.com 在线询价： www.agilent.com/chem/erfq-cn www.agilent.com/chem/qualification ( 本文中的信息、说明和指标如有变更，恕不另行通知。 ) + Ve 图3.ASTM 噪音和漂移结果手动测量图 ( 参考文献 ) ( 1. USP <1058>的影响，安捷伦科技公司技术概述，出版号5991-8463ZHCN， 2017年10月 ) ( 2. 使用 Agilent ACE 进行分析仪器确认， 安捷伦科技公司产品样本，出版号5991-9350ZHCN， 2018年4月 ) ( 3. USP<1058> Analytical I nstrumentQualification， USP 41-NF 36， May 2018 ) ( 4. F D A Level 2 Guidance， Records andReports，FDA， www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/ucm124787. htm ) ( 5. 2017 版 USP<1058>中分析仪器 确认在数据可靠性中的作用，安捷伦科技公司白皮书，出版号5991-9420ZHCN，2018年8月 ) ( 6. Selby， D.； et a l . Risk-based System Validation. Presented at ISPE Conference Improve Productivitywith Risk-Based System Validation， 12-13 September 2011， New Brunswick， New Jersey， USA ) ( 7. 分析仪器确认的数据可靠性，安捷伦科技公司技术概述，出版号5991-8462ZHCN，2017年10月 ) ( 8. 最大程度减小法规认证压力，出版号5991-8152CHCN ， 2017年5月 ) ◎安捷伦科技(中国)有限公司，rusted Answers 许多公司正在执行工作流程映射和数据可靠性差距分析，旨在改进核心实验室运行的数据可靠性。审查工作流程和风险评估是此项工作的核心组成部分。由于高度关注数据可靠性，许多实验室还尚未跟进 USP <1058> 分析仪器确认 (AIQ)的变更内容，并且也不确定如何遵循这些变更。在监管机构重点关注数据可靠性的情况下，该通则章节的变更提高了 AIQ 在审计中的影响。Agilent ACE 可满足 ALCOA 数据可靠性要求：• 可追责性：在电子方案和报告中使用电子签名• 可辨性：旨在实现审计友好，包括易于查看的报告和明确的合格/不合格标准• 同时性：工程师完成 ACE 工作时即进行记录• 原始性：安全的 PDF 格式，包括电子数据和数据可追溯性• 准确性：遵守程序，经验证的计算和所执行工作的审计追踪