盐酸头孢替安中三乙胺残留量检测方案(二手分析仪器)

+6工HEBEI HUAGONG第34卷第5期2011年 5 月Vol.34.No.5May.2011 第5期郭瑞，等：顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中三乙胺残留量·39· 顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中三乙胺残留量 郭 瑞，王惠群，杨春巧，刘建辉 (石药集团中润制制，河北石家庄050041) 摘 要：建立盐酸头孢替安原料药中三乙胺残留量的测定方法。采用顶空进样毛细管气相色谱法，用DB-624毛细管柱分离，以氮气为载气，FID检测器测定三乙胺残留量。结果表明，质量浓度在考察范围内与峰面积具有良好的线性关系(r>0.999)，平均回收率为97%~102%，精密度 RSD均<10%，最低检出限为0.128 p.g/mL。该法快速、灵敏、准确，可用于盐酸头孢替安中三乙胺残留量的测定。 关键词：顶空气相色谱法；盐酸头孢替安；三乙胺残留量 中图分类号：O657.7*1 文献标识码：A 文章编号：1003-5095(2011)05-0038-03 Determination of Residual Organic Solvents in Cefotiam Hydrochlorideby Headspace Gas Chromatography GUO Rui， WANG Hui-qun， YANG Chun-qiao，LIU Jian-hui (CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co.，Ltd，Shijiazhuang 050041，China) Abstract：To establish a method for determination of residual triethylamine in cefotiam hydrochloride.It was quantitatively determined by headspace gas chromatography (GC) on DB-624 column with FID detector， nitrogen as the carries. Re-sults showed that there was a good linearity in the experimental concentration(r>0.999).The RSD of precision was lessthan 10%.The average recovery rate ranged from 97% to 102%.The detection limits was 0.128 pg/mL.The method ap·pears to be rapid， sensitive and accurate.It can be used for determining the content of residual triethylamine in cefotiamhydrochloride. Key words：headspace gas chromatography； cefotiam hydrochloride；residual triethylamine 头孢替安是杀菌性头孢菌素类广谱抗生素，不但对革兰氏阳性菌有效，而且对革兰氏阴性菌有效。如对流感嗜血杆菌，大肠杆菌、克雷白氏菌、奇异变形杆菌等作用更强，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等有抗菌作用。临床应用于敏感菌所导致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术后或外伤引起的感染和败血症等"。盐酸头孢替安在合成过程中使用到了三乙胺，为提高产品质量、不断改进工艺，参照中国药 典的方法，建立了一种快捷、灵敏、准确的检测三乙胺残留量的方法。 仪器与试剂 Agilent 7890A气相色谱仪，配FID检测器；Agi-lent 7694E型顶空装置。 三乙胺，AR；氢氧化钠，AR；水为纯化水；实验样品由中润公司提供。 2方法与结果 ( 收稿日期：2011-03-01 ) ( 作者简介：郭瑞( 19 8 2 -) ，男 ，助理工程师，主要 从事医药 化 学 研 究工 作， E-mai l： 139 33849 4 0 5@1 63 .com 。 ) 2.1 顶空分析条件 顶空瓶平衡温度为80℃C，热平衡时间为20 min；定量环温度为100℃，样品环填充时间为0.5 min；传输线温度为110℃；进样时间为1 min； 进样量为1.0mL。 2.2 气相色谱条件 DB-624 (30 mx0.53mm×1.5 pm)毛细管柱，进样口温度为200℃，分流比为10：1；氮气为载气，柱压为24.1kPa；柱温为40℃，保持10 min；FID检测器温度为250℃。 2.3 溶液的配制 2.3.1 对照品溶液的配制 精密量取三乙胺32 mg， 置于100 mL容量瓶中，加入1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀。精密量取对照品贮备溶液5 mL于50 mL容量瓶中，再加人1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀。精密量取2mL溶液于20mL顶空瓶中加盖密封，作为对照品溶液。 2.3.2 供试品溶液的配制 取盐酸头孢替安0.2 g置于20mL顶空瓶中，加入1.0 mol/L NaOH溶液 2mL，溶解，加盖密封，作为供试品溶液。 2.4 结果 2.4.1 专属性试验 根据上述色谱条件将甲甲、乙醇、丙酮、二氯甲烷、三乙胺适量混合进样，各物质能完全分离(分离度R>1.5)，专属性强，色谱图见图1。 图1专属性色谱图 由附图可知，停留时间：1)甲醇，1.7 min；2)乙醇，2.3 min；3)丙酮，2.7 min；4)二氯甲烷，3.2 min；5)三乙胺，5.4 min。 2.4.2 线性和范围试验 精密量取三乙胺32 mg 置于100 mL容量瓶中，加入1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀。分别 精密量取1.0、2.5、4.0、5.0、6.0 mL至50 mL容量瓶中，加入1.0 mol/LNaOH溶液定容至刻度，摇匀，分别配制成相对于对照品溶液浓度的20%、50%、80%、100%、120%的溶液。分别精密量取2 mL上述各溶液，置于20 mL 顶空瓶中，加盖密封。依法操作，记录三乙胺峰面积，以三乙胺峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线见图2。 图2三乙胺浓度与峰面积线性回归图 结果显示，在(6.4~38.4ug/mL)范围内三乙胺的浓度与峰面积的线性关系良好。 2.4.3 精密度试验 精密称定供试品0.2g，共6份，分别依法操作平行测定，分别计算三乙胺残留量，均为0.002%，验证方法重复性良好。 2.4.4 准确度试验 精密量取三乙胺0.032 mg 置于100 mL容量瓶中，加1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀，制备成对照品贮备溶液。分别精密量取4.0、5.0、6.0 mL对照贮备溶液至50 mL容量瓶中，加1.0mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀，分别配制成80%、100%、120%的对照品溶液。称取已知供试品9份，各约0.2 g，置于20 mL顶空瓶中，每3份为1组，分成A、B、C3组。A组分别加入80%的对照品溶液2 mL， B组分别加入100%的对照品溶液2mL，C组分别加入120%的对照品溶液2 mL，加盖密封，依法操作，记录结果，计算回收率。80%浓度回收率为101%，100%浓度回收率分别为98%、120%、97%。 2.4.5 检测限和定量限测定 取相对于对照品溶液浓度的20%的溶液，稀释25倍，精密量取2 mL，依法操作，记录三乙胺峰的信噪比，约为10：1，为定量限，浓度为0.256 ug/mL；取定量限溶液，稀释2倍，精密量取2 mL，依法操作，记录三乙胺峰信噪比，约为3：1，为检出限，浓度为0.128 pg/mL。 结果与讨论 3.1目前测定残留溶剂多采用顶空进样法，此方法 (下转第57页) ( Molybd e n um N i trid e H DN Ca t a l y s ts [J ]. Cat a lysis T od ay ， 1992 ，1 5：2 01 . ) ( [16]Wi se R S ， M a r ke l E J. S y nth e sis of H ig h Sur f a ce A r ea Molyb d e-n u m Ni t ri de in Mi xt ure s of N itri ge n a n d H ydrogen [ J ] . Jou rn a l of Ca- tal y s i s ， 1 99 4 ， 1 4 5：344 . ) ( [17] Lee J S ， e t a l. Mol y bd e num Ca r bide(Ⅰ ) [ J ] . J o u r nal o f C a t al y s is， 198 7 ，106 ：1 2 5. ) ( [18] Lee J S ， e t a l. Mo ly b d enum Carbide (Ⅱ ) [ J] . J ou r n al o f C a tal ysis， 1988，1 1 6 ：4 4 ) ( [19] Park H K ， et al. A G e neral S u r fa c e P r operti e s and R e a c t i v i t y o fSu p p orted a n d U n sup port e d M olybdenum Nitr ide C a tal y sts [ J ] .Ap p - li ed C a t aly si s ， 199 7 ， 1 50：2 1 . ) ( [20] Ki m D ， et a l. C o 、 Mo Bi me tal lic N i t r i d e s Ca ta lys ts f o r T hi oph en e H D S [ J] . C a talysis L e tter， 1997 ， ( 4 3 )： 9 1 . ) ( [21 ]张 耀军，等. 催 化新材料氮化 钼 的 合 成和 表征[J ] . 分子 催 化 ， 19 96，1 0( 2)：1 0 3-108. ) ( [22]丁 正新， 等.碳化 钼 催化剂 的 X PS 研究[ J] . 化 学物理 学报， 1997， 1 0 (3 )：2 35-24 0 . ) ( [23] Sc hla t t e r J C ， O yam a S T . C a ta l yti c B eh avior of S e l e ct e d Transi -t io n -Me t a l Ca rb i d e， N i tr ide a n d Borid es in the HDN o f Qu i n o l in [ J ] . I nd Eng Ch e m R es ， 1 9 88，2 7：1 6 4 8. ) ( [24 ] M a r k e l E J ， et al. C a talysis O ve r M o lybd e num N i tr id e a n d M ol yb- ) (上接第34页) 6结结语 阿尼芬净是一种新型的半合成抗真菌药，用于念珠菌和曲霉菌引起的感染治疗效果显著，药物安全性高。由于其独特的代谢过程，使肝、肾功能不全的患者使用阿尼芬净时不需要调整剂量。因此，阿尼芬净在临床上具有良好的应用前景。 ( 参考文献 ) ( [1 ] Debon o M， G o rd e e R S . A nti b i o ti cs t h a t i nh i bit f un g al cel l wal l de-velopmen t [ J]. An nu R e v Micr o biol， 199 4， 48 (12 ) ：471 - 49 7 . ) ( [2] Mu r doch D ， P l os k e r G L. An i dul af ungi n[ J] . D r ug， 20 0 4 ，6 4 (1 9 )： 2249-2258. ) ( [3 ] E spi ne l-I n g ro f f A . Inv itr o ant i fu n g a l a ct iv itie s of ani d u laf ungin a nd m i ca fungin ， li c ens ed a gents and th e i nvestigati o nal t r i azole posa co n-azol e a s d ete r mi ne d b y N CCLS m e t h od s for 12 0 5 2 fun g al i s o l ate s ： r eview o f t he l i ter a ture [ J ] .R e v I b e r oam M ico， 20 0 3，2 0 ( 4 )：1 2 1 -13 6 . ) ( [4] P etrait i e n e R ， P etr a itis V ， G roll AH ， e t a l . Antifunga l a c ti v ity of L Y 3 0 3 366， a n o vel e c hinocandi n B ， i n e x perimental d i ssemi nat e d ) (上接第39页) ( 操 作简单，灵敏 度高。 本试验中所用测定方 法简 单、快速 、 重现 性 好，能够 可 靠地检测盐 酸 头孢替 安 中 三 乙胺残留量。 ) ( 3.2由 于三 乙 胺 为有机碱， 如 果用水为 溶 剂溶解样品， 三 乙胺不易从供 试 液中挥发，换用 氢氧 化钠为 ) ( denum Carb i d e [J].J o u rn al o f Cata l y sis， 1 99 0 ， 1 2 6 ：64 3 . ) ( [25] Abe H ， B e l l A T . C at a l y tic H y d ro tr e a t ing of I n d ol e， B e nzo thi o-ph e n e and B e nzo f u r a n O v e r Molybden u m Nit r i d e [ J].Cata l ysis Le tter，1 9 93， ( 1 8 )：1 . ) ( [26] Lee K S， Abe H， B el l A T . HDN of Q ui no lin O v e r H ig h- S u r - f a ce-Area Mo l y bd enum N i tr ide[J ] . J o ur n al of Ca ta ly s i s ， 1993， 13 9 ：3. ) ( [ 27]Mas atos hi N ， et al . HD S of D iben zot hiop h ene o n Al u min a- Support-e d M o lybde n um N itri d e[ J ] .Ca talysis Lett e r ，19 9 3， (1 8 ) ： 9. ) ( [ 2 8 ]Ajo y R，e t al .C a t a l y ti c Hydr o treat me nt of I ui noi s N o . 6 C o al-Der i vedNa p h t h a ： C omp a r i s i o n of Molybd e n u m N itride a n d Molybden umSu lf i de for H et e rato m R em o v al[J ]. Appl i e d C a t alysis ， A： G e neral，1 99 5， 12 3：230. ) ( [ 2 9]王淑涛， 安长 华.钼 基非 金属材料 研究进 展 [ J ] .材料 导 报， 20 07， (12)：32. ) ( [30]王新平，等 .氮 化 钼 的 表面性质 加氢脱氮活性[J] .物 理 化学 学报， 19 96， 1 2(6)：51 3 -517. ) ( [31] 周 振华，等.氮 化 钼催化 剂的加 氢 脱 硫活 性[ J ] . 石 油 化 工， 19 96，2 5 (10)：68 9 -692 . ) ( [3 2 ]杨 树 武，等. 氮 化钼催 化剂上 及H和 N O吸 附 性能的 T DP 2M S 研 究 [ J ] . 物 理 化学学 报，1 9 9 6 ， 1 2( 12 ) ： 1 0 8 4- 1 0 89. ■ ) ( candi d iasi s i n r ab bi ts[J]. A n t imi cr o b A g e nt s C h emoth er ， 1 9 9 9， 4 3 ( 9 ) ： 21 48 -2 1 55. ) ( [5] P et r aiti s V ， Pet raiti e n e R， Gr o ll AH， e t a l. A nt if u ng a l e ff ic a c y， s a fe -ty， and s i n g l e-dose p harmacoki n e t ics of LY303 36 6， a n o v el ec h in o -can d i n B ， i n e x pe r i ment a l p u lm onary a sp e r g ill o s i s in pe r s is tent l y n e utr o p e ni c ra bb i t s[ J ] . A n timic r o b Age n ts C hem oth e r ， 1 99 8 ， 4 2 (1 1) ：2898-2905. ) ( [ 6 ] V azqu e z J A ， S o bel J D . A n idulafu ngi n ： A No v el Ec h i no can d i n [J ]. C l in I nfec t D is， 20 06， 42 (15)：21 5 -22 2. ) ( [7] St ogn i e w M， P u F ， H e n ke l T . Anti f u ng al b i o transf orm atat io n in h u- mans i s b y d e g ra d ati o n not me tabolism [ C]// P rogra m a n d a bs t ra c tso f 1 3 rd E ur op e a n c o n g ress o f c l inic al m i c ro b i ology and inf e c ti ou s d i se ase s， 2 003 ： 122 3 . ) ( [8] K r au s e D， S im jee A E ， Van R ens b urg C， et a l . A r an do mized，double- bl i n d t r i al of anidulaf u ngi n vers us fl ucon a zo le fo r t h e t r e atm e n t of e soph a g e al c a n d i di as is[J ] . C li n Inf ect Di s ， 2 0 0 4 ，39 ( 6 ) ： 7 70-775. ) ( [9 ] Kr a u se D ， R e i n ha rdt J ， V a z q u e z J A ， et a l . P h a es Ⅱ ， r a n domi ze d do s e -ranging study evalu a ting the safet y and e ff ic a c y o f an id u l afun- g i n i n i nva s i v e c andid ia sis an d c a ndide m ia [J ] . A nti m i cr o b Agents C h e mot h er， 2 004，4 8(6 ) ： 2 012-2 014. ) 溶剂，能增大检测的灵敏度。 ( 参考文献 ) ( [1]雷建 强 ， 满 国海，高春环 .高 效液 相色 谱法测 定 头 孢 替安 的 含 量 [ J ]. 黑 龙 江 医 药 ， 200 6 ，1 9 (3 ) ：15 9 -160. ) ( [2] 中 华 人 民共和 国 20 1 0版药 典(二 部) [ M ]. 北 京： 化学 工业 出版 社. ) 数据 建立盐酸头抱替安原料药中三乙胺残留量的测定方法。 采用顶空进样毛细管气相色谱法，用DB-624毛细管柱分离，以氮气为载气，FID检测器测定三乙胺残留量。 结果表明 ，质噩浓度在考察范圉内与峰面积具有良好的线性关系（r>0.999），平均回收率为97%-102%, 精密度RSD均<10%,低检出限为0.128 μg/mL。 该法快速、灵敏、准确，可用于盐酸头抱替安中三乙胺残留救的测定。