纯水和注射用水中总有机碳含量检测方案(TOC分析仪)

TELEDYNE TEKMARA Teledyne Technologies Company Fusion 紫外-过硫酸盐氧化法 TOC 分析仪关于纯水和注射用水的TOC 分析 概述 在制药行业，纯水和注射用水对药物制剂至关重要。生产并确保水的洁净度需要严格的质量控制和精确的分析方法。美国药典(USP)和日本药典(JP)推荐使用 TOC 分析法来确保屯水和注射用水的 TOC 含量符合要求并可用于医药的生产。美国药典规定， 0.500ppmC蔗糖溶液和1，4-苯醌溶液的加标回收率大于90%即认为该仪器适用于 TOC 的分析。日本药典采用的是十二烷基苯磺酸的加标回收率大于90%作为系统适用性试验。 本应用报告的所有数据都是按照这些法规要求进行测试所得。另外，本测试报告将验证 Teledyne Tekmar Fusion TOC 分析仪 0.05ppmC样品的适用性。以与标准要求的 0.5ppmC 进行对照。 介绍 在制药行业，纯水和注射用水对静脉注射用药至关重要。由于这一类药物通常直接注入人体的血液中，生产这类药物所用的试剂要尽可能的干净无杂质。美国药典(USP)和日本药典(JP)都严格规定纯水和注射用水不能含有 TOC。这些法规还明确规定的TOC 分析仪的检出限和检测能力。 日本药典(JP) 对于 TOC 的规定如下“仪器应该能够测定低至0.05ppmC的样品”当使用 0.806 mg/L的十二烷基苯磺酸溶液作为样品时，该系统应能产生不少于 0.450 mgC/L 的响应值。该溶液的理论C含量为 0.500 mgC/L， 日本药典规定仪器必须能够氧化90%的待测样品。 本应用说明 Teledyne Tekmar Fusion TOC 分析仪能够满足日本药典对总有机碳的检测方法中提出的这两个要求。 仪器试验条件 试验仪器： Teledyne Tekmar Fusion TOC分析仪，试验条件： Japanese Pharmacopeia method (见表1)表1Japanese Pharmacopeia method 参数 General Parameter Value Advanced Parameter Value Sample Volume 9.0mL Needle Rinse Volume 5.0mL Dilution 1：1 Vial Prime Volume 2.0 mL Acid Volume 0.1mL IC Sample Prime Volume 2.0 mL Reagent Volume 0.6 mL IC Sparge Rinse Volume 5.0 mL UV Reactor Pre-rinse Off Baseline Stabilize Time 1.60 min UV Reactor Pre-rinse Volume 0.0mL Detector Pressure Flow 300.0 mL/min Number of UV Reactor Pre-rinse 1 Syringe Speed Waste 10 IC Sparge Time 0.50 min Syringe Speed Acid 7 Detector Sweep Flow 500.0 mL/min Syringe Speed Reagent 7 Pre-Sparge Time 0.0 min Syringe Speed DI Water 7 System Flow 500.0mL/min NDIR Pressurization 50 psig Syringe Speed Sample Dispense 7 Syringe Speed Sample Aspirate 4 Syringe Speed UV Dispense 7 Syringe Speed UV Aspirate 5 Syringe Speed IC Dispense 5 Syringe Speed IC Aspirate 5 NDIR Pressure Stabilize 1.75 min Sample Mixing Off Sample Mixing Cycles 1 Sample Mixing Volume 10.0 Low Level Filter NDIR Off 样品准备 使用邻苯二甲酸氢钾(KHP)和十二烷基苯磺酸作为标准物质。用1L的容量瓶配制1000ppmC 的邻苯二甲酸氢钾(KHP)储备溶液，然后用此储备液配置 0.5ppmC 到5.0ppmC之间的系列标准溶液。再配制80.6 mg/L 的十二烷基苯磺酸溶液，此溶液等效于 50ppmC，然后将此溶液稀释100倍，配成 0.5ppmC的工作溶液备用。 结果 十二烷基苯磺酸的加标回收率 日本药典规定“当使用 0.806 mg/L 的十二烷基苯磺酸溶液作为样品时，该系统应能产生不少于 0.450mgC/L 的响应值。该溶液的理论C 含量为 0.500 mgC/L”. Fusion 使用 5ppmC 的 KHP 作为标准溶液，采用仪器自动绘制标准曲线功能生成标准曲线。标准曲线的线性范围为 0.05ppmC~2.50ppmC，线性相关系数为r2=0.9995。图1描述了本次试验的标准曲线。0.5ppmC 的十二烷基苯磺酸样品作为测试样品进行测试。测试结果见表2. 图1十二烷基苯磺酸加标回收试验的标准曲线 表20.5ppmC 含量的十二烷基苯磺酸样品测试结果 Sample Name Concentration (mgC/L) Std. Dev. (mgC/L) %RSD dodecylbenzenesulfonic acid with a carbonconcentration of 0.500mg/L* 0.503mg/L 0.009 1.85 dodecylbenzenesulfonic acid with a carbonconcentration of 0.500mg/L* 0.504mg/L 0.012 2.50 0.5ppmC含量的十二烷基苯磺酸样品平均加标回收率为100.6%。该结果满足日本药典(JP)规定的“仪器必须能够氧化90%的待测样品(即加标回收率大于90%)” TOC分析仪的检出限必须必于 0.05ppm 日本药典同时规定“仪器应该能够测定低至 0.05ppmC的样品”，此应用报告中， Fusion 使用 0.500ppmC的 KHP 标准溶液，利用仪器的自动绘制标准曲线功能制作标准曲线，标准曲线的线性范围为0.00ppmC~5.00ppmC，线性相关系数为 r2=0.9995(见图2)。。一系列浓度为 0.050ppmC 和 0.125ppmC 的标准核查样品作为测试样品。这些标准核查样品的结果见表3. 图2 低含量 TOC 分析的标准曲线 表3 低含量 TOC 样品的分析结果 Sample Name Concentration (mgC/L) Std. Dev. (mgC/L) %RSD Check Sample 0.050mg/L of Carbon 0.0503mg/L 0.0007 1.35 Check Sample 0.050mg/L of Carbon 0.0515mg/L 0.0023 4.39 Check Sample 0.125mg/L of Carbon 0.1248mg/L 0.0018 1.43 Check Sample 0.125mg/L of Carbon 0.1276mg/L 0.0025 1.99 分析结果显示 Fusion 对于低含量 TOC 样品的分析能够满足日本药典标准要求的检出能力低于0.05ppmC。即使是检测如此低含量的样品，检测结果仍然有极佳的再现性，这一点从 RSD 在 1.35%~4.39%之间就可以确认。虽然待测样品是作为标准核查样品进行测试的， Fusion 会自动动试验用水的 TOC 值作为空白进行扣除。 结论 在制药工业中，由于纯水和注射用水事关人身健康与安全，相应的法规也非常严格。测试这些水的洁净度的一个方法就是 TOC 分析法。对此，美国药典和日本药典都有详细的规定，二者的区别就是系统适用性测试的试剂及方法。日本药典方法规定“当使用 0.806 mg/L 的十二烷基苯磺酸溶液作为样品时，该系统应能产生不少于 0.450 mgC/L 的响应值。该溶液的理论C含量为 0.500 mgC/L”。 Fusion 的性能指标能够满足该要求并且优于该要求，其加标回收率为 100.6%。日本药典同时规定“仪器应该能够测定低至 0.05ppmC的样品”，分析结果显示 Fusion 对于低含量 TOC 样品的分析同样能够满足日本药典对于检出能力低于0.05ppmC这一要求。 区info@leemanchina.comwww.leemanchina.com代 在制药行业，纯水和注射用水对药物制剂至关重要。生产并确保水的洁净度需要严格的质量控制和精确的分析方法。美国药典（USP）和日本药典（JP）推荐使用TOC分析法来确保纯水和注射用水的TOC含量符合要求并可用于医药的生产。美国药典规定，0.500ppmC蔗糖溶液和1,4-苯醌溶液的加标回收率大于90%即认为该仪器适用于TOC的分析。日本药典采用的是十二烷基苯磺酸的加标回收率大于90%作为系统适用性试验。本应用说明Teledyne Tekmar Fusion TOC分析仪能够满足日本药典对总有机碳的检测方法中提出的这两个要求。