批量水和无菌水中总有机碳含量检测方案(TOC分析仪)

TELEDYNE TEKMARA Teledyne Technologies Company Fusion 紫外-过硫酸盐氧化法 TOC分析仪在 USP<643>批量水和无菌水测定中的应用 目的 测试 Tekmar Teledyne Fusion TOC 分析仪是否可使用一条标准曲线同时用于 USP<643>规定的批量水和无菌水中 TOC 含量的检测。 背景 USP<643>对制药行业的注射用水和纯净水作了明确规定并提出了 TOC分析的具体要求。本方法提出了系统适用性试验，即用标准溶液(蔗糖，易氧化物质)的响应值 rs 除以系统适用性(1，4-苯醌，难氧化物质)溶液的响应值 rss，试验用水的响应值 rw 作为空白值分别从 rs 和 rss 中扣除，然后将二者的结果相除，从而得到校正后的响应效率E值。USP<643>规定 E 值必须在85%~115%之间才认为符合要求。详见下列公式1： 公式1： 响应效率E%=100[(rss-rw)/(rs-rw)] Iss：多系统适用性(1，4-苯醌)在仪器上的响应值； Is：标准溶液(蔗糖)在仪器上的响应值； rw：试验用水在仪器上的响应值。 Tekmar Teledyne Fusion TOC 分析仪简化了该分析流程：使用全新一代的 TOC 分析仪 Fusion 可自动完成 USP<643>/EP2.2.44规定的纯净水和注射用水的测试。 Fusion 可以轻松通过 0.5ppmC 的标准核查程序，同时软件具有很多新的特点。最新版最 USP<643>不仅规定批量水 TOC 测定中蔗糖和 1，4-苯醌的浓度为0.5ppmC，同时规定无菌水中的浓度值为 8ppmC， 虽然最新版的 USP<643>并未要求批量水和无菌水用同一条标准曲线进行测定，但是用同一条标准曲线测定批量水和无菌水可以大大节省测试时间。 仪器方法 Fusion 默认的 pharmaceutical method 或者 low-level carbon method 的取样体积为9.0mL， 但是为了满足无菌水 8.0ppmC的蔗糖和1，4-苯醌标准溶液，需要在软件中将取样体积改为 4.5mL(见图1)。将“UV ReactorPrerinse”选项设置为“On”， “Prerinse Volume”设置为5.0mL， 用于每个样品测试间隙的系统冲洗，从而减小残留。 图1“UV Reactor Prerinse"与"Prerinse Volume”的设置 系统适用性序列 标准曲线的范围是 0.100~10.00ppmC， 配制曲线所用的标准物质为邻苯二甲酸氢钾(KHP)。同时配制好 0.500ppmC 的蔗糖溶液和1，4-苯醌溶液， 8.000ppmC 的蔗糖溶液和1，4-苯醌溶液。两套标按如下图(见图2)所示序列运行。 图2 Fusion 样品运行序列 标准曲线结果 标准曲线的线性相关系数 r2=0.99965， 虽然 USP<643>未对线性相关系数作出明确规定，但是好的r值(r>0.995)对结果的准确度是至关重要的。系统适用性结果如下图(图3) 图3标准曲线结果 系统适用性试验结果 批量水 批量水 TOC 的含量由 0.500ppmC 的蔗糖溶液和1，4-苯醌溶液代表，标准溶液的制备参照 USP<643>要求， USP<643>规定 TOC 的试验用水 TOC 含量必须小于 0.1ppmC 且由蔗糖溶液和1，4-苯醌溶液响应值计算出来的响应效率(见公式1)E%必须在85%~115%之间。E 值的意义是确认难氧化物质和易氧化物质在此仪器上的氧化效率的接近程度。理想情况下E%=100%， Fusion Teklink 软件会自动判断试验是否通过(见图4). Sample Type： System Suitability Pos System Suitability Sample Type Sample ID Result 2 Reagent Water [ReagentWater] 643 Sterile[Reagent Water] 0.0140 ppm (PASS) 3 Standard Solution [StandardSolution]643 Sterile[Sucrose (500 ppb)] 0.5740 ppm ◇ 4 Suitability Solution [SuitabilitySolution] 643 Sterile[1，4-Benzoquinone (500 ppb)] 0.5614 ppm Response Efficien cy： 97.75% (Acceptance Criteria 85% to 115%) 图4批量水的系统适用性试验是否通过 无菌水 无菌水 TOC 的含量由8.000ppmC的蔗糖溶液和1，4-苯醌溶液代表，标准溶液的制备参照 USP<643>要求， USP<643>规定 TOC 的试验用水 TOC 含量必须小于 0.1ppmC 且由蔗糖溶液和1，4-苯醌溶液响应值计算出来的响应效率(见公式1)E%必须在 85%~115%之间。无菌水以“check standard"类型进行运行，且与理论值(8.000ppmC)之间的偏差不能超过 15%。Fusion Teklink 软件会自动判断试验是否通过(见图5)。 Sample Type. Check Standard --> Bulk 图5无菌水试验结果 结论 Teledyne Tekmar Fusion UV-过硫酸盐氧化法 TOC 分析仪可以在同一条标准曲线上同时 USP<643>规定的批量水和无菌水，大大节省了宝贵的分析时间，同时相应效率E%能满足在 85%~115%的范围之内的要求。 区info@leemanchina.comwww.leemanchina.com USP643对制药行业的注射用水和纯净水作了明确规定并提出了TOC分析的具体要求。本方法提出了系统适用性试验，即用标准溶液（蔗糖，易氧化物质）的响应值rs除以系统适用性（1,4-苯醌，难氧化物质）溶液的响应值rss，试验用水的响应值rw作为空白值分别从rs和rss中扣除，然后将二者的结果相除，从而得到校正后的响应效率E值。该报告测试了Fusion TOC分析仪可使用一条标准曲线同时用于USP643规定的批量水和无菌水中TOC含量的检测。