生物制品，化学药品注射剂中默克NovaSeptum®GO™无菌取样系统减少产品损失和污染风险检测方案(其它生化设备)

MercKPreparation， Separation，Filtration & Testing Products 传统取样方法的局限性和风险 从法规监管视角看制药工艺中取样的风险缓解 制药生产过程微生物污染往往引发严重后果，污染增加了操作员，公司和患者的风险，所有这些都可能导致严重的负面影响。生物的污染会导致生产设施长时间关闭，以进行必要的调查，以查明根本原因并防止再次发生，更糟的是，这将延缓关键性救生药物的生产和交付。 生物制药生产过程中，不论是中间体还是最终产品的取样对于生产至关重要。除了通过生物负荷监测确保患者安全外，还需要进行取样以支持由全球监管趋势驱动的几个关键必要事项，包括过程分析技术(PAT)和设计源于质量(QbD)(图1)。 图1.药品生产工艺中取样的的关键驱动力。 取样方法 优点 ● 缺点。取样有死角。需要预冲洗，这会导致产品损失●。样品在开放环境转移。不可灭菌 局限性和风险 开放式 ·能够收集大量样品 。高污染风险 取样阀门 ·低成本/样品 ·操作员和工艺安全问题。样品是否有代表性吗? SIP/阀门取样 ·能够收集大量样品。封闭取样；低污染风险 ·操作复杂，尤其是如果不是自动化情况。在两次采样之间需要SIP和冷令(约60分钟)。安全隐患(高温，高压) ·高污染风险 ·低成本/样品 ·玻璃瓶的化学相容性好 ·冷凝水可能会稀释样品 ·操作员和工艺安全问题。样品是否有代表性吗? .需要带呼吸器的玻璃取样瓶，并且需要很好 的清洁和储存 。取样容器限制。不可蒸汽灭菌。安全隐患(针头)。限于小体积量样品 ·高污染风险 ·操作员和工艺安全问题。样品是否有代表性吗?。死角情况下的样品损失。需要操作员培训 隔膜垫取样器 ·能够收集大量样品 ·低成本/样品。灵活 ·可靠。经验证的无菌液体传输连接。安全且一次性 ·增加费用 ·带管的潜在死角。断开连接的选项有限。产品损失较多●，需要安装/或者固定在某一区域，缺乏灵活性。耗时(约6-10分钟/焊接)。硬件投资成本 无菌连接器 ·能够收集大量样品。最新焊设备能良好的无菌采样 ·灵活性好 。硬件需要额外的维护费用和 焊管机 培训需求 。需要操作员培训 表2.与传统采样方法有关的优缺点摘要 封闭取样 鉴于传统采样的缺点，许多生物制药公司采用封闭的一次性采样技术也就不足为奇了。封闭式设计可确保将样品从样品点到分析点很好的隔离，从而在保持样品完整性的同时，降低了损失有价值产品的风险。 如图2所示，与传统方法相比，封闭的无菌过程采样具有多个优点，包括易用性，更好地符合法规要求和有限的投资。 图2.与传统方法相比，一次性无菌取样具有明显优势。 是 是 是 无菌取样案例研究--病毒灭活的验证： 此案例研究举例通过无菌取样用于病毒灭活活证，说明了封闭式取样的价值。一家生物制药公司，将病毒灭活作为细胞培养生产过程中的步骤，仅在验证过程中通过动力学来验证灭活。但是，FDA建议在验证和生产过程中都需执行灭活动力学。病毒灭活每五到十分钟最多需要15个样品，而使用传统CIP/SIP阀门和玻璃瓶进行取样则不可能完成。最终选择达到FDA的期望的解决方案，是基于封闭的60 mL PETG瓶以及将这些设备连接到罐子所需的合适的连接器，来实施无菌取样。除了满足法规要求外，药企获得的收益还包括质量控制(QC)实验室中更快，更准确的取样过程以及更轻松的样品处理。 总结 没有适当的采样，就无法监控生物制药生产过程。尽管存在许多取样选择，但并非所有方法都能很好地实现预期的收益或完全符合法规要求。选择一种稳健且优化的方法，并实施适当的取样计划可确保符合法规要求，并能更好地进行流程和取样管理。生物制药业界越来越认识到封闭式取样的价值，并利用许多优势来保护生产工艺，操作员以及最终患者。 NovaSeptum@GOTM无菌采样 与SIP阀门/焊接等传统方法相比， NovaSeptum GOTM无菌取样系统的独特技术可缩短样品之间的周转时间，同时最大程度地减少产品损失和污染风险(表4)。集成的安全功能可通过在不使用设备时将其锁定并密封容器，从而在降低风险的策略上更加放心，确保样品安全并控制过程。 特点 NovaSeptumGOTM一次性取样 传统方法SIP阀门/焊接 第一次采样的时间 即时 20-40分钟 采样间隔 2分钟 40-80分钟 对过程和操作员均安全 是 没有 牢固的容器 是 没有 多种容器配置 是 没有 易于取样 是 没有 可在任何工艺过程中适用 是 没有 免维护 是 没有 无冷凝水稀释 是 没有 兼容一次性工艺 是 没有 参考文献 1.EU Guidelines to Good Manufacturing Practice： Medicinal Products for Human andVeterinary Use； Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products. http：//ww-w.gmp-compliance.org/guidemgr/files/ ANNEX%2001[2008].PDF 2.World Health Organization： Annex 4 WHO Guidelines for sampling of pharmaceuti-cal products and related materials. http：//apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS929/WHO_TRS_929-Annex4.pdf 3.FDA Guidance for Industry： CGMP for Phase I Investigational Drugs. http：//www.fda.gov/downloads/drugs/ guidancecomplianceregulatoryinformation/ guidanc-es/ucm070273.pdf 4.ICH Harmonised Tripartite Guideline： Good Manufacturing Practice Guide forActive Pharmaceutical Ingredients Q7. http：//www.ich.org/ fileadmin/Pub-lic_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/ Quality/Q7/Step4/Q7_Guideline.pdf 5.Suvarna， et al. Case Studies of Microbial Contamination in Biologic ProductManufacturing. American Pharmaceutical Review. Jan 1， 2011. http：//www.ameri-canpharmaceuticalreview.com/ Featured-Articles/36755-Case-Studies-of-Microbi-al-Contamination-in-Biologic-Product-Manufacturing/ A默克工艺解决方案 上海 北京 广州 成都 上海市浦东新区东育路227弄3号 北京市朝阳区将台路甲2号 广州市天河区冼村路5号 成都市锦江区人民南路二段1号 前滩世贸中心(二期)C栋15-18层 诺金中心25层 凯华国际中心1201-1204 仁恒置地广场1706室 电话：(021)20338288 电话：(010)59072688 电话：(020)32255333 电话：(028)80740222 传真：(021)50803042 传真：(010)59072699 传真：(020)32255380 传真：(028)80740227 邮编：200126 邮编：100016 邮编：510623 邮编：610016 ( 本资料中所有 内 容(包 括 但 不限于产 品 图片 、 公 司 l ogo等 ) 为德 国 默克集 团 所 有， 未经允许 ， 任何人或实 体不得 擅自 使 用 或 转载。 ) 在美国和加拿大，默克的生命科学业务使用MilliporeSigma的名称 更多详情，敬请登： www.merckmillipore.com 技术服务电话： 中国技术服务中心： china.pstech@merckgroup.com资料编号： 与SIP阀门/焊接等传统方法相比，NovaSeptum®GO™无菌取样系统的独特技术可缩短样品之间的周转时间，同时减少产品损失和污染风险（表1）。集成的安全功能可通过在不使用设备时将其锁定并密封容器，从而在降低风险的策略上更加放心，确保样品安全并控制过程。表1.无菌取样可以缩短样品之间的周转时间，同时减少产品损失和污染风险。优点：投资小，更少的硬件维护和配件使用方便，灵活快速，没有清洁/干燥步骤符合法规，封闭无菌，降低污染风险，获得代表性的样品