药品中小分子反应监测检测方案(液质联用仪)

[应用纪要]WatersTHE SCIENCE OF WHAT'S POSSIBLE. [应用纪要] Rene Georg Spang'， Jody Dunstan?， Kelly Doering³ 拜耳公司药物化学部门，制药研究中心(德国伍珀塔尔)； 2沃特世公司(英国威姆斯洛)；3沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德) 应用优势 使用APGC实现“软”电离，生成[M+H]+离子，然后进行自动化化合物目标解析。 沃特世解决方案 带OpenLynx""Open Access应用软件的MassLynx软件 关键词 反应监测，药物化学，小分子发现，APGC-MS， OpenAccess软件， MassLynx 4.1版 简介 鉴定化学反应中的目标化合物是药物化学实验室中化学家面临的一个主要挑战。使用自助式分析应用快速获得这种化合物的反应信息，对于现代研究部门来说具有重要价值。大气压气相色谱(APGC)是一种支持将气相色谱仪与配备大气压化学电离(APCI)源的质谱仪联用的离子源。它将GC分离与软电离相结合，通常产生分子离子或准分子离子。该系统与带OpenLynx的MassLynx软件相结合，是监测和鉴定小分子的一款强大工具。 通过质子化电离条件下的自动化解析过程，发现化合物目标匹配[M+H]+。该应用针对在电喷雾电离(ESI)条件下，未表现出最佳响应的化学中间体和化合物进行了优化。APGC-MS系统与自动化解析和报告过程相结合，为研究化学家提供了一款非常强大的自助式分析应用工具。本应用纪要的目的是展示自助式APGC-MS为监测化学反应带来的速度和易用性优势。 SQ Detector 2质谱仪大气压气相色谱(APGC)离子源 实验 使用CTC-GC-PAL在6890N GC柱温箱进行色谱分离。 将大气压APGC系统与SQ Detector2质谱检测器联用。 GC条件 色谱柱： Restek RTX-35MS， 15m×200 pm ×0.33 um 载气： 氦气， 1.2ml/L 衬管： Agilent 4 mm tap GW 进样温度： 200℃ 进样模式： 分流， 1/100GC柱温箱温度： 起始温度60℃升温速率30 ℃/min保持3.33 min 总运行时间： 11 min MS条件 电离模式： API+ 扫描范围： 50-500 m/z 采集模式： MS 离子源温度： 150°C℃ 接口温度： 300℃ 锥孔电压： 40V 锥孔气流速： 50 L/h 辅助气体流速： 200L/h 电晕电流： 4.0 pA 数据管理 MassLynx 4.1版 结果与讨论 监测化学反应(芳烃硼基化) 为展示此系统的功能，采用芳基硼烷(图1)的合成作为反应模型。芳基硼烷是化学反应(Suzuki反应)中的重要析出物之一。这些反应通常用于药物化学项目，在靶催化的偶联反应中组合基本成分。 图1.芳基硼烷的结构及合成 监测形成的芳基硼烷的增加，以及析出物A的减少。请参阅图4汇总结果报告。 用乙腈将反应混合物稀释至最佳样品浓度(0.05mg/mL至0.1mg/mL)。 图2所示的OpenLynx Open Access登陆界面使化学实验员能够对系统进行设置，用户只需输入所需的信息，然后即可启动分析。 图2.OpenLynx单页登录 质子化和匹配离子查找[M+H]+ 当反应体系中存在过量的水或其它改性剂时，将发生质子化，并主要得到质子化分子离子[M+H]+信息。[M+H]+的电离是自动化目标匹配解析过程的基础。 图3.APGC离子源的示意图以及质子化电离的机理 通过质子化电离条件下的自动化解析过程，发现目标化合物[M+H]+(图3)。 图4.化合物目标匹配[M+H]+ 报告 查看报告样式使用MassLynx报告编辑器设计。该报告样式在一个针对其实验而设计的视图中为化学家提供了所有必要的信息。气相色谱条件保证了在该研究任务中，多种物质获得高分离度。 图5.汇总报告样式 结论 使用Open Access APGC-MS系统，药物化学家能够快速、轻松地监测他们的反应。Open Access为化学家提供了一套GC-MS系统， 该系统可灵活地采集分析数据。在所用质谱和气相色谱条件下获得了良好的分离，，以及产生质子化分子的软电离。利用该系统可以实现非常强大的自动匹配查找工作流程。借助单页报告样式(图4)，化学实验员能够以紧凑的方式获得有关化学反应进 程的信息，确保对分析结果进行快速解析。 ( 1. W a t e r s .c o m.H i n ts an d T i ps - G u idance f o r A PG C user s. ) THE SCIENCE OF WHAT'S POSSIBLE， Waters、 The Science of What’s Possible、MassLynx和OpenLynx是沃特世公司的商标。其蛇所有商标均归各自的拥有者所有。 扫一扫，关注沃特世微信 沃特斯中国有限公司 沃特世科技(上海)有限公司 北京：010-5209 3866 上海：021-61562666 广州：020-28296555 香港：852-29641800 使用Open Access大气压气相色谱进行小分子反应监测 使用Open Access大气压气相色谱进行小分子反应监测 简介鉴定化学反应中的目标化合物是药物化学实验室中化学家面临的一个主要挑战。使用自助式分析应用快速获得这种化合物的反应信息，对于现代研究部门来说具有重要价值。大气压气相色谱(APGC)是一种支持将气相色谱仪与配备大气压化学电离(APCI)源的质谱仪联用的离子源。它将GC分离与软电离相结合，通常产生分子离子或准分子离子。该系统与带OpenLynx的MassLynx软件相结合，是监测和鉴定小分子的一款强大工具。 通过质子化电离条件下的自动化解析过程，发现化合物目标匹配[M+H]+。 该应用针对在电喷雾电离(ESI)条件下，未表现出最佳响应的化学中间体和化合物进行了优化。APGC-MS系统与自动化解析和报告过程相结合，为研究化学家提供了一款非常强大的自助式分析应用工具。本应用纪要的目的是展示自助式APGC-MS为监测化学反应带来的速度和易用性优势。