其他检测

本文阐述了如何用DSC分析方法应用于药物学开发 因为晶型结构的药物一般具有较好的储存稳定性，制药公司一般偏好采用结晶的化合物作为新药的配方组成成分。然而通常遇到的问题是药物容易形成多种结晶结构的多晶型。因为多晶型在物理性质上存在很大的差异，例如由溶解速率的不同而导致的生物活性上的不同，因此控制药物的浓度和晶型形式就显得尤为重要。

生物药品多为通过细胞培养生产的蛋白质类药品。在蛋白质生产的培养工序中，对溶氧量、PH值、温度等各种工艺参数的监测或控制至关重要。另外培养液中的氨基酸是重要的营养源，因此该监测有助于掌握细胞状态、研讨培养条件、研究最佳培养液组成。 此次我们向您介绍使用L-8900全自动氨基酸分析仪，对在不同培养条件下的培养液中的各种氨基酸浓度进行监测的结果。能够进行多成分同步分析并具有卓越的定量精度的氨基酸分析仪，以其高分离度而著称，可为培养工序的研究开发及品质管理提供有价值的信息。

蛋白质药物中聚集体的数量、类型和大小对药物的安全性和有效性有很重要的影响。蛋白质聚集体的形成涉及多种机理，包括疏水基团之间的非共价键相互作用以及二硫键的形成等。蛋白质药物中任何一种聚集体的存在都是有害应当避免的，这是因为聚集体可能导致免疫原性反应（小的聚集体）或者可能影响给药（微粒）。不可逆的聚集体对蛋白质药物潜在的影响最大，尤其是在长期储存和运输过程中产生的不可逆聚集体。常用于聚集体分析的方法有高速离心、体积排阻色谱（光散射检测），以及非变性凝胶电泳。中性pH 条件下的非变性凝胶电泳可用于研究蛋白质的构像、自结合或聚集体。SDS-PAGE（SDS 变性聚丙烯酰胺凝胶电泳）也可用于分离聚集体，但该技术非常耗时且不能很好地分离分子量接近的聚集体或潜在杂质。安捷伦2100 生物分析仪和高灵敏度Protein 250 Assay 可以快速分离完整蛋白质、聚集体和低分子量的杂质，如非糖基化的完整单克隆抗体和游离的轻链和重链。这个分析方法具有很高的重现性 (%CV <6%)，并很容易用于开发和生产过程中的质量控制。

梅特勒托利多提供产品和服务解决方案，为促使更快地开发重复性好的制造工艺，以便生产更优质的化学和生物制药产品。我们为加速化学研究与开发提供的解决方案涉及：自动化实验室反应器和反应量热系统 (EasyMax™、OptiMax™、RC1™)；原位FTIR 反应分析技术 (ReactIR™)；工艺过程中的颗粒物定性分析（FBRM® 和 PVM®）和仪器设备间通用的具有强化分析功能的 iC 软件。

摘 要 本文采用热分析方法和热质联用方法研究α-D-葡萄糖的热分解过程。首先通过热重（TG）和差示扫描量热（DSC）法测量α-D-葡萄糖的熔点以及熔融焓，并通过热质联用法分析α-D-葡萄糖的热稳定性及热分解产物。另外本文对 α-D-葡萄糖的分解动力学加以探讨，讨论了获得可信的动力学参数的实验条件，并将动力学测评的结果用于反应物、产物浓度与等温反应时间的关系的计算，并由此列出了对所测评的动力学数据外推的应用限制。 前 言 热分析技术在药品检验中有着广泛的应用，包括药品熔点的测定、药品的纯度测定、药品多晶型的测定、药品溶剂化物和水分的测定、药品的相容性测定以及稳定性测定等诸多方面。特别是采用热分析方法可以大大加速了稳定性研究进程，并 且通过反应动力学研究来考察药品的稳定性。因此热分析技术在新药研制、中间体检测、处方最佳配方的选择、药物稳定性在我国申报新药中，热分析也被列为控制药品质量的重要分析方法之一。 在药品检验中，最常用的是差示扫描量热法（DSC）和热重分析法（TG）。DSC 可有效地检测到药品是否发生化学反应或物理作用，而 TG 是评价药品热稳定性最直观有效的方法。另外，热分析仪与质谱分析（MS）联用则可以在分子水平上分析复杂机理。本文对糖类化合物的一个典型例子 －－ α-D-葡萄糖的热稳定性及热分解过程加以研究，不仅阐明了该化合物的性质，更重要的是通过对 TG、DSC 曲线的详细讨论，探讨了利用热分析方法推断化学反应历程和机理的可行性，并通过与 MS 联用，对放出的气相产物进行同步分析有力地支持了热分析解释。 详情请登陆：http://www.ngb-netzsch.com.cn/technics/applarticles/kinetics%20evaluation%20of%20glucose.html

上海通微应用核壳型色谱柱0.8分钟内快速分离药物中酰胺醇类抗生素（甲砜霉素和氯霉素）（Halo RP-Amide柱）

本应用简报展示将 Agilent InfinityLab 二维液相色谱解决方案与 Agilent 6495 三重四极杆液质联用系统结合使用，分析药代动力学研究中的药物及其代谢物。二维液相色谱可避免出现共洗脱，因此能够减少信号抑制以及交叉干扰风险，这些问题可能存在于复杂样品的一维分析中。通过以更适合的洗脱方式将分析物引入质谱离子源，2D-LC/MS/MS 分析方法的第二维可用于提高质谱检测的信号强度。

本应用简报介绍了聚合物型反相色谱柱在单克隆抗体 (mAb) 和抗体药物偶联物 (ADC) 等生物大分子表征中的应用。通过研究完整和片段级 mAb 了解聚合物色谱柱的性能。结果表明该色谱柱具有卓越的分离性能，并适用于 mAb 和 ADC 的常规 LC/MS 分析。

本应用简报介绍了一套完整的聚集体分析工作流程，它能够： • 优化单克隆抗体高性能体积排阻色谱 (SEC) 的流动相条件 • 表征包括单体、二聚体和高阶聚集体等物质的聚集特征 我们使用安捷伦缓冲液顾问软件自动进行复杂的 SEC 优化实验，实验中充分利用 Agilent 1260 Infinity II 生物惰性液相色谱系统的功能，在一系列快速液相色谱运行中对各种缓冲液组分进行自动实时混合。Agilent 1260 Infinity Bio-MDS 多检测器套装提供了动态光散射检测功能，能够检测高阶蛋白质聚集体、测定绝对分子量并扩大紫外检测系统的测量范围。

纳米尺寸的带功能化末端基的有机硅烷或硫醇涂层是一种在不改变材料厚度的情况下调整材料表面性能的灵活处理方法。通过混合烷基硫醇和不同功能化的末端基团，来调整表面电荷，从而进一步提高膜层的选择性。Zeta电位仪可以测量膜的表面电荷性能。

已有结果表明酶的氧化修饰会抑制酶的活性。同样，重组蛋白的氧化也可能导致功能丧失。因此在蛋白质药物的开发和生产中，需要对氧化反应进行密切监测，因为它能改变蛋白质药物的生物活性、半衰期和免疫原性。在加工和储存过程中，蛋白质中的氨基酸很容易被氧化，这些氧化必须受到连续监测。蛋白质上某些蛋氨酸残基可能被氧化成蛋氨酸亚砜甚至蛋氨酸砜。蛋氨酸的氧化能导致失活、聚集，以及增加免疫原性。天冬酰胺残基的去酰胺化形成天门冬氨酸和异天门冬氨酸是蛋白质降解的另一个重要原因，尤其在长期储存条件下容易发生。谷氨酰胺残基也能发生去酰胺化，其反应速度比天冬酰胺慢一百倍，很少在重组蛋白中检测到。色氨酸和半胱氨酸也可能发生氧化。

MASSHUNTER WALKUP ?用于稳定可靠地执行 LC/MS 分析的单一用户界面作为针对 LC 和 LC/MS 用户的最新一代开放式软件，Agilent MassHunter Walkup 可集中访问和管理由 OpenLAB 及 MassHunter 控制的 LC 和 LC/MS（SQ、TOF 和 Q-TOF）仪器，适用于各种应用： • 小分子和多肽 — 测定样品纯度、验证化合物、检查化学反应结果、生成或确认经验分子式，以及执行高分辨率精确质量数鉴定 • 多肽和治疗性大分子 — 分析完整蛋白质、多肽和 ADC 等；确认分子量和序列覆盖率；并计算 ADC 药物/抗体比率

Pyrrolizidine alkaloids (PAs) and their N - oxides (PANOs) have serious hepatotoxic effects in both humans and animals, necessitating a method capable of detecting, characterizing, and quantifying them using a robust assay. While triple quadrupole LC/MS systems are ideal for targeted detection, targeted analysis requires standards that are not always easily obtained. Only a fraction of known naturally occurring PAs are available as standards. Triple quadrupole analyses are also not useful for screening unknowns. High - res olution mass spectrometers that provide accurate - mass data enable characterization of unknown PAs/PANOs without the need for specific standards. This application note presents a workflow that uses accurate - mass Q - TOF LC/MS, with All Ions MS/MS and databas e/mass spectral library searching, for the selective and sensitive characterization, screening, tentative identification, and quantification of PAs and PANOs in botanicals and dietary supplements. Twenty - five PA/PANO standards were characterized using their high - resolution accurate - mass MS/MS spectra. These data were used to create a personal com - pound database and library (PCDL) that was then used to screen for PAs/PANOs in 44 botanical and dietary supplement samples. Quantitation was performed using Q - TOF LC/MS response. PAs/PANOs not specifically targeted were tentatively identified using characteristic fragment ions and fragmentation patterns. The PAs/PANOs characterized could potentially lead to the discovery of more unique PAs in additional botan ical and dietary supplement sample s.

LA8080核心技术特点： 1、 高度自动化：仅需30秒培训即可独立操作仪器测样，测试结束可自动运行清洗程序 2、 标配第三代TDE3衍生技术：使用寿命是反应盘管的25倍以上，衍生效果好，灵敏度提高400% 3、 30分钟内可实现18-23种氨基酸分离度大于1.2，节省50%的分析时间 4、 标配固定光栅分光技术检测器，标配六元梯度泵，最大耐压与最大流速比可达34 5、 具有超高速分析程序 6、 提供落地式和台式两种款式供选择，同时提供标准性能和高性能供选择 7、 具有含硫氨基酸30min标准分析程序和6分钟高速分析程序 8、 提供等度洗脱和梯度洗脱等多种洗脱模式 9、 标配OpenLAB CDS 2 控制软件，全面符合CFDA和FDA的合规要求 10、自动进样器可选配制冷单元，节省食品、饲料等蛋白水解系统用户的购买成本 11、检测器光栅分光系统优化，能量相比上代产品提高约30%

本研究使用 Agilent 5800 ICP-OES 对细胞培养液样品中的有机硅消泡剂进行测定。采用该方法将单个样品平行测定 3 次，时间短于 1 分钟，极大提升了样品通量；并具有实现在线实时监测的潜力；实际样品加标回收率均在 90% 左右；且整个体系不存在样品残留等问题；无需经过色谱分离，快速简便。非常适合用于生物制药行业中。

本规程适用于动物种质资源体细胞采集、培养、保存及其相关操作。由于细胞培养技术内容非常丰富，本规程仅对其中最主要的部分做了基本的规范。在实际操作过程中，在此规程的基础上，一些实验技术的细节，还需参照相关的权威性的参考书，并根据本实验室的具体情况加以灵活运用。

Thermo Scientific生物制药离心解决方案 可靠、成熟的大体积样品离心方案 • 超强离心效率，用于大体积样品处理 – 最多一次可离心 2×8L 离心瓶或 50L/小时流速 • 创新的技术，在兼顾操作方便的同时，确保样品处理的安全，并具有数据记录及管理功能，提供 GMP 合规性所需的数据追溯功能 • 灵活、广泛的解决方案，从批次离心到连续流离心、到区带离心，从中试到生产工艺放大，各种需要均可满足

本实验采用超高效合相色谱结合质谱法（UPC2/MS/MS）快速分离20种类固醇化合物，其中包括三组同量异位素。

本文参考2020年版《中国药典》方法，对甲硝唑氯化钠注射液中亚硝酸盐含量进行测定。实验结果显示：亚硝酸根线性良好，标准曲线相关系数均≥0.999；对照品溶液连续分析6次，保留时间RSD范围为0.19%-0.21%，峰面积RSD范围为0.18%-1.04%；低、中、高浓度加标样品回收率均在87.1~100.1%之间，方法准确可靠、重现性好、灵敏度高，可用于甲硝唑氯化钠注射液中的NO2-含量测定。

Agilent Intelligent System Emulation Technology (ISET) within the Agilent 1290 Infinity II LC facilitates the transfer of methods from Agilent and non-Agilent HPLC and UHPLC systems. This Application Note shows how the 1290 Infinity II LC with ISET emulates the ternary gradient of a Waters Acquity H-Class system for the analysis of peptides. Over 97 % agreement is achieved using the 1290 Infinity II LC with ISET, in contrast to without ISET.

研究了多壁碳纳米管/纳米二氧化钛- 聚苯胺载铂(CNT/nanoTiO2 - PAn - Pt)复合电极对葡萄糖的电催化氧化作用。以015 mol/L KOH水溶液为底液,采用微分脉冲法在- 015 - 012V电位区间扫描,在- 0133V( vs, SCE)附近产生的氧化电流峰灵敏度高且峰型好,故以此峰为定量峰。葡萄糖浓度在1125 ×10 - 2 ～ 110×10 - 5 mol/L与峰电流呈良好的线性关系,线性相关系数为0199881, 检出限为510 ×10 - 6mol/L。加入0106m mol/L的抗坏血酸或013m mol/L的尿酸(模拟人血成份)均不干扰葡萄糖的测定。该电极对模拟血液中葡萄糖的测定,结果令人满意。

微量元素是相对宏观元素而言的，它虽然只占人体重量的0.05%，但与人体的生理功能关系密切，微量元素的缺乏会导致多种疾病。微波消解以其独特的优势，在微量元素分析的前处理过程有着广泛的应用。

安捷伦利用二维液相色谱深入了解生物制药样品 安捷伦提供了整套解决方案，用于对产品稳定性和纯度作出可靠评估，以此为生物制药领域的发展提供支持。 Agilent 1290 Infinity 二维液相色谱解决方案采用灵活的软件和硬件，方法设置简单，使您的分离达到新水平。

This Technical Overview describes a solution to monitor and trigger the collection of preparative samples with the Agilent 1260 Infinity Evaporative Light Scattering Detector (ELSD) using a flow splitter. The Agilent 1260 Infinity ELSD is the detector of choice to monitor low UV-absorbing compounds or compounds with no UV-chromophore. Furthermore, this detection method is able to detect all compounds less volatile than the mobile phase, suitable for the detection of small molecule mixtures. A drug-like sample mixture has been purified on an Agilent 1260 Infinity Preparative-scale Purification System by triggering the fraction collection with the Agilent 1260 Infinity ELSD. 99 % of purity and 91 % recovery were achieved.

蛋白质药物的开发和生产中，有效的过程监控技术是必不可少的。由于需要更好地了解生物生产过程，以及改善对产生重组蛋白的微生物的给料及其它相关参数的控制，所以需要快速有效的监测技术。生产过程也必须可靠、标准化、可转移并且不受人为因素影响，这进一步地推动了有效监测技术的需求。旨在缩短产品面市时间和确保最高效的生物生产工艺而进行的工艺开发提速也是一个强大的推动力。最后，遵守 FDA 和 EMA 关于过程分析技术 (PAT) 的指南也需要准确而可靠的监测技术。发酵、提取和纯化工艺达到合适的效率，对产品的成功至关重要。

辅料是生物制剂中的重要组成部分，其组成和含量影响蛋白类药物的稳定性和安全性，并在一定程度上影响着药物的治疗效果。例如，糖和麦芽糖的含量影响蛋白药物的蓬松程度和复溶效果。吐温（吐温 20 或 80）的含量影响蛋白药物的溶解性和稳定性。蛋白药物中吐温（吐温 20 或 80）浓度过低无法实现助溶的作用，浓度过高将引起溶血等副作用。PEG 是常见的蛋白药物修饰剂，残留的 PEG 影响蛋白药物的安全性。盐酸胍是蛋白增溶剂，残留的胍离子影响蛋白的安全性和有效性。辅料含量的高低对蛋白药物的有效性和安全性有明显的影响，但中国药典和药用辅料手册均未提供蛋白药物中辅料的含量测定方法。因此，急需建立蛋白药物中药用辅料的含量测定方法。

采用离子色谱法分析衣康酸成品中的Cl-,NO-3和SO2-4。通过改变淋洗液碳酸盐的总浓度和CO2-3与HCO-3的比例,比较衣康酸与Cl-,NO-3,SO2-4在AS14阴离子交换柱上的保留行为。结果表明,衣康酸和SO2-4的保留行为相似,二价离子受影响程度较一价离子大;另外,选择AS11阴离子交换柱进行比较,两柱均适合衣康酸成品中痕量Cl-,NO-3,SO2-4的分析,但溶质的出峰顺序有所不同。在AS14分析柱上,Cl-,NO-3和SO2-4的检出限分别为20,40和50μg/L,在0 5～200mg/L内其浓度与峰面积均有良好的线性关系。 所用仪器：戴安DX500

采用离子色谱法分析衣康酸成品中的Cl-,NO-3和SO2-4。通过改变淋洗液碳酸盐的总浓度和CO2-3与HCO-3的比例,比较衣康酸与Cl-,NO-3,SO2-4在AS14阴离子交换柱上的保留行为。结果表明,衣康酸和SO2-4的保留行为相似,二价离子受影响程度较一价离子大;另外,选择AS11阴离子交换柱进行比较,两柱均适合衣康酸成品中痕量Cl-,NO-3,SO2-4的分析,但溶质的出峰顺序有所不同。在AS14分析柱上,Cl-,NO-3和SO2-4的检出限分别为20,40和50μg/L,在0 5～200mg/L内其浓度与峰面积均有良好的线性关系。 所用仪器：戴安DX500

本研究使用新型反相色谱柱来解决这些问题，以期改善抗体偶联药物的表征分析。在此之前，已有研究表明,抗体偶联药物因含有疏水性极强的Fd'亚基(负载数为3)而更加难以进行有效分析。

微量元素是相对宏观元素而言的，它虽然只占人体重量的0.05%，但与人体的生理功能关系密切，微量元素的缺乏会导致多种疾病。微波消解以其独特的优势，在微量元素分析的前处理过程有着广泛的应用。