降本增效 - 二维液相在线脱盐技术结合单杆质谱去卷积功能定性寡肽合成工艺中的杂质

寡肽一般指由2-20个氨基酸残基通过肽键连接形成的生物活性肽，通常也被称作小肽，低聚肽或者小分子活性肽[1]。相较 于小分子药物，寡肽药物具有更好的靶向性，而对于蛋白质和 多肽，寡肽分子量更小，结构更简单更容易被人体吸收[2,3]。 目前，肽类合成主要是通过固相肽合成技术，合成过程中难免会形成相关杂质，包括氨基酸丢失，插入或错配，有关同分异构体，以及脱氨基、氧化或还原等降解杂质[4]。液相质谱联用 （LC-MS）技术作为现代常见的有机化合物定性手段，已被广泛用于合成路线中主化合物及有关杂质鉴定, Zhirui Lian等人[5]总 结了质谱用于合成肽杂质分析的优势，阐述了LC-MS可以用于合成肽的定性及定量分析。质谱使用者都了解，不挥发性盐不能直接进入质谱，而某些不挥发性盐流动相如磷酸盐体系，有特定的缓冲区间，对于一些难分离的化合物可以提升分离度。 为了解决上述问题，二维在线除盐技术日趋流行。刘珊[6]等人 采用柱切换在线除盐DGLC-MS 联用鉴定克林霉素磷酸酯中杂质，体现了二维液相质谱前端除盐技术的便捷性及可靠性。本文借助二维液相色谱实现在线除盐，结合变色龙软件去卷积功能，对合成寡肽工艺中出现的杂质进行定性，研究其电荷分布及分子量