不溶性微粒检查方法

       随着临床上注射液的大量使用，由注射液中不溶性微粒引起的临床不良反应案例不断发生，国内外药典等对注射液中微粒进行了严格的控制。按照《中国药典0903不溶性微粒检查法》的要求，不溶性微粒的检测有两个方法，光阻法和显微计数法。光阻法原理：当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被不溶性微粒所阻挡，从而使传感器输出的脉冲信号变化，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射液中不溶性微粒即依据此原理。特点：·可直接检测所有无色和有色澄明溶液；·对检品的取样量大小不限，适合大体积、长时间取样检测；·抗环境电磁干扰能力强，无人为因素造成的误差；·检测方法快捷、简便，检测结果重现性好；结果判定：⑴ 标示装量为100mL或100mL以上的静脉用注射液除另有规定外，每1mL中含10μm及10μm以上的微粒数不得过25粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过3粒。⑵ 标示装量为100mL以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过600粒。显微计数法原理：显微计数法是在医药行业最早使用的微粒检查方法，也是经典的检查方法。该法是在空气净化条件下，将样品中的微粒过滤在滤膜上，将滤膜放在载玻片上移至显微镜的载片架上，在物镜与目镜的放大率乘积为100的条件下，对视野下的微粒进行检测并计数。特点：将一定体积的供试液滤过，使所含不溶性微粒截留在微孔滤膜上，在100倍光学显微镜下，用经标定的目镜测微尺分别测定其最长直径≥10μm和≥25μm的微粒，根据过滤面积上的微粒总数，计算出供试液每1mL或每个容器中所含不溶性微粒的数量。结果判定：⑴ 标示装量为100mL或100mL以上的静脉用注射液除另有规定外，每1mL中含10μm及10μm以上的微粒数不得过12粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过2粒。⑵ 标示装量为100mL以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒数不得过3000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过300粒。检测方法的对比和选择·光阻法可直接检测所有无色和有色澄明溶液；无人为因素造成的误差；检测快捷、简便，结果重现性好；·光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂；·当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据；·对于黏度过高、采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂稀释后测定。随着临床 上 注射液的大量使用 ，由注射液中不溶性微粒引起的临床不良反 应案例不断发生，国 内 外 药典等对注射液中微粒进行了严格的控制 。按照《中国 药典 0903 不 溶性微粒检查法》的要求，不 溶性微粒的检测有两 个 方法，光阻法 和 显微计数法。 光阻法 原理 当液体 中 的微粒通过一窄小的检测区时 ，与液体流向垂 直 的入射 光，由 于被不溶性微粒所阻挡，从而使 传 感 器 输 出 的脉冲信号变化，这种信号变化与微粒的截面 积 成 正 比，光阻法检查注射液中不溶性微 粒 即 依据此原理。 特点 ·可直接检测所有无色和有色澄明溶液； ▪对检品的取样量大小不限，适合大体积、长时 间取样检测； ·抗环境电磁干扰能力强，无 人为因素造成的误差； ·检测 方 法快捷、简便，检测结 果 重现性好； 结果判 定 (1)标示装量为 100mL或100m L 以上的静脉用注射液除另有规定外，每 1m L中含 10um及10u m以上的微粒数不得过25粒，含25p m及 25u m 以上的微粒数不得过3粒。 (2)标 示 装量为100mL以下的静脉用注射液、静脉注射用 无 菌粉末 、注 射 用 浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外 ，每 个 供试品容器 (份)中 含10pm及10pm以上的微粒数不得过6000粒， 含25pm及 25p m 以上的微粒数不得过600粒。 显微计数法 原理 显微计数法是在医药行业最早使 用 的微粒检查方法，也是经典的 检查方法。该法是在空气净化条件下，将样品中的微粒过滤在滤膜 上，将滤膜放在载玻 片 上 移至显微镜的载片架上，在物镜与 目 镜的放 大率乘积为 100的条件 下 ，对视野下的微粒进行检测并计数。 检 测 方法 将 一 定体积的供试液滤过，使所含不溶性微粒截留在微孔滤膜 上，在100倍光学显微镜下，用经标定的目镜测微尺分别测定其最长 直径210pm 和 ≥25p m 的微粒，根据过滤面 积 上的微粒总数，计 算 出 供试液每1m L 或每个容器 中 所含不溶性微粒的数量， 结果判 定 (1)标 示装量为100m L或100m L 以 上的静脉 用 注射液除另有规 定 外 ，每1m L 中 含10pm及10um以 上 的微粒数不得过12粒， 含25p m 及 25u m 以上 的 微粒数不得过2粒。 (2)标 示 装量为100m L以 下 的静脉用注射液、静脉注射用 无 菌粉末 、注 射 用 浓溶液及供注射 用 无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器 (份)中 含 10p m 及10p m 以上的微粒数不得过3000粒， 含25pm及 25u m 以上 的 微粒数不得过300粒。 检测方法的对比和选择。 对 比 ·光阻法可直接检测所有无色和有色澄明溶液；无人为因素造成的误差；检 测快捷、简便，结果重现性好； ·光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时 容易产生气泡的注射剂 ； ·当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时 ，应采用显 微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结 果 作为判定依据； ·对于黏度过高、采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶 剂 稀释后测定。 仪器推荐， 天津天河分析仪器有限公司研发的GWF-DS1微粒分析仪使用光阻法进行检测，满足《中 国药典X美国药典X药包材标准》及输液器具 GB8368-2018 等多项医疗器具国家及国际标 准的要求；保证各种有色、无色澄明样品的测试精度；可自定义设置几千种粒径，同时显示 64通道， 精度0.1Hm；具有审计追踪功能可保证电子数据的完整性。 销售经理 电话 地区 龚春生 13752671532 广东、广西、海南、 内蒙、山西 孙冰 13920733549 北京、山东、湖北、湖南、河南 于天颖 18222136027 江苏、安徽、青海、 宁夏、新疆 文亚丽 15122252357 云南、贵州、四川、重庆、西藏、陕西 蔡霖 18950470072 甘肃、江西、福建、浙江、上海 邹烨 13920733545 辽宁、吉林、黑龙江、河北、天津