药物晶型研究及一致性评价

同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效，因此在药物合成和制剂过程中，需要确定目标晶型的存在。在某新药研发过程中，需要实时监测合成反应液中的药物晶型组成，以此优化工艺，确保合成了目标晶型的药物。拉曼光谱可以对此过程进行原位监测，实时分析合成反应中药物晶型组成，尤其适用于多晶型以及含有无定形API的综合分析。在线拉曼光谱可实现不同反应条件的筛选，快速确定晶型组成。下图可见某新药研发企业对不同批次制剂进行了在线拉曼光谱测试，特征峰型与原料药高度一致，证明所研究的新药晶型与原料药相符，达成研发目标。而在使用在线光谱技术前，该企业仅能使用XRD等实验室仪器进行晶型研究，不仅检测数据有限且滞后，且辅料对检测构成很大干扰，需要多种实验室技术辅助判断，研发周期长。下图另一案例中，研发人员对6种不同工艺的产物样品进行了在线拉曼测试，结果实时显示样品1、2为同一种晶型转变结果，样品3、4为第二种晶型转变结果，样品5、6可能没有形成目标晶型。 同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性 等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗 效，，因 因此在药物合成和制剂过程中，需要确定目标晶型的存在。 在某新药研发过程中，需要实时监测合成反应液中的药物晶型组成，以此优化工艺，确保合成了目标晶型的药物。拉曼光谱可以对此过程进 行原位监测，实时分析合成反应中药物晶型组成，尤其适用于多晶型以 及含有无定形API的综合分析。 在线拉曼光谱可实现不同反应条件的筛选，快速确定晶型组成。下 图可见某新药研发企业对不同批次制剂进行了在线拉曼光谱测试，二，特征 峰型与原料药高度一致，证明所研究的新药晶型与原料药相符，达成研 发目标。而在使用在线光谱技术前，该企业仅能使用XRD等实验室仪器 进行晶型研究，不仅检测数据有限且滞后，且辅料对检测构成很大干扰，需要多种实验室技术辅助判断，，研发周期长。下图另一案例中，研发人 员对6种不同工艺的产物样品进行了在线拉曼测试，结果实时显示样品1、2为同一种晶型转变结果，样品3、4为第二种晶型转变结果，样品5、6可能没有形成目标晶型。