原辅料中内容物检测方案(激光拉曼光谱)

穿透纸袋直接鉴定原辅料 使用 Vaya 手持式拉曼光谱仪缩短材料鉴定时间 Frederic Prulliere安捷伦科技公司，英国 在药品制造过程中，纸袋通常用作原辅料的基本或二次容器。纸袋长久以来一直受到青睐，因为它可以轻松处理或回收，从而最大程度减少对环境的影响。同时它也是包装和运输大量原辅料最经济有效的方式。一水合乳糖、甘露醇、微晶纤维素和蔗糖等赋形剂通常以多层纸袋包装向制药企业供应。 Agilent Vaya 拉曼光谱系统是一款手持式光谱仪，，可穿透透明和不透明包装鉴定原辅料，简化并加快 GMP 环境下的原辅料接收流程。 本应用简报重点介绍如何在药厂仓库中使用 Vaya 仪器穿透纸袋进行原辅料鉴定。 硬脂酸镁、微晶纤维素 (MCC)、甘露醇、蔗糖和一水合乳糖等产品常用作口服固体剂型的填充剂或赋形剂。此类材料常采用纸袋包装，，以便于处理和丢弃。 按照法规要求，收到的赋形剂必须在使用前进行身份验证。 纸袋装赋形剂到达时，需将其从卡车上卸下，并移至仓库的检疫区域。进行直观检查后，最多可将100%收到的纸袋移至取样间，在那开封并取样。接下来，使用手持式拉曼或 NIR 系统在取样间中直接对样品进行分析，或将其送至QC实验室，通过 FTIR 或湿化学方法进行分析。取样/分析后，将纸袋密封并移回检疫区域，等待批准放行至生产库存中。此过程会耗费大量时间和资源，可能需要几天才能完成(见表1)。 表 1.使用 FTIR 和传统手持式拉曼光谱检测对200纸袋一水合乳糖进行身份验证所需的时间 处理时间(小时)： 部门/任务 在实验室进行 FTIR分析 在取样间进行传统手持式拉曼光谱分析 QC 准备取样容器标签 0.5 0.5 仓库 将容器从检疫区域移至取样间 0.5 0.5 QC 打开纸袋 1.5 1.5 QC 取样 1 1 QC 重新密封纸袋 10 10 仓库 将容器从取样间移至检疫区域 0.5 0.5 QC 确认测试 33.5(包括等待时间) 1.7 总计 47.5小时 (不包含取样间清理) 14.7小时 (不包含取样间清理) 图 1.使用 Vaya 拉曼光谱仪器穿透多层纸袋鉴定内容物 穿透纸袋验证身份 Vaya 仪器使用空间位移拉曼光谱 (SORS) 技术这一安捷伦独有的解决方案，可穿透纸袋等未开封不透明包装验证原辅料身份。可直接在检疫区域中进行检测。 SORS 使用药典方法一采用化学特征指纹鉴定容器中的原辅料。利用光子在漫散射介质内部传播的特性， SORS 可以生成不含容器信息的原辅料拉曼光谱，以便根据已知参比光谱进行验证。 为证明 Vaya 仪器性能，穿透纸袋采集各种赋形剂的 SORS 光谱，并将其分别与透过聚乙烯薄塑料袋获取的各参比光谱进行了比较。实验使用的赋形剂为硬脂酸镁、微晶纤维素、蔗糖和甘露醇。所有产品均由 Sigma-Aldrich UK 提供。使用装在两种类型纸袋中的每种材料采集 SORS 光谱：一种是三层纸袋，一一层白色外层，两层带聚乙烯内衬的棕色内层，购自DFE Pharma (Goch， Germany)；另一种是带聚乙烯内衬的双层纸袋， 购自 Meggle Group (Wasserburg， Germany)。记录每个SORS 光谱的扫描时间。使用传统背散射模式测量聚乙烯薄塑料袋，以获得参比光谱。然后从样品光谱中扣除参比光谱， 以消除容器对参比光谱的影响。 结果与讨论 SORS 可穿透纸袋鉴定材料 图1显示对两种纸袋中的所有赋形剂而言，“聚乙烯塑料袋”(即参比)光谱可轻松与其相应“穿透纸袋”(即 SORS) 光谱重叠。 Vaya仪器可生成不受容器干扰的内容物光谱，轻松穿透多层纸袋验证原辅料身份。 Vaya 可在几小时内完成大批量鉴定，不需要几天时间 表2列出了每种赋形剂验证检测所需的扫描和处理时间。Vaya 仪器可在90秒或更短的时间内穿透多层纸袋验证身份。在检疫区域中使用此方法，身份验证过程的时间缩短为在仓库中使用常规拉曼手持系统的1/3以下、在 QC 实验室中使用FTIR 的1/9以下。省略了纸袋密封、取样间清理和容器处理等耗时步骤。 使用 Vaya 仪器对纸袋中的赋形剂进行分析，可使仓库缩短材料身份验证过程，在接收材料当日即可放行。 表 2. Meggle 和 DFE 纸袋中每种原辅料的典型扫描时间，与 FTIR或传统拉曼分析处理时间(小时)的比较 与以下技术相比的 与以下技术相比的时间缩短倍数：* 赋形剂 典型扫描时间 容器 总小时数 传统拉曼 光谱设备 QC 实验室中的 FTIR 一水合乳糖 1 min 20 s DEF 纸袋 4.4 ×3.5 ×10.7 一水合乳糖 1 min Meggle 纸袋 3.3 ×4.7 ×14.3 MCC 1 min 20 s DEF纸袋 4.4 ×3.5 ×10.7 MCC 1 min 30 s Meggle 纸袋 5.0 ×3.1 ×9.5 蔗糖 45s DEF纸袋 2.5 ×6.3 ×19.0 蔗糖 30s Meggle 纸袋 1.7 ×9.4 ×28.5 甘露醇 40 s DEF 纸袋 2.2 ×7.1 ×21.4 甘露醇 35s Meggle 纸袋 1.9 ×8.1 ×24.4 *时间缩短倍数的计算中，假设鉴定流程总时间不受传统拉曼仪器和 FTIR 所测量原辅料类型的影响。使用一水合乳糖的鉴定总时间(来自表1)作为计算基础 Vaya 可直接在检疫区域鉴定材料，省去取样间 使用 Vaya 仪器可在分析过程中保持纸袋的完整。可在取样间外鉴定材料。此方法也无需昂贵消耗品，如一次性取样服以及样品瓶和刺入式取样器等取样器具。 Vaya 仪器使 QC 能以最低的成本鉴定原辅料。 结论 Vaya 拉曼光谱系统可在检疫区域中穿透秀明和不透明包装进行身份验证，从而加快原辅料的接收过程。 Vaya 无需打开纸袋，可将大批量赋形剂的接收时间从几天缩短至几小时，从而降低了检测成本。 ( 1 . EU GMP Annex 8： Sampling o f Starting and P ackagingMaterials ) 在药品制造过程中，纸袋通常用作原辅料的基本或二次容器。纸袋长久以来一直受到青睐，因为它可以轻松处理或回收，从而最大程度减少对环境的影响。同时它也是包装和运输大量原辅料最经济有效的方式。一水合乳糖、甘露醇、微晶纤维素和蔗糖等赋形剂通常以多层纸袋包装向制药企业供应。Vaya 拉曼光谱系统可在检疫区域中穿透透明和不透明包装进行身份验证，从而加快原辅料的接收过程。Vaya 无需打开纸袋，可将大批量赋形剂的接收时间从几天缩短至几小时，从而降低了检测成本。