恶性神经胶质瘤是觉的神径系统肿瘤,具有复发率高、患者存活期短的特点。卡氮芥作为最常用的治疗恶性神径胶质瘤的化疗药物,可通过血脑屏障,由血液循环系统到达瘤灶部位,抑制肿瘤细胞的生长;但其化学性质极不稳定,在血浆中的半衰期很短;同时全身毒性较大,使其化疗效果受到了很大限制。为克服上述缺点,本文使用具有优良生物相溶性的高分子材料-聚乳酸作为载体材料,采用喷雾干燥法制备卡氮芥、紫杉醇载药微球,使其获得缓释性能 。
控制药物释放是八十年代发展起来的一种新技术,是药物学发展的一个新领域。药物控制释放体系是指将药物包埋于某种聚合物辅料中,由于不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度,通过聚合物的溶蚀和水解将药物缓慢、持续稳定地释放出并发挥作用。
设计药物缓释制的目的之一是尽可能地延长药物的作用时间或达到所期望长的作用时间;其二是减小给药后即刻出现的局部组织或血药浓度过高和潜在的毒性。
来亨科学仪器Laiheng Lab-Equipment 喷雾干燥法制备载药微球的工艺方法 恶性神经胶质瘤是觉的神径系统肿瘤,具有复发率高、患者存活期短的特点。卡氮芥作为最常用的治疗恶性神径胶质瘤的化疗药物,可通过血脑屏障,由血液循环系统到达瘤灶部位,抑制肿瘤细胞的生长;但其化学性质极不稳定,在血浆中的半衰期很短;同时全身毒性较大,使其化疗效果受到了很大限制。为克服上述缺点,本文使用具有优良生物相溶性的高分子材料-聚乳酸作为载体材料,采用喷雾干燥法制备卡氮芥、紫杉醇载药微球,使其获得缓释性能。 控制药物释放是八十年代发展起来的一种新技术,是药物学发展的一个新领域。药物控制释放体系是指将药物包埋于某种聚合物辅料中,由于不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度,通过聚合物的溶蚀和水解将药物缓慢、持续稳定地释放出并发挥作用。 设计药物缓释制的目的之一是尽可能地延长药物的作用时间或达到所期望长的作用时间;其二是减小给药后即刻出现的局部组织或血药浓度过高和潜在的毒性。 一、实验材料 卡氮芥原料药天津市人民制药厂紫杉醇原料药沈阳天峰生物工程技术有限公司 二、实验试剂 聚乳酸 溶剂A 溶剂B 溶剂C 三、实验仪器 L-117型试验室小型喷雾干燥器 北京来亨仪器设备有限公司 DG-202-2电热恒温干燥箱天津市天宇实验仪器有限公司BS210S北京赛多利斯天平有限公司LGJ-10冷冻干燥机北京四环科学仪器厂MR1822冷冻离心机北京医用离心机厂 XL-30环境扫描电子显微竟 PHILIPS 北京来亨科学仪器有限公司 销售中心:北京丰台区丰北路甲45号鼎恒中心6A 四、制备 PLA空白微球 称取一定质量的 PLA, 放入锥形瓶中,选择不同溶剂,不同 PLA浓度,量取一定量的溶剂,倒入锥形瓶中,搅拌将 PLA 溶解。待 PLA 完全溶解后将锥形瓶置于喷雾干燥器载物台上,搅拌,选择不同进口温度条件,进行空白微球制备。其他参数条件为:溶液泵上样量为1.6L/h,热风流量为0.45m/min. 高压气体出气量为 10L/min。待进风口温度显示与设置温度显示相同时即可进行试喷。 五、载药微球的制备 在确定了空白微球最佳工艺条件的基础上制备载药微球。称取一定量的 PLAT微球,用溶剂B溶解,避光条件下称取一定量的 BCNU,加入冰水浴保护下的 PLA 溶液中,喷雾干燥,制备PLA载药微球。 六、结果与分析 A 溶剂对微球形态与粒径的影响 由于有机溶剂将会影响成球性、溶剂残留、药物稳定性等因素,而且必须使制备出的聚乳酸微球的尺寸满足注射制剂的要求,所以选择合适的实验的溶剂十分必要。溶剂的选择应考虑以下三个要求: (1)能够溶解 PLA; (2)沸点满足喷雾干燥溶剂挥发条件; (3)使微球的成球性满足注射制剂的要求; 销售中心:北京丰台区丰北路甲45号鼎恒中心6A 技术中心:北京金桥科技产业基地 景盛南二街33号4号楼4层 (4)生物医用性。 该实验中我们选择了A、B、C三种不同的溶剂,制备微球以供考查。三者的物理性质如下:溶剂A,是一种无色透明液体,易溶于水和氯仿等有机溶剂,易挥发,化学性质较活泼。 溶剂B,微溶于水,溶于醇、酮、醚、氯仿等多数有机溶剂。 溶剂C, 无色透明重质液体,极易挥发,溶于水、醇、醚、苯等有机溶剂。 实验结果表明,溶剂C条件成球性最好,成球规整; 溶剂A条件成球性最差,有粘结,而且球形不规则; 溶剂B介于两者之间,基本成球。 因此,用溶剂B和溶剂C作为溶剂制备的微球的粒径范围基本相同。而且溶剂B的成球性也满足需要。 溶剂B和溶剂A 为医用三类溶剂,毒性小,使用时无需限定浓度;溶剂C为医用一类溶剂,毒性大,为人体致癌物和环境危害物。综上分析,本实验采用溶剂B作为溶剂。 B温度对 PLA 微球形态与立径的影响 研究表明,40度时成球最好,基本为圆球,没有粘结,粒径集中; ( 销售中心:北京丰台区丰北路甲45号鼎恒中心6A ) ( 技术中心:北京金桥科技产业基地 ) 景盛南二街33号4号楼4层 北京来亨科学仪器有限公司销售中心:北京丰台区丰北路甲鼎恒中心A技术中心:北京金桥科技产业基地景盛南街楼层 技术中心:北京金桥科技产业基地 恶性神经胶质瘤是觉的神径系统肿瘤,具有复发率高、患者存活期短的特点。卡氮芥作为最常用的治疗恶性神径胶质瘤的化疗药物,可通过血脑屏障,由血液循环系统到达瘤灶部位,抑制肿瘤细胞的生长;但其化学性质极不稳定,在血浆中的半衰期很短;同时全身毒性较大,使其化疗效果受到了很大限制。为克服上述缺点,本文使用具有优良生物相溶性的高分子材料-聚乳酸作为载体材料,采用喷雾干燥法制备卡氮芥、紫杉醇载药微球,使其获得缓释性能 。控制药物释放是八十年代发展起来的一种新技术,是药物学发展的一个新领域。药物控制释放体系是指将药物包埋于某种聚合物辅料中,由于不同辅料和制备工艺限制药物的溶出和扩散速度,通过聚合物的溶蚀和水解将药物缓慢、持续稳定地释放出并发挥作用。 设计药物缓释制的目的之一是尽可能地延长药物的作用时间或达到所期望长的作用时间;其二是减小给药后即刻出现的局部组织或血药浓度过高和潜在的毒性。 一、实验材料卡氮芥 原料药 天津市人民制药厂紫杉醇 原料药 沈阳天峰生物工程技术有限公司 二、实验试剂 聚乳酸 溶剂A 溶剂B 溶剂C 三、实验仪器L-117型试验室小型喷雾干燥器 北京来亨仪器设备有限公司DG-202-2电热恒温干燥箱 天津市天宇实验仪器有限公司BS210S 北京赛多利斯天平有限公司LGJ-10冷冻干燥机 北京四环科学仪器厂MR1822冷冻离心机 北京医用离心机厂 XL-30环境扫描电子显微镜 PHILIPS
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