用Sievers M9总有机碳TOC分析仪选配电导率功能分析制药用水的最佳操作

采用正确的取样技术、方法条件、以及合理的确认频率，能够确保Sievers M9分析仪的TOC和电导率测量结果的准确性。本文中概述的最佳操作，帮助您在准确测量TOC和电导率的同时，满足药典的要求。用 SIEVERS* M9总有机碳 TOC 分析仪选配电导率功能分析制药用 水的最佳操作 本文提供有关如何用配置了电导率选项的 Sievers*M9 TOC分析仪同时测量制药用水的 TOC和电导率 的最佳操作指导。 取样 用配置了电导率选项的 M9分析仪来有效测量制药用 水的关键之处包括： 1. 采用正确的取样技术 2. 使用电导率和 TOC双用（DUCT，Dual Use Conductivity and TOC）样品瓶 根据 USP<645>的规定，“第 1阶段电导率可以在合 适容器中进行离线测量”。1用于同步测试的合适容器 是指在与样品接触时不影响样品的 TOC或电导率的 容器。测试表明，在采用正确取样技术的前提下， Sievers DUCT瓶体、瓶盖、垫片，在长达 5天内，不会对样品的 TOC和电导率造成明显的贡献。2,3 Sievers DUCT样品瓶的清洁度极佳，认证的 TOC低 于 10ppb，因而在使用之前无需漂洗。取样的最佳操 作包括： 1. 使用之前请勿冲洗 DUCT样品瓶。 2. 为避免污染，请勿用手触摸 DUCT样品瓶和瓶 盖的内部，请勿触摸样品瓶的垫片。 3. 一次加满 DUCT样品瓶，瓶顶不留空间，以免 样品产生湍流。 4. 取样之后，立即盖上瓶盖。 5. 请勿重复使用 DUCT样品瓶来制备样品。 用 M9分析仪来分析制药用水时，应当多次重复测量 样品，以获得良好的统计稳健性和测量稳定性。用 M9分析仪来测量 TOC和电导率时，重复测量次数最 好不少于 4次，应舍弃其中的 1次测量。测量第 1阶 段电导率时所用的是原始电导率和温度，因此无需选 择补偿算法。M9分析仪给出原始电导率、温度、温 度补偿值。对于制药用水，应报告原始电导率和温度。应根据“USP<645>第 1阶段–温度和电导率要求”一 章中的表 1来确定接受标准。根据实测温度，相应的 电导率值为制药用水的电导率限值。1 图 1：方法条件 将测量低于 500 ppb TOC的制药用水所需要的酸剂和 氧化剂的流量分别设定为 1.0微升/分钟（酸剂）和 0.0微升/分钟（氧化剂）。此流量能够确保紫外反应 器中的碳被完全氧化，同时又能避免样品过度氧化。 另一种方法是使用可选的无机碳去除器（ICR， Inorganic Carbon Remover）。如果无机碳（IC， Inorganic Carbon）的测量值增大 10倍左右，或大于 TOC测量值，建议使用无机碳去除器来提高 TOC测 量的稳定性和精确度。4,5 如果第 1阶段电导率测试失败，请按照 USP<645>进 行第 2阶段测试。 确定确认频率 用已知标样来挑战仪器及方法，为每次检测提供可信 度。通过风险评估来确定测试的频率，用 TOC系统 适用性标样和电导率确认标样来确认方法在分析仪上 的标称性能。使用达到接受标准的标样，能够确保对 未知水样的分析满足药品级生产用水的药典要求。1,6 药典虽未规定确认的频率，却规定生产单位应定期用 电导率确认标样和系统适用性标样来确认方法。应通 过评估每个流程特有的风险和潜在影响来确定确认的 频率。风险管理要求明确定义和评估所有变量及其对 流程的影响。必须考虑的因素包括标样使用频率、取 样时间、系统适用性或确认失败的风险、不合规格 （OOS，out-of-specification）结果的可能性、时间 限制等。由于 USP<643>和<645>并未规定频率，因 此各生产单位有责任自行制定稳健的工艺流程和程序 来管理工艺特有的风险。重要的是要以实用且合理的 频率来使用电导率确认标样和系统适用性标样，同时 还要满足 USP<643>和<645>的最低要求。 TOC系统适用性标样旨在确认分析仪在 500 ppb TOC药典上限的相对回收能力。系统适用性标样确保 分析仪能够达到适用的 TOC回收率，从而使未知水 样的分析结果不容置疑。电导率确认标样旨在确认 M9分析仪的电导率测量的准确性。以合理的频率来 运行电导率确认标样，能够确保未知水样测量的准确 性，同时又满足药典要求。 为了尽量减小标样的差异，我们建议使用 Sievers分 析仪出品的标准品和样品瓶，以获得浓度一致的、经 过认证的标样。表 1中列出 Sievers系统适用性标样 和电导率确认标样的使用效果最佳。您如果使用表 1中的标样，就可以获得 Sievers分析仪的 OOS调查支 持。如果您的样品、系统适用性或确认失败，Sievers 分析仪的质量保证团队会为您彻底调查和解决内部变 化因素和现场仪器性能故障，并在故障分析报告中讨 论调查结果。 表 1：最佳操作的消耗品 产品名称 部件号 系统适用性标样组合 STD 31004-01 100 µS/cm HCl电导率确认标样 STD 77050-01 TOC和电导率分析的双用途 DUCT样品瓶 HMI 77500-01 最后，应确保分析仪的流路中始终有水。在用完最后 一个标样之后，请用去离子水或 MilliQ水进行注射器 冲洗，用水来冲洗并取代分析仪中残留的样品。 故障排除和设备维护 由于离线测量第 1阶段电导率的方法很敏感，而且可 接受的浓度很低，许多用户专用一台 Sievers M9TOC分析仪来离线测量 TOC和电导率7。如果用同 一台 M9分析仪来测量制药用水和非制药用水（即清 洁验证样品），则要求进行额外的操作步骤来尽量减 少切换两种样品时的交叉污染。这些额外步骤根据要 分析的非制药用水的类型而定。有关此类操作的注意 事项，请参阅技术文件 UPW07-10。 8请根据 Sievers分析仪的操作和维护手册来维护和确认分析 仪，以达到仪器的最佳性能。 结论 采用正确的取样技术、方法条件、以及合理的确认频 率，能够确保 Sievers M9分析仪的 TOC和电导率测 量结果的准确性。本文中概述的最佳操作，帮助您在 准确测量 TOC和电导率的同时，满足药典的要求。 参考文献 1. USP<645>WaterConductivity.RetrievedFebruary14,2019fromhttps://hmc.usp.org/sites/default/files/documents/HMC/GCs-Pdfs/c645.pdf 2. Sievers Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC LabTestingofPharmaceuticalWater(30040030).Retrieved February 14, 2019 from https://www.Veoliawatertechnologies.com/kcpguest/documents/A pplication%20Notes_Cust/Americas/English/ANai_300_40030_E N.pdf 3. DUCTVialPerformanceandStability(30000297).Retrieved February 14, 2019 from https://www.Veoliawatertechnologies.com/kcpguest/documents/T echnical%20Bulletins_Cust/Americas/English/TBai_300_00297_E N.pdf 4. Reserve Sample Bottles for Conductivity and TOC(300 00299). Retrieved February 14, 2019 from https://www.Veoliawatertechnologies.com/kcpguest/documents/T echnical%20Bulletins_Cust/Americas/English/TBai_300_00299_E N.pdf 5. Sievers Inorganic Carbon Remover(ICR)(300 00109). Retrieved February 14, 2019 from https://www.Veoliawatertechnologies.com/kcpguest/documents/A pplication%20Notes_Cust/Americas/English/ANai_300_00109_E N.pdf 6. USP<643> Total Organic Carbon. Retrieved July 25, 2019 from https://hmc.usp.org/sites/default/files/documents/HMC/GCs-Pdfs/c643.pdf 7. Low Level Linearity Conductivity Study on the Sievers M9 TOC Analyzer(300 00339). Retrieved February 14, 2019 from https://www.Veoliawatertechnologies.com/kcpguest/documents/A pplication%20Notes_Cust/Americas/English/ANai_300_00339_E N.pdf 8. UPW 07-10 Multiple Products Biological Contamination(80019025) Retrieved February 14, 2019 from https://www.Veoliawatertechnologies.com/kcpguest/documents/T echnical%20Bulletins_Cust/Americas/English/ai_UPW_07-10_EN.pdf