阿那曲唑中有关物质分析检测方案

Best ValueGuaranteed Product QualityInnovation to Benefit Customers本手册所有应用均可在博纳艾杰尔官方网站以应用编号搜索下载!065 阿那曲唑有关物质分析-T一-COptimixMC18/C8 应用编号：AP0064 摘要 本案例表明OptimixM C18/C8不仅符合美国药典要求，而且成功分离了其它L42色谱柱不能分离的氰化物中间体。在规定液相条件下， Optimix'M C18/C8对阿那曲唑保留时间8.474， USP拖尾因子0.92 (USP要求0.9-1.4)，5种杂质相对保留均符合USP要求，氰化物中间体与杂质B分离度2.1，结果满意。 引言 阿那曲唑(anastrozole)是由英国Zeneca公司开发生产的一种新型有效的高选择性、不良反应少的第III代非甾体类芳香酶抑制剂，该药品适用于绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗。 美国药典和2006年颁布的国家标准均使用液相色谱法测试阿那曲唑含量和有关物质，区别是中国药典使用C18，并未明确各杂质的相对保留，美国药典则更加严格，指定色谱柱为L42 (Octylsilane and octadecylsilane groups chemically bondedto porous silica particles， 5 u m in diameter)， 并明确了主要杂质的相对保留和限量。 样品信息 样品名称 结构式 分子式 分子量 CAS号 阿那曲唑 Anastrozole H；C、 CH； C7HN5 293.37 120511-73-1 色谱条件 仪 器： Agilent 1200； 色谱柱：Optimix C18/C8， 5 um， 100 A， 3.2×100 mm，(订货号：OP9510032-OC)； 流动相A：甲醇：水：乙水：三氟乙酸=300：600：100：0.5； 流动相B：甲醇：水：乙腈：三氟乙酸= 450：400：150：0.5；梯度表： 时间(min) A% B% 0-10 100 10-40 100-0 0-100 40-41 0-100 100-0 41-56 100 流 速： 0.75mL/min： 柱 温： 30℃：进样量：10pL； 检测波长：215nm. 图1.阿那曲唑杂质对照溶液色谱图 tR=1.959，2.596， 4.938， 8.474，9.876，19.124，23.365， 30.92， 32.213，39.132 min 表1阿那曲唑5种杂质相对保留结果 名称 tR t’R 实测相对 USP相对 保留时间 保留时间 阿那曲唑相关物质B 4.938 3.868 0.5 0.6 阿那曲唑 8.474 7.404 1.0 1.0 阿那曲唑相关物质C 19.124 18.054 2.4 2.0 阿那曲唑相关物质A 30.920 29.850 4.0 4.0 阿那曲唑相关物质D 32.213 31.143 4.2 4.3 阿那曲唑相关物质E 39.132 38.062 5.1 5.4 图2.含某氰化物中间体的阿那曲唑杂质对照溶液色谱图tR=1.943，2.23，5.467(B)， 6.331(中间体)，9.541(阿那曲唑)， 11.118，20.72(C)， 24.618，32.032(A)，33.386(D)，40.154(E)