药包材中质量控制检测方案(ICP-MS)

分析应用实例 符合《美国药典》(USP) 第671章的药物塑料包装光谱透过率检测规定的紫外分光光度法 珀金埃尔默药包材检测解决方案 erA 入r nrr 前言 药包材是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器，在药物制剂安全性和有效性等方面起着重要作用。《国家药包材标准》和已列入《中国药典》的《药包材通用要求指导原则》(通则9621)和《药用玻璃材料和容器指导原则》(通则9622)的颁布实施，为提升我国药包材质量、有效控制药品安全性提供坚实保障。珀金埃尔默以其完整、优质的色谱、质谱、光谱和材料表征产品线和多样化检测手段，为各类药包材的分析检测提供完善解决方案。 ir nr A 八 iri eer n人nr 八 erc rr 入 人 A A 人 人 《国家药包材标准》将药包装材料分为玻璃类、金属类、塑料类、橡胶类、预灌封类和其它类(如固体药用纸)等六类，其中除了对各类材料的外观、耐水、耐压、耐热、耐腐蚀、密封性等常规物理化学性状做出规定外，还明确了药用玻璃 (YBB00172005-2015)和药用陶瓷 (YBB00182005-2015)的重金属元素浸出量限度，制定了针对于各类药包材的检测标准方法，包括包装材料的红外光谱、不溶性微粒、挥发性硫化物、乙醛、溶剂残留量、环氧乙烷残留量、重金属元素浸出量、氯乙烯单体、偏二氯乙烯单体等测定方法，以及药品包装材料与药物相容性试验指导原则等。针对于愈来愈全面而严格的标准要求和监管，珀金埃尔默为各类药包材的分析检测提供完善解决方案，助您从容应对挑战! 标准号 标准名称 目标检测 标准规定方法 珀金埃尔默解决方案 YBB00142003-2015 氯乙烯单体测定法 氯乙烯 气相色谱(GC) ·Clarus 系列 GC ·TurboMatrix顶空自动进样器 YBB00152003-2015 偏二氯乙烯单体测定法 偏二氯乙烯 YBB00282004-2015 乙醛测定法 乙醛 YBB00312004-2015 包装材料溶剂残留量 有机物总量、苯类 YBB00242005-2015 环氧乙烷残留量测定法 环氧乙烷 YBB00372004-2015 砷、锑、铅、镉浸出量测定法 重金属元素 原子吸收 (AAS) ·PinAAcle 系列 AAS·Avio 系列ICP-OES ·NexlON 系列 ICP-MS YBB00192005-2015 药用陶瓷容器铅、镉浸出量测定法 重金属元素 YBB00262004-2015 包装材料红外光谱测定法 材料红外光谱 红外(IR) ·Spectrum II 系列傅里叶变换 IR·Frontier 系列傅里叶变换 IR ·Spotlight傅里叶变换红外显微镜系统和红外光谱成像系统 ·DSC系列差示扫描量热仪 YBB00302004-2015 挥发性硫化物测定法 挥发性硫化物 比色 ·Lambda系列 UV-vis ·Clarus 系列 GC ·Clarus SQ8 GC-MS ·TGA 系列热重分析仪 YBB00342004-2015 玻璃耐沸腾盐酸侵蚀性测定法 玻璃耐酸性 原子吸收(AAS) ·PinAAcle 系列 AAS YBB00142002-2015 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 玻璃、陶瓷中有害金属释放 未规定 ·PinAAcle 系列 AAS ·Avio 系列ICP-OES ·NexlON系列ICP-MS ·Clarus 系列 GC ·Clarus SQ 8 GC-MS ·TurboMatrix顶空自动进样器·Flexar HPLC ·QSight LC-MSMS 金属离子对药物稳定性的影响 塑料、橡胶溶出物 ·Spectrum Ⅱ傅里叶变换 IR ·Frontier 系列傅里叶变换 IR ·Spotlight傅里叶变换红外显微镜系统和红外光谱成像系统 涂层的完整性 热稳定性考察 ·TGA系列热重分斤仪 PinAAcle 500/900 系列原子吸收光谱仪(AAS) PinAAcle@ Series AAS 原子光收光谱仪 珀金埃尔默(PerkinElmer) 长支引领技术创新，并拥有全球最庞大的原子吸收光谱客户群。PinAAcle系列产品将原子吸收光谱法的分析性能提升到崭新的高度，可以提供多样化的配置与功能，准确实现您在药包材金属元素分析中的要求。 抗干扰能力强，特别适合直接进样分析复杂样品。 纵向塞曼背景校正技术，轻松实现高灵敏度检测。 火焰与石墨炉一体化设计，有效节省空间和提升使用效率。 SyngistixTM 4.0 ES 操作系统保障合规要求。 Avio 200/500 系列电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES) Avio° 200 ICP-OES等离子体发射光谱仪 全谱直读，高灵敏度，高分辨率，高检测速率的 Avio 系列 ICP-OES让您实验室的每一分投入都获得满意的回报，即使非常复杂的药包材样品都能应付自如。 高灵敏度、耐氢氟酸和直接进样有机物的灵活进样方式。 卓越的基体耐受力和极少的氩气消耗量，大大降低日常维护频率和使用成本。 多向观测方式轻松解决含量跨度大的多元素同时分析。 即开即用，更高检测效率，更方便的生产质控。 NexlON 1000/1000G/2000 系列电感耦合等离子体质谱(ICP-MS) NexION@1000 ICP-MS等离子体质谱仪 NexlON 系列 ICP-MS 将三重四极杆的强大能力与单四极杆的灵活性完美结合，解决您在药包材元素分析中遇到的困难。 三锥接口和四极杆离子偏转等专利结构保证基质颗粒零进入，结合耐高盐进样系统，大大降低日常维护频率和使用成本。 专利电子自动稀释技术，轻松解决含量高低不一的多元素同时分析。 标准、碰撞和反应三种模式，更优异的抗干扰能力。 标配有机加氧系统，多种样品可直接进样分析杂质分析。 Syngistix 4.0 ES 操作系统保障合规要求。 Clarus@ SQ 8 GC/MS 气相色谱仪 Clarus SQ 8 GC-MS 气相色谱质谱联用系统充分兼顾了分析的灵敏度和稳定性，提供1-1200 u的宽泛质谱质量范围，呈现极佳的检测极限，配以强大的 TurboMatrix带捕集阱的顶空进样系统，是分.析药包材溶剂残留、易挥发硫化物和材料溶出物的理想选择。 SMARTsourceTM技术，无需使用工具即可实现El 和 CI离子源更换和维护 具备超高速率升温、降温的气相色谱柱温箱，2分钟内柱温箱从450℃降到50℃ 无需冷却剂，即可提供室温炉温 Clarus 690 GC 和 TurboMatrixTM HS-40顶空自动进样器 灵敏的 ClatifiTM 检测器，通过消除背景噪音和分析信号最大化实现超高灵敏检测 Clarus 590/690 系列气相色谱 (GC) 和 TurboMatrix HS 顶空及捕集阱顶空自动进样器 配以TurboMatrix 带捕集阱的顶空进样系统的 Clarus 590/690气相色谱，提供了操作简易性和出色的灵活性，是分析药包材溶剂残留、易挥发硫化物和材料溶出物的理想选择。 一次进样，双检测器(ECD & FID) 分别同时测定卤代烃类和苯类残留溶剂。 拥有最快升、降温速率的柱温箱，2分钟内柱温箱从450℃降到50°℃ 改进的毛细管柱进样口，最大程度降低样品分解，减少残留，提高线性。 TurboMatrix HS 顶空独有的专利压力平衡技术 (PBTTM)， 真正实现无载气稀释、无样品吸附、无死体积、进样量调整灵活；真正的惰性分析通道和接口连接，最大限度地减少交叉污染；优异的兼容性，可与其它品牌气相色谱仪连接使用。 Spectrum Two 红外光谱仪义((IR)/近红外光谱仪 (NIR) Spectrum TwoTM红外光谱/近红外光谱仪 设计极具灵活性，有即插即用的采样和分析附件，为药品、药用辅料和药包装材料的定性，定量和掺杂物分析提供优质的解决方案。独特的 Spectrum TouchTM和 Touch ESTM软件可提供简单直观的用户界面和合规环境下安心执行分析所需的功能。 电池供电，防震坚固，不需氮气，在潮湿环境中保持正常运行，适合实验室/现场检测。 能为用户提供业界高品质光谱质量和分析性能，提供在合规环境下安心执行红外分析所需的功能。 标配有机加氧系统，很多药物样品可直接进样分析杂质分析。从快速原材料辨别到灵敏分析配方产品，用途广泛。 Frontier 傅里叶变换近红外/中红外/远红外 (FT-NIR/IR/FIR) 红外光谱仪 Frontier 系列傅里叶变换红外光谱仪为高要求应用提供更全面灵活的光谱分析手段，是可以根据需要而扩展的光谱分析平台。 FrontierTMFT-IR 傅里叶红外光谱仪 可以在一台仪器上同时提供中红外/近红外，或中红外/远红外波段的光谱；电池供电，防震坚固，不需氮气，在潮湿环境中保持正常运行，适合实验室/现场检测。 能为用户提供业界高品质光谱质量和分析性能，提供在合规环境下安心执行红外分析所需的功能。 标配有机加氧系统，很多药物样品可直接进样分析杂质分析。从快速原材料辨别到灵敏分析配方产品，用途广泛。 Spotlight 傅里叶变换红外显微镜系统 SpotlightTM 150i/200i 傅里叶变换红外显微镜系统 Spotlight 系列傅里叶变换红外显微镜系统被称为“业内高效率傅里叶变换红外成像系统的典范”，凭借优异的仪器性能、简便的仪器操作、简洁的操作软件、优化的报告流程，确保获得更加专业的结果，显著提升人们对材料的理解，具有超乎想象的更快、更高效、更灵活! 简便易用的智能化技术，智能急速搜索热点区域 多点、多组分自动测试，批量分析与报告 自动纤维ATR优化，快速获得准确结果 灵活的解决方案，提供系列可升级配件 直观的操作软件和简化的用户界面，先进的可视化编辑工具 自我校正功能保障实时高性能工作状态 采样附件自动识别适配；涵盖众多应用领域的独立应用模块 DSC 系列差示扫描量热仪 DSC 4000 差示扫描量热仪 TGA 系列热重分析仪 TGA 8000TM 热重分析仪 TMA 4000 热机械分析仪 TMA 4000 热机械分析仪 珀金埃尔默提供各种灵敏度的 DSC 差示扫描量热仪解决方案，如DSC 4000、DSC 6000、DSC 8000、DSC 8500等，赋予您更加深邃的对药物包装材料的洞察能力。 灵敏度高，能够检测低浓度的非晶体物质 扫描速率和冷却速率极快，检测效率高 炉体坚固，抗氧化，耐腐蚀 测试自动化程度高，实现高通量测试 珀金埃尔默聚焦热分析仪器前沿，是高灵敏度热分析仪器的行业领导者。无论是性能卓越、使用便捷的 TGA 4000， 还是重新定义热重分析仪仪准，集高效、精准、灵活于一体的TGA 8000， 成为药包材生产质量控制和新材料开发中不可或缺的先进设备。 炉体结构和温控系统的优化赋予仪器快速准确的控温能力 自动进样系统拥有的专利技术，使高效、准确、灵活集于一体 全新设计的气路控制模块赋予您完全掌控测试环境的能力 设计精巧、使用便捷、稳固耐用的特点使之非常适用于精确测量小型元器件在温度变化过程中的尺寸变化信息，如线性膨胀系数、体膨胀系数等，广泛应用于电路板、元件、药包装器皿等的测试工作中。 垂直型石英探头设计，有效降低摩擦和切变因素的干扰 恒温悬浮轴承，完全支撑样品探头和支架，隔离干扰，保护石英配件 耐用深腔金属炉体设计，充分提高样品均热区 可在-80℃-800℃范围内安全无故障连续工作数千小时。 ICP-MS 分析塑料药包材中的有毒金属元素 塑料是最常用药包装材料，世界各国药典都制定了相关条例以消除其可能含有的有毒物质向药物迁移所引起的危害，其中特别关注的有害元素主要有铬(Cr)、砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)等。检测中通常使用无机酸消解塑料样品，亦可使用明显降低样品制备时间、仅具微破坏性的激光烧蚀固体进样技术(LA)，结合 ICP-MS 实现高通量分析。 ·实验条件 · ICP-MS 分别在标准模式和碰撞模式下对聚乙烯材料中有毒元素的测定结果 使用聚乙烯标准材料 IMEP-10 和 BCR-681 (IRMM， USA) 进行校准，如表所示，检测结果均呈现出满意的精密度和准确度；采用碰撞模式比标准模式具有更好的重现性和准确性；采用碰撞模式测定 Br 不会产生假阳性结果。 样品1A 样品1B 样品2A 样品2B 样品3A 样品1B As 标准模式 ND ND ND ND ND ND %RSD - - 碰撞模式 ND ND ND ND ND ND %RSD - - - - - 参考值 0 0 0 标准模式 1.31 7.23 8.46 8.91 394.3 406 %RSD 88.0% 35.0% 65.5% 42.7% 7.88% 9.67% Br 碰撞模式 ND ND ND ND 435 443 %RSD - - - - 2.95% 1.83% 参考值 0 0 450 样品1A 样品1B 样品2A 样品2B 样品3A 样品1B 标准模式 ND ND ND ND ND ND %RSD - - - Cd 碰撞模式 ND ND ND ND ND ND %RSD - - - - - - 参考值 0 0 0 标准模式 ND ND 2542 2490 ND ND %RSD - 2.92% 7.31% - - Cr 碰撞模式 ND ND 2487 2487 ND ND %RSD - 3.82% 1.86% - 参考值 0 2480 0 Hg 标准模式 ND ND ND ND ND ND %RSD - - - - - 碰撞模式 ND ND ND ND ND ND %RSD - - - - 参考值 0 0 0 标准模式 ND ND 7648 7459 ND ND %RSD - - 4.40% 3.51% - Pb 碰撞模式 ND ND 8919 8935 ND ND %RSD 4.60% 6.78% - 参考值 0 8900 0 药物包装材料中的低分子量、非极性有机化合物通常为挥发物。由于直接接触药物，有很大可能性直接向药物迁移。通常采用顶空进样气相色谱分析 (HS-GC)。珀金埃尔默 Clarus590/690气谱色谱系统结合TurboMatrix HS顶空自动进样器，能够有效避免交叉污染，提供无与伦比的药品包装材料中的 VOC 检测精度和操作的简易性、灵活性。 TurboMatrix HS 顶空条件 Clarus 690 气相色谱条件 炉温 80°C 进样口温度 150°C 进样针 100°℃ 柱温 45℃， hold 6 min， 传输线 120°℃ 5℃/min to 60℃， 加热平衡时间 40 min hold 12 min. 12C/min to 200 ℃， 进样时间 0.04 min hold 8min 加压时间 1.0 min Column 拔针时间 0.5 min Elite-VOC，60 m× 进样模式 高压进样 0.32 mm ×1.8 um 17种化合物出峰顺序为：乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、正丁醇、苯、丙二醇甲醚、乙酸正丙酯、 4-甲基-2-戊酮、甲苯、乙酸正丁酯、乙苯、二甲苯、环己酮 药品包装材料中的有机挥发物 (VOC)色谱图 多层共挤包装膜红外光谱分层检测 国家药包材标准YBB00260024《包装材料红外光谱法》中明确了红外显微镜法适用于多层膜及袋、复合硬片的红外光谱测定。 样品制备和检测：用切片器将样品切成厚度小于 50 um 的薄片，置于红外显微镜上观察样品横截面，选择所需检测的区域，通过透射录制红外光谱。 Spotlight 150i / 200i 傅里叶变换红外显微镜系统能莫自动识别膜层分布，自动逐层扫描谱图，自动计算膜厚度，自动检索每层膜成分。 如图所示，样品有五层，并经过自动采集背景，并标记每层的中间位置 对每层被标记的位置进行扫描，得到每层样品的红外光谱图；并通过比对谱库进行鉴别分析。从上到下依次为：聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)，乙烯-醋酸乙烯共聚物 (EVA)，聚乙烯，乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA) 和聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)。 层压材料中自动检测显示五层 五层包装材料的各层红外光谱 根据 USP 第671章“药物包装/容器——性能测试”中规定的固和和液体口服剂型药品所用包装的功能性标准，展示了珀金埃尔默 LAMBDA系列紫外/可见分光光度计对塑料药品包装材料光谱透光率的测定过程。 样品制备：口服剂包装从药品生产商处获得。于容器三处不同部位剪下数块样品，由各块样品壁厚可以得到容器的平均壁厚。使用蘸有甲醇的软布擦拭每个样品，静置晾干 样品测试：将样品逐一放入配备150 mmInGaAs 积分球附件的 LAMBAD 分光光度计。将样品材料夹在积分球外部端口，使样品的圆柱轴与狭缝所出平面平行，对准狭缝中心，使用 WinLab 软件测量光谱透过率。 测定结果：三个药品包装容器样品的光谱如图所示，测定结果如表所示。本实验所使用的药品包装容器用于口服口药，根据 USP第671章的规定，其光谱透射率设定为不得超过 10%。因此，三个样品的最大透射率均符合USP 规定。 表.药品包装容器的三段样品材料在290-450nm波长范围内的最大透射率 药品包装容器的三段样品材料的重叠扫描图 差示扫描量热法 (DSC) 用于评价药品包装的塑料材料和组件 USP第661章的重点是为用于制药行业的药品、生物制剂、膳食补充剂和医疗设备的塑料包装材料和组件提供标准。这些材料通常由为聚乙烯、聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸乙二醇酯-1，4-环己烷二甲醇酯(PETG)等。珀金埃尔默 DSC 解决方案，监测药包装材料与标准品在一定环境中不同时间/温度下的差异，通过在材料发生物理或化学变化时测量其吸收和释放的热量，来考察期固有特性、处理条件、受热历史、储存和稳定性。 DSC 工作流程 珀金埃尔默企业管理(上海)有限公司地址：上海张江高科技技区张衡路1670号邮编：201203电话：021-60645888传真：021-60645999www.perkinelmer.com.cn 要获取我们位于全球的各个分公司的完整列表，请访问 www.perkinelmer.com/ContactUs PerkinEmerFor the Better 药包材是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器，在药物制剂安全性和有效性等方面起着重要作用。《国家药包材标准》和已列入《中国药典》的《药包材通用要求指导原则》（通则9621）和《药用玻璃材料和容器指导原则》（通则9622）的颁布实施，为提升我国药包材质量、有效控制药品安全性提供坚实保障。珀金埃尔默以其完整、优质的色谱、质谱、光谱和材料表征产品线和多样化检测手段，为各类药包材的分析检测提供完善解决方案。