中药注射液中不溶性微粒检测方案(不溶性微粒)

制剂技术2003年第12卷第6 期.中国药业China Pharmaceuticals·52?1994-2015 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http：//www.cnki.net 粒6 对6种中药注射剂中不溶性微粒的考察 郭 忠 3.0 (甘肃省兰州铁路局中心医院药剂科，甘肃兰州 730000) 中图分类号：R927.11 文献标识码：A 文章编号：1006-4931(2003)06-0052-01-中 摘要 目的：考察与输液配伍后6种中药注射剂中不溶性微粒的数目。方法：用ZWF-4C型注射液微粒分测定配前后的中药注射剂中的不溶性微粒的数目。结果：配伍后液体中不溶性微粒显著增加，但大多数均符合《中国药典》规定。结论：检测方法可能会对试验结果产生影响；将中药有效成分直接制成输液将成为注射剂的发展方向。 关键词 中药注射剂；不溶性微粒；不良反应 近年来，输液中异物与微粒造成的危害已引起人们的普遍关注。较大的微粒可造成局部血管堵塞和供血不足，导致水肿和静脉炎；异物侵人组织可引起肉芽肿；此外，微粒还可引起过敏反应、热原样反应。中药注射剂可与多种药物配伍，在临床应用中有着独特的作用。为保证用药安全，2000年版《中国药典(一部)》1对中药注射剂增加了不溶性微粒的限度检查。下面介绍笔者对与输液配伍后的6种中药注射剂中的不溶性微粒的考察情况。 1 仪器与试药 ZWF-4C型注射液微粒分析仪(天津市天和医疗仪器研制中心)，SW-CJ-IB标准型净化工作台(苏州净化设备厂)、 复方丹参注射液(江西弋阳制药厂，批号：20020106)，香丹注射液(广东永康药业有限公司，批号：0204035)，清开灵注射液(Ⅰ)(河北石家庄神威药业有限公司，公号：9905171)，清开灵注射液(Ⅱ)(山西太行药业有限公司，批号：020105-11)，清开灵注射液(Ⅲ)(广东永康药业有限公司，批号：0005165)，穿琥宁注射液(哈药集团三精制药有限公司，批号：020421011)，灯盏花素粉针剂(昆明龙津药业有限公司，批号：20010608)，双黄连粉针剂(哈药集团中药二厂，批比：0201011)；5%葡萄糖注射液(本院自制，批号：020827)，0.9%氯化钠注射液(兰州大得利生化制药厂，批号：20020705)。 2 方法与结果 2.1 方法 2.1.1 净化水的制备 用已处理好的0.45um微孔滤膜过滤纯化水，作为微粒检查用水。 2.1.2 电解质补充液的制备 用已处理好的0.45 um 微孔滤膜过滤9%氯化钠溶液，作为电解质补充液 2.1.3 空白微粒测定 在净化环境下，用净化水洗涤所用玻璃器皿、传感器和搅拌器，用电解质补充液调整所用葡萄糖注射液孔口电压，使之与0.9%氯化钠注射液的相等，分别取所用输液在仪器上测定10次，取其平均值，测出每1mL液体中不同粒径的微粒数。 2.1.4 加药后的微粒测定 根据临床用药习惯及有关文献资料，按常规剂量分别将6种中药注射剂加人到250 mL 相应的输液中，调整待测样品孔电压，使之与0.9%氯化钠注射液的相等，在仪器上测定10次，取其平均值，测出每1mL液体中不同粒径的微粒数。 2.2 结果 测定结果见表1. 3 讨论 由结果可以看出6种中药注射剂与输液配伍后，其内直径≥2 um，≥5 um，≥10 p.m的不溶性微粒数成倍(甚至数十倍)地增 表1 6种中药注射液中不溶性微粒的数目 编号 微粒直径(pm) ≥2 ≥5 -≥10 ≥25 1 196.3±27.1 16.8±7.7 2.1±1.7 0 2 360.7±21.1 34.5±7.5 5.3±2.5 0 3 2503.9±74.3 126.8±17.1 12.1±3.6 0 4 2230.5±86.6 158.3±18.9 16.0±3.5 0 5 1883.0±57.1 108.4±10.9 2 14.1±4.0 0 6 12735.1±291.4 483.6±26.5 12.5：±4.3 0 7 12761.7±755.0 952.8±94.3 13 53.1±11.7 0.8±1.3 8 2448.9±40.3 123.1±7.7 ?5 10.3±4.8 0 9 7454.9+154.2 312.9±31.5 35.6±14.5 0.5±0.9 10 2391.5±135.1 125.0±16.9 11.5±5.6 ..0.2±0.6 注：1为0.9%氯化钠注射液 250 mL； 2 为5%葡萄糖注射液 250 mL；3为 5%葡萄糖注射液250mL+香丹注射液 10 mL；4 为5%葡萄糖注射液250mL+复方丹参注射液 10mL；5为0.9%氯化钠注射液250 mL+清开灵注射液(Ⅰ)20 mL；6为0.9%氯化钠注射液250mL +清开灵注射液(Ⅱ)20 mL；7为0.9%氯化钠注射液250mL+清开灵注射液(Ⅱ)20mL；8为0.9%化化钠注射液250mL+双黄连粉针剂3g；9 为5%葡萄糖注射液250 mL+灯盏花素粉针剂 50 mg； 10 为0.9%氯化钠注射液250 ml+穿琥宁注射液20mL。 加。按照2000年版《中国药典(一部)》中中药注射剂不溶性微粒限度检查的规定，有两个品种不符合规定，但仍与文献[2-4]中大多数品种均不合格的实验结果有较大差异。这种较大差异可能与操作程序有关，根据文献[5]，输液中应先加入中药注射剂，再用电解质补充液调节孔口电压至标准孔口电压后才进行测定，否则实验结果可能会受到影响。 中药注射剂与输液配伍后，其不溶性微粒增多可能是 pH 值改变或氧化、缩合、水解等反应造成的，输液配伍操作不当及不良的操作环境也导致不溶性微粒增加。目前已有一些品种的中药注射剂被直接生产成输液供临床使用，如盐酸川芎嗪氯化钠注射液(100mL)葛根素葡萄糖注射液(100ml)刺五加注射液(250 mL)、鱼腥草注射液(100mL)等。夜掖型甲药性射剂直接静脉滴注，简化学操作程，避免了用药过中的染染不溶性微粒的增加，因此输液型中药注射剂将成为中药注射剂的发展方向。 ( 参考文献： ：和国药典(- 北京：学工业 ) ( 1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京：化学工业7000附中与输液配伍内下溶性微粒考1. ) 出版社，2000：附录'6 .1 ( {2]李江华，曾.9种中药注射剂与输液配伍的不溶性微粒考察[J]. 一- 、 中国医院药学杂志，2000，20(2)：120 . ) ( [3]何建平，应国烽，方国英.5种中药注射剂与输液配伍的不溶性微粒考 察[J].中国药房，2001，12(10)：629. ) ( [4]李湘梅.双黄连粉针剂与输液配伍后不溶性微粒考察[J].西北药学 杂志，2001，16(4)：191. ) ( 「5]袁锁中.医院制剂分析注解[M].太原：山西科学技术出版社，1993：78. ) ( (收稿日期：2002-11-25) ) 中药注射剂与输液配伍后 , 其不溶性微粒增多可能是PH值改 变 或氧化 、 缩 合 、 水 解等反应造成 的 输液配伍操作不当及不良的操作 环境也导致不溶性微粒增加 。官前已有一些晶种的中药注射剂被直接生产成输液供临床使用，中药注射剂将成为中药注射剂的发展方向。