寡核苷酸中高效液相色谱检测方案(制备液相色谱)

核酸药物风云起 1976年，基因泰克 (Genetech)公司开发的全球第 ·个基因重组药物人胰岛素问世，标志着基因重组技术的应用正式成为一个产业。20世纪90年代，另一种重要的生物技术药物-单克隆抗体走上历史舞台。 让人们欣喜的是，在生物制药的地平线出现了另一道靓丽风景，正是快速兴 起的寡核苷酸类药物，当前正以白富美的姿态开始引起优秀医药公司的瞩目。小编大胆预测下一轮生物医药产业很有可能会由寡核苷酸类药物主宰，理由是相对于单克隆药物蛋白质表达，寡核苷酸类药物真正实现了基因层面的治疗。 什么是核酸药物 DNA是遗传信息的携带者，而蛋白质则是生命的物质基础，是生命活动的主要承担者。 RNA，是部分病毒、类病毒中的遗传信息载体。遗传信息经过细胞核内转录机制，，以 DNA 为模板制造出RNA分子， RNA 进入细胞质中的核糖体，核糖体通过翻译读取 mRNA(信使RNA)遗传密码来产生蛋白质。因此，由DNA到RNA再到蛋白质是生命的“中心法则” 通过调控 DNA 向 RNA 的转录，或者 RNA 向蛋白质的翻译，可以对疾病相关蛋白的表达进行有效的调控，从而有可能达到治疗目的。 寡核苷酸类药物主要通过和信使RNA 的结合来调控蛋白的翻译，或者结合疾病相关蛋白来抑制或激活其功能。主要包括反义寡核苷酸(ASODN)、小干扰RNA(siRNA)、转录因子诱饵(Decoy)、核酶 (Ribozyme)、脱氧核酶 (DNAzyme)、反基因(Antigene)、CpG 寡核苷酸和核酸适配体(Aptamer))等。 寡核苷酸类药物的制备 规模化生产是药物开发的基础，这一点对于反义寡核苷酸药物尤为重要。反义寡核苷酸药物是目前最为成熟的寡核苷酸药物，必须能够规模化生产，单次获得克级甚至千克级的寡核苷酸，同时通过降低成本，才有可能从实验室研发工作量产到临床和走向市场化。目前寡核苷酸几乎都是使用化学方法合成，即采用固相亚磷酰胺三酯法合成，产品用液相色谱分离纯化。 汉邦科技可以提供从实验室到工业规模的核酸纯化整体解决方案： 1、实验室g级制备液相色谱系统(研发) 型号 NS4205 NS4210 输液泵参数 流量范围 0.01~49.99 ml/min 0.01~99.99 ml/min 流量精度 0.01ml/min 0.01ml/min 压力范围 ≤25MPa ≤20MPa 检测器参数 波长范围 单灯(气灯))1190~400nm；双灯(灯灯、钨灯)190~700nm 波长精度 +2nm 选配色谱柱 规格 20×250mm DAC50 关键使用参数 推荐使用流速 10-30ml/min 30-65ml/min 样品载样量 -般根据样品特性和工艺来定 2、动物实验/临床前10-100g制备液相色谱系统(中试) 型号 NS4330 NS4360 NS43100 NS43300 输液泵参数 流量范围 (ml/min) 0.01-299.99 0.01-599.99 0.1-999.9 0.1-2999.9 压力范围(MPa) ≤15 ≤10 检测器参数 波长范围 单灯(尔灯)1190~400nm；双灯(气灯、钨灯) 190~700nm 波长精度 ±2nm 选配色谱柱 规格 DAC80 DAC100 DAC150 DAC200 关键使用参数 推荐使用流速(ml/min) 60-210 120-420 200-700 600-2100 样品载样量 -般根据样品特性和工艺来定 3、报产/生产100g 及以上工业制备色谱系统(生产) CS-Pre 工业制备液相色普系统 ● 接液材质采用SUS 316L ● 不锈钢材质均为电抛、 Ra≤0. 4um ● 系统关键部件采用国际知名品牌，稳定可靠 基于 GAMP5 的设计及实施流程，提供完整的 GMP 和 FDA验证文件与服务 口可根据核酸纯化工艺需求进行产品定制 PS： 在纯化前，可为用户提供自动配液系统、溶剂脱水系统；纯化后，可为用户提供溶剂回收系统 什么是核酸药物DNA是遗传信息的携带者，而蛋白质则是生命的物质基础，是生命活动的主要承担者。RNA，是部分病毒、类病毒中的遗传信息载体。遗传信息经过细胞核内转录机制，以DNA为模板制造出RNA分子，RNA进入细胞质中的核糖体，核糖体通过翻译读取mRNA (信使RNA)遗传密码来产生蛋白质。因此，由DNA到RNA再到蛋白质是生命的“中心法则”。通过调控DNA向RNA的转录，或者RNA向蛋白质的翻译，可以对疾病相关蛋白的表达进行有效的调控，从而有可能达到治疗目的。寡核苷酸类药物主要通过和信使RNA的结合来调控蛋白的翻译，或者结合疾病相关蛋白来抑制或激活其功能。主要包括反义寡核苷酸(ASODN)、小干扰RNA(siRNA)、转录因子诱饵(Decoy)、核酶 (Ribozyme)、脱氧核酶 (DNAzyme)、反基因 (Antigene)、CpG 寡核苷酸和核酸适配体(Aptamer) 等。寡核苷酸类药物的制备规模化生产是药物开发的基础，这一点对于反义寡核苷酸药物尤为重要。反义寡核苷酸药物是目前最为成熟的寡核苷酸药物，必须能够规模化生产，单次获得克级甚至千克级的寡核苷酸，同时通过降低成本，才有可能从实验室研发工作量产到临床和走向市场化。目前寡核苷酸几乎都是使用化学方法合成，即采用固相亚磷酰胺三酯法合成，产品用液相色谱分离纯化。汉邦科技可以提供从实验室到工业规模的核酸纯化整体解决方案。