卡莫司汀缓释微球中制备过程检测方案(喷雾干燥机)

来亨科学仪器Laiheng Lab-Equipment 喷雾干燥法制备卡莫司汀缓释微球 卡莫司汀是治疗脑肿瘤最常用、最有效的化疗剂，全身应用虽然可延长患者者生存期，但因其具有骨髓抑制、肝毒性、肺纤维化等不良反应，药物的生物利用度低，应用受到限制。 近年来间质内缓释化疗引起人们的高度重视，被认为是治疗恶性脑质瘤的有效方法。以可生物降解聚合物包载化疗药物，瘤灶定位注射，可以提高药物的稳定性，最大限度地降低药物的毒副作用，提高药物的生物利用度。 常规制备可注射载药聚合物微球的方法有溶剂-非溶剂法、O/O型和O/W型乳化剂挥发法，这些方法制备工艺复杂，药物包封率较低，难以适应大规模工业化生产。而喷雾干燥法制备 ( 销售中心：北京丰台区丰北路甲45号鼎恒中心6A ) 工艺简单，产品重复性好，是实现可注射微球产业化的重要方法。 一、材料 聚乳酸卡莫司汀N-1-盐酸萘乙二胺磺胺丙酮三氯甲烷乙酸乙酯 二、仪器 L-117喷雾干燥机 XL-30扫描电子显微镜液体磁共振谱仪 UV-9100紫外-可见光分光光度仪恒温水浴摇床 冷冻离心机 三、实验方法 精确称取一定量聚乳酸和 BCNU，分别共溶于丙酮、三氯甲烷和乙酸乙酯中，使聚乳酸浓度为10%， BCNU与聚乳酸的重量比为1：9. 将溶液避光封装于锥形瓶中，电磁搅拌3mm 后以喷雾干燥机制备载药微球，喷雾干燥机进口温度20~70℃，出口温度为30℃，液体流率为 5mlmin-1，取接收器中的粉粒进行 SEM 形貌观察、载药率测定和药物释放为研究。 三、药物稳定性分析 取不同温度条件下制备微球，溶于代氯仿中，分析喷雾干燥前后 BCNU 的核磁力谱图，研 ( 销售中心：北京丰台区丰北路甲45号鼎恒中心6A ) 究喷雾干燥对 BCNU 稳定性的影响。 四、结果与讨论 不同溶剂条件下制备的载药微球，以丙酮为溶剂制备的微球呈现不规则的微粒，表面多孔；以氯仿与乙酸乙酯制备的粒子则具有较好的球形形态，粒径为0.5~4um， 而以氯仿为溶剂制备的微球形态最佳，具有较好的粒度分布。 虽然如此，因为氯仿属于一类药物溶剂，而乙酸乙酯为三类药物溶剂，即使有微量残留了也不具有明显的毒副作用，因此我们选择乙酸乙酯为溶剂进行载药微球的制备与释放研究。 ( 销售中心：北京丰台区丰北路甲45号鼎恒中心6A ) ( 技术中心：北京金桥科技产业基地 ) 景盛南二街33号4号楼4层 北京来亨科学仪器有限公司技术中心：北京金桥科技产业基地景盛南街楼层 卡莫司汀是治疗脑肿瘤最常用、最有效的化疗剂，全身应用虽然可延长患者的生存期，但因其具有骨髓抑制、肝毒性、肺纤维化等不良反应，药物的生物利用度低，应用受到限制。 近年来间质内缓释化疗引起人们的高度重视，被认为是治疗恶性脑质瘤的有效方法。以可生物降解聚合物包载化疗药物，瘤灶定位注射，可以提高药物的稳定性，最大限度地降低药物的毒副作用，提高药物的生物利用度。 常规制备可注射载药聚合物微球的方法有溶剂-非溶剂法、O/O型和O/W型乳化剂挥发法，这些方法制备工艺复杂，药物包封率较低，难以适应大规模工业化生产。而喷雾干燥法制备工艺简单，产品重复性好，是实现可注射微球产业化的重要方法。 一、材料聚乳酸        卡莫司汀      N-1-盐酸萘乙二胺     磺胺丙酮           三氯甲烷     乙酸乙酯  二、仪器L－１１７喷雾干燥机　　　　ＸＬ－３０扫描电子显微镜　　　液体磁共振谱仪　　　　　　　UV－９１００紫外－可见　光分光光度仪恒温水浴揺床　　　　　　　　　冷冻离心机 三、实验方法精确称取一定量聚乳酸和BCNU,分别共溶于丙酮、三氯甲烷和乙酸乙酯中，使聚乳酸浓度为10%，BCNU与聚乳酸的重量比为1：9。 将溶液避光封装于锥形瓶中，电磁搅拌3mm后以喷雾干燥机制备载药微球，喷雾干燥机进口温度20~70℃，出口温度为30℃，液体流率为5ml.min-1,取接收器中的粉粒进行SEM形貌观察、载药率测定和药物释放为研究。 三、药物稳定性分析取不同温度条件下制备微球，溶于代氯仿中，分析喷雾干燥前后BCNU的核磁力谱图，研究喷雾干燥对BCNU稳定性的影响。 四、结果与讨论不同溶剂条件下制备的载药微球，以丙酮为溶剂制备的微球呈现不规则的微粒，表面多孔；以氯仿与乙酸乙酯制备的粒子则具有较好的球形形态，粒径为0.5~4μm，而以氯仿为溶剂制备的微球形态最佳，具有较好的粒度分布。 虽然如此，因为氯仿属于一类药物溶剂，而乙酸乙酯为三类药物溶剂，即使有微量 残留了也不具有明显的毒副作用，因此我们选择乙酸乙酯为溶剂进行载药微球的制备与释放研究。