新生儿血液中遗传代谢、营养及临床毒物、多肽和蛋白质、内分泌激素检测方案(液质联用仪)

仅用于研究目的。不可用于诊断目的。 ◎2018 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。所有商标均为Thermo Fisher Scientific Inc. 及其子公司的资产，除非另有指明。 thermoscientific 赛默飞整体解决方案，助力临床精准医疗 从诊断治疗到健康管理，我们急您所想从取样测试到报告结果，我们供您所需 作者： 陈朝晖李静 赛默飞世尔科技(中国)有限公司色谱质谱部 随着国家精准医疗和大健康战略的启动及人民生活水平的提高，社会各界对临床检测，疾病预防和个性化医疗提出了更高的要求。赛默飞作为全球最大的科学仪器供应商，在五十年前首次制造了商品化的三重四极杆质谱仪，如今更是孜孜不倦地为您打造着全方位的以质谱为核心的分析检测平台，致力于精准医疗的临床实践。 关键词： 色谱质谱临床检测、新生儿遗传疾病筛查、营养代谢物及临床毒物检查、内分泌激素检测、治疗药物监测多肽和蛋白质临床指标的检测 赛默飞的色谱质谱临床方案特点 色谱方法 。简化前处理流程 ·节省人工和时间 ·可配备多通道 ·提高质谱利用率 质谱方法·LC-MS，GC-MS，ICP-MS·配备HESI和 APCI探头·一针进样，正负快速切换·动态浓度范围宽·残留低·出众的耐用性，维护方便 与传统检验方法学相比 ·高灵敏度特异性好 ·标志物灵活组合 ·抗干扰能力强 ·试剂成本低 ·缩短方法开发周期 ·色谱柱种类齐全 赛默飞的色谱质谱临床方案是深厚的技术传统和完备的产品线的最佳结合： 精准医疗依赖于精确的临床检测数据，而临床色谱质谱平台在个性化的疾病诊断，预测和治疗方面占据了举足轻重的地位。愈来愈多的三重四极杆质谱仪和高效液相色谱仪被各家医疗检测机构引入。作为科学仪器领域的创新者与领导者，赛默飞的整体临床解决方案已服务于中国各级医疗机构。 完整的产品线 ·液相色谱三重四极杆质谱联用仪 (LC-QQQ) .·高通量多通道在线液相色谱平台 .液相色谱高分辨质谱联用仪 (LC-HRAM) ·自动化样本前处理平台 ..单独使用的高效液相色谱系列 (HPLC) .·样品处理板 (SPE，免疫提取，蛋白沉淀) 气相色谱质谱联用仪 (GC-MS)) ·色谱柱(含离子色谱等)及耗材种类齐全 电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS) ·原子吸收光谱仪(AAS) 赛默飞整体解决方案，助力临床精准医疗 赛默飞色谱质谱检测项目列表 检查项目 临床意义 适用方案 遗传代谢疾病(妇幼儿科产科，血液科，内科) 新生儿遗传病筛查 (干血斑中氨基酸，游离肉碱，酰基肉碱和琥珀酸丙酮) (非衍生+衍生) 新生儿45种遗传代谢疾病筛查， 包括17种氨基酸代谢疾病，14种有机酸血症，14种脂肪酸B氧化代谢性疾病。 串联质谱((MS/MS) 新生儿常染色体隐形遗传病 (干血斑中血红蛋白变异体) 镰刀形贫血症，地中海贫血症 串联质谱或高分辨质谱 新生儿先天性代谢缺陷疾病筛查(尿液中和134项有机酸) 先天性代谢缺陷疾病(40种)验证阳性的筛查结果 气谱质谱联用 (GC-MS 和 GC-MS/MS) 营养代谢不良及临床毒物检查 (妇产科，幼儿科，骨科，老年科，内分泌，生殖科，血科，眼科，内科，消化科，皮肤科) 多种维生素测试 (脂溶性+水溶性) 色谱质谱联用 LC-MS/MS 维生素D (含D2，D3) 1，25双羟维生素D2， D3 参与钙磷代谢，骨骼钙化和退化，儿童佝偻病， 成年软骨症 LC-MS/MS 维生素D的测定 维生素A， E， D2， D3 Vit A： 儿童视力适应明暗能力下降，成人夜盲症，皮肤干燥 Vit E： 溶血性贫血，失去生育能力，流产 LC-MS/MS 脂溶性维生素谱 维生素K 参与骨骼代谢，促进血液凝固，凝血功能障碍，血红蛋白尿，损害肝功能 LC-MS/MS 脂溶性维生素谱 水溶性维生素 C， B1，B2， B3， B5， B6， B7， B9， B12 Vit C：抗氧化，坏血病，抵抗力下降，高尿酸症Vit B1：脚气病，神经性皮炎，头痛眼花烦躁Vit B2：口腔生殖综合征，如口角炎，口唇炎，结 膜 炎，脂溢性皮炎，阴囊皮炎Vit B3： 赖皮病，皮炎，腹泻，皮肤红疹Vit B5：疲劳，低血糖，食欲不振，消化不良 Vit B6：贫血症，脂溢性皮炎，嗜睡Vit B7：皮炎，湿疹，厌食，脱发，倦怠Vit B9：巨幼红细胞贫血，诱发惊厥，锌吸收异常 Vit B12：恶性贫血，乙忆力减退 LC-MS/MS 水溶性维生素谱 脂肪酸测式 (15种花生四烯酸及代谢产物) 该信号随神经系统疾病而改变，包括疼痛、阿尔茨海默氏病和重度抑郁症。 LC-MS/MS 花生四烯酸谱 金属及微量元素监测 (铅，锌，铜，硒、、镉、汞、铝、锰、钼、锂、砷、碘) 重金属中毒，微量元素测定 ICP-MS监测金属及微量元素方案 重金属毒物监测 (铅，镉) 重金属中毒 石墨炉原子吸收法 (AAS) 体液中的有机和无机离子测定 (尿氟浓度，尿碘含量监测) (尿液及全血中金属毒物监测) 评价氟负荷和甲状腺功能紊乱(碘过多)敏感指标；重金属、过渡金属中毒(铁，铜，镍，锌，钴，镉，锰) 离子色谱法 (IC) 多肽和蛋白质临床指标的检测 (妇科，幼儿科，产科，，1骨科，老年科，内分泌科，心血管科) 类胰岛素生长因子1 骨骼钙化和退化，生长激素紊乱引发的青少年生长状况异常，儿童佝偻病，成年软骨症 色谱质谱联用 LC-MS(单通道+多通道) 肾素活性/血管紧张素1 辅助诊断高血压及原发性醛固酮增多症 色谱质谱联用 LC-MS/MS 胰岛素 与糖尿病和胰岛素抵抗相关疾病 色谱质谱联用 LC-MS/MS 血红蛋白变异体 常染色体隐形遗传病： 镰刀形贫血症，地中海贫血症 色谱质谱联用 LC-MS/MS 和 LC-MS 赛默飞整体解决方案，助力临床精准医疗 赛默飞色谱质谱检测项目列表 检查项目 临床意义 适用方案 内分泌激素紊乱 (心血管科，内分泌科，妇科，生殖科，内科) 儿茶酚胺类(血液及尿液中) (肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺，甲氧基肾上腺素，甲氧基去甲肾上腺素) 超标会引发高血压和心肌梗塞，过低则通常导致低血压； 嗜铬细胞瘤结合儿茶酚胺导致循环失常。 LC-MS/MS 儿茶酚胺类测试方案 甾体类激素 (醛固酮，皮质醇，皮质酮，18羟皮质酮，可的 松，脱氧皮质醇) 原发性醛固酮增多症，充血性心力衰竭，肾上腺皮质功能减退(阿狄森病)， 皮质醇增多症(库欣综合症)，垂体功能减退 LC-MS/MS甾体类激素测试方案 雄性激素 (睾酮，二氢睾酮， 脱氢表雄酮，脱氢表雄酮硫酸盐，雄烯二酮，二氢睾酮) 多毛症，女性男性化，女性多囊卵巢综合症，性腺功能减退， Klinefelter &Kallman，前列腺肥大，睾丸发育不良 LC-MS/MS甾体类激素测试方案 雌性激素 (17羟孕酮，孕烯醇酮，孕酮，雌酮，雌二醇，雌三醇) 评价卵巢功能，性成熟，不育症，更年期综合症，性腺发育不全 LC-MS/MS甾体类激素 测试方案 甲状腺激素 (游离+总量T3， T4) 评价甲状腺功能，甲抗，甲减，甲状腺肥大，甲状腺肿瘤 LC-MS/MS甲状腺激素测试方案 类胰岛素生长因子1 骨骼钙化和退化，生长激素紊乱引发的青少年生 长状况异常，儿童佝偻病，成年软骨症 色谱质谱联用 LC-MS (单通道+多通道) 肾素活性/血管紧张素1 辅助诊断高血压及原发性醛固酮增多症 色谱质谱联用 LC-MS/MS 胰岛素 与糖尿病和胰岛素抵抗有关 色谱质谱联用 LC-MS/MS 治疗药物监测(器官移植科，肿瘤，药剂科，心脏科，精神科，呼吸科，内科) 免疫抑制剂 (血液及干血斑) 环孢霉素，西罗莫斯，他克莫斯，依维莫斯，霉酚酸 LC-MS/MS治疗药物测试方案 抗肿瘤药物 以马替尼 LC-MS/MS治疗药物测试方案 抗生素类药物 万古霉素 LC-MS/MS治疗药物测试方案 强心苷药物 地高辛 LC-MS/MS治疗药物测试方案 抗抑郁和抗精神病药物 氯氮平，帕罗西汀，氟西汀，奥氮平，利培酮，西酞普兰等 LC 和 LC-MS/MS 阿米舒必利*，诺氟西汀*，奎硫平*，文拉法辛*，O- 去甲文拉法辛米氮平*，9-羟利培酮*，去甲舍曲林*，马普替林*，米安色林*，齐拉西酮￥，氨磺比利，去甲氟西汀￥，奎硫平￥，米氮平￥，三氟拉嗪￥，盐酸阿米替林￥等 *LC-MS/MS 方案 ￥ LC 方案 抗癫痫药物 卡马西平，苯妥英钠 LC和LC-MS/MS 10-羟基卡马西平*，二羟卡马西平*，10，11-环氧化卡马西平*，奥卡西平*，拉科酰胺*，卢飞酰胺*，非尔氨酯*，左乙拉西坦*，唑尼沙胺*，苯巴比妥*，丙戊酸*，司替戊醇*，苯妥英*，普里米酮*，PEMA*。拉莫三嗪，奥卡西平￥ *LC-MS/MS 方案 ￥LC方案 抗真菌药物 羟基伊曲康唑，伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑 LC Only 呼吸系统平喘药 茶碱 LC 和LC-MS/MS 赛默飞整体解决方案，助力临床精准医疗 赛默飞从容面对中国精准临床诊断对技术的挑战 “明星”产品及方案： 多通道在线样品净化液相系统中国注册的质谱平台本土注册的医疗设备和软件 高通量检测血清中的生长激素 测试血液中或尿液中的儿茶酚胺 新生儿遗传代谢疾病的筛查 thermoscientific 赛默飞整体解决方案，助力临床精准医疗 赛默飞临床质谱应用团队： 多年临床质谱经验的专家团队 辅助建立适用于病人样本的方法 中国注册的仪器平台和软件直接投放于中国的医疗机构 方法开发和仪器安装维修一条龙 省心省力的一站式服务 部分参考文献(临床应用实例)： 1.赛默飞生命科学质谱-临床检验液质解决方案， BR1051_C_LCMSMS_201603Y，赛默飞世尔科技(中国)有限公司。 2.助力精准医疗-赛默飞治疗药物监测整体解决方案，赛默飞世尔科技(中国)有限公司。 小分子的临床质谱检验领域 3. Validation of a total testosterone assay using high-turbulence liquid chromatography tandem mass spectrometry： total andfree testosterone reference ranges， Steroids， 2010，75：169. doi： 10.1016/j.steroids.2009.11.004. 4. Simultaneous measurement of thirteen steroid hormones in women with polycystic ovary syndrome and control women usingliquid chromatography-tandem mass spectrometry， PlosOne， 2014 8：9：e93805. doi： 10.1371/journal.pone.0093805. 5. Simultaneous Analysis of Amino Acids，Acylcarnitines， and Succinylacetone in Dried Blood Spots for Research Using Non-Derivatised and Derivatised Methods on the TSQ Endura Triple Quadrupole MS， AN64265， Thermo Fisher Inc. 6. A Simple and Fast Solid Phase Extraction Method for Analysis of Eleven Steroids in Serum Using LC-MS/MS， PN64927，Thermo Fisher Inc. 高通量多通道色谱质谱技术在大分子临床测试中的应用 7. Plasma renin activity by LC-MS/MS： development of a prototypical clinical assay reveals a subpopulation of human plasmasamples with substantial peptidase activity.， Clinical Chemistry 2010；56：1561. 8. Clinical Utility of Insulin-Like Growth Factor 1 and 2 Determination by High Resolution Mass Spectrometry， PlosOne， 2012，e43457. 9. Narrow Mass Extraction of Time-of-Flight Data for Quantitative Analysis of Proteins： Determination of Insulin-Like GrowthFactor-1， Analytical Chemistry， 2011， 83：9005. dx.doi.org/10.1021/ac201800g 10. Detection of IGF-1 Protein Variants by Use of LC-MS with High-Resolution Accurate Mass in Routine Clinical Analysis，Clinical Chemistry 2015， 61：991. DOI： 10.1373/clinchem.2014.234799 11. Quantitative Insulin Analysis Using Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry in a High-Throughput ClinicalLaboratory， Clinical Chemistry 2013 59：1349. DOI： 10.1373/clinchem.2012.199794 12. A novel mass spectrometry-based assay for the accurate measurement of thyroglobulin from patient samples containingantithyroglobulin autoantibodies， Journal of Investigative Medicine， 2012 60：1157.doi： 10.2310/JIM.Ob013e318276deb4. 致谢： 王伟，唐家澍，殷承华，徐牛生，周岳，金燕，吴智渊，张政祥等提供了大量实验数据及宝贵建议，谨致谢意。 热线8008105118 电话400 6505118 www.thermofisher.com 总结列举了赛默飞最新的以色谱质谱为主的适用于临床的分析平台， 从简单的治疗药物监测色谱系统到全谱的串联三重四极杆和高分辨质谱；整体方案包括借助高质量的分析仪器和样本处理耗材，提供临床方法的开发，故障排除维护和专家团队；介绍中国第一台国产的经国家药监局批准的三重四极杆质谱分析系统和中国最早的高通量蛋白大分子测试。