仿制药中PE/BE 评价检测方案(离子色谱仪)

快速高效合规 仿制药一致性评价PE/BE解决方案 Meet Present and Future 药品审评审批制度改革已经是上升到国家层面的重大决策部署，其中仿制药质量和疗效一致性评价是其中事关民众健康、企业兴衰的重大举措。国务院办公厅2016年8号文《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》显示了政府改变现有仿制药评价、审批制度的强大决心，而国家食药监局(CFDA)在2016年106号文中首次公示了第一批2018年底前须完成仿制药一致性评价的289个品种，涵盖了国家医保药物名录中最常用的药物，预示着仿制药一致性评价的大幕正式拉开!2018对每一个仿制药生产企业来说都至关重要! 紧迫性…… 对于药企来说，顺利完成一个仿制药品的一致性评价周期大约需要23个月!而今天…… 赛默飞世尔科技以其强大的创新实力和完整而优质的产品线，为您提供自动化、数据化(合规)和高效率的“仿制药一致性评价分析检测解决方案”，与您一起从容面对 PE/BE 各项流程! 目：录 药物等效性评价· ...·4 主成分与杂质研究·.... .5 辅料研究…… 处方研究…… ·8 生物等效性评价· .9 体外评价之溶出度曲线·· …10 体内评价之血药浓度监测…… .11 方法学验证、快速数据处理方案…案. ..13 数据合规性支持方案….. .14 药学等效性评价(PE)是仿制药一致性评价的基本要求，要求同剂型、同规格比对。以参比制剂为对照，对反映内在质量的关键药学指标进行全面深入地比对研究，包括：原料晶型、特征性杂质、辅料、处方工艺等。对于早期品种极有可能需要变更工艺，开展二次研发，申报补充申请。参与到仿制药一致性评价的用户将为此投入巨大的工作量、极大的资金、人员及培训。 赛默飞为 PE用户提供一个平台，使用创新的技术和合规的方案为 PE用户简化实验过程及数据处理，极大的简化工作流程、提高工作效率。 药学等效性评价 Thermo Scientific M加速溶剂萃取Dionex ASEM Thermo ScientificM iCE3000 系列 AAS Thermo ScientificM TRACE 1300 系列 GC ISQ系列 GC-MS 仿制药一致性评价 Thermo ScientificM iCAP7000 Plus 系列 药学等效试验 (PE) ICP-OES Thermo ScientificMDionex/ICS系列离子色谱(IC) Thermo ScientificM iCAP RQ ICP-MS Thermo ScientificMChromeleon 普谱数据管理系统 Thermo ScientificMLIMS 实验室信息管理系统 Thermo ScientificMUltiMateTM 3000系列HPLC Thermo ScientificTMVanquishTM 系列UHPLC8832个样品容量的Vanquish TM Charger智能样品加载器 Thermo ScientificM ISQ EC 系列单杆质谱产品 Endura/Quantiva 系列 QQQ质谱产品Exactive/Orbitrap 系列高分辨质谱产品 主成分与杂质研究-一— 主成分与杂质的检测是 PE过程的基础分析，赛默飞不仅为用户提供常规的分析手段，也为用户提供无紫外吸收物质检测方案、金属杂质检测方案、基因毒性杂质检测方案的定制化分析流程。 杂质与主成分同时检测的超灵敏、宽线性紫外方案 奈韦拉平 (Nevirapine)杂质分析 杂质分析过程中，常通过加大药物浓度以提高检出，但造成主成分超出色谱柱承载能力或检测器线性范围而导致样品残留的假阳性结果及峰拖尾掩盖杂质峰的假阴性结果，故主成分与杂质通常分开检测，但也造成一个样品耗时两个周期或者两台仪器来完成主成分和杂质的检测。 Thermo Scientific Vanquish UHPLC 使用 LigthPipeM技术带来的超灵敏及超宽动态范围检测结果，实现常规浓度下的主成分及杂质的同时检测，协助客户发现待测制剂和参比制剂的杂质谱差异。 杂质含量只占活性成分不到 0.008%(峰面积) 出色实现高含量主成分和低含量杂质的同时定量 无紫外吸收物质专属性解决方案 大量的药物活性成分(API)、杂质和辅料在紫外光区无明显吸收，常规的紫外检测达不到检测需求，而通用型示差折光检测器(RI)受限于灵敏度，蒸发光散射检测器(ELSD)受限于线性范围和灵敏度，给无紫外吸收物质的检测带来巨大的困难。 赛默飞针对无紫外吸收化合物，提供了灵敏度高、线性范围广、响应一致及兼容梯度分析的通用型液相色谱-电雾式检测器(HPLC-CAD)方案、针对离子型物质的高灵敏度离子色谱-电导检测器(IC-CD)及针对碳水化合物的离子色谱-安培检测器(IC-ED)方案。 ·针对性强。保留时间RSDs在2%以内，峰面积RSDs在1%以内，重现性好 离子色谱-电导检测器检测硫酸铵中的痕量阴离子 000bn LOlOLOOLo QLOOLLOololo OOOLLLOL LLOC 氨基糖苷类抗生素专属性解决方案-灵敏度与专属性兼容 氨基糖苷类抗生素是一类拥有氨基糖和氨基环醇结构的化合物，但是其结构紫外吸收弱，常规的紫外检测达不到需求，因此检测方式主要有： 微生物检定法 液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD) 液相色谱-电化学检测法(IC-PAD) 氨基糖苷类抗生 各国药典推荐灵敏度高的氨基糖苷类抗生素 PAD 电化学检测方法为新兴方法 中国药典电化学检测法(PAD)推荐测定依替米星原料药 的含量和相关物质(ELSD只放到第二法)欧洲药典(EP)推荐硫酸阿米卡星、硫酸庆大霉素、妥布霉素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、盐酸大观霉素、新霉素B等氨基糖苷类抗生素使用电化学检测方法 美国(USP)推荐硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸链霉素、红霉素等氨基糖苷类抗生素使用电化学检测方法 -依替米星及有关物质 奈替米星和依替米星的分离度为5.6 依替米星的检出限可达0.00025mg/mL 重现性好，四电位波形满足药品检测对稳定性的要求 依替米星在所示浓度范围内线性良好 因为相比常规方法的灵敏度符合业界要求，未来趋势会有更多的氨基糖苷类抗生素的电化学检测方法 LOODOV 00110 0117 辅料研究- 赛默飞针对业界关注的辅料检测难题，提供一套针对性强、灵敏度高、线性范围广且操作简单智能、数据可靠的全方位辅料研究方案。 常规紫外吸收解决方案 HPLC分离紫外检测作为最为常见分析手段，也是药物辅料分析的基础手段。赛默飞以完整的 HPLC 及紫外检测器产品线，为辅料研究提供有力支持。 符合药典需求 杂质的峰面积达主峰面面的0.004倍 ( ● 在系统适应性测试中，羟苯甲酯峰和羟苯乙酯峰的分离度 为10.45 ) ( · 在0.2~100 ug/mL 浓度范围内线性良好，定量限可达到 0.05 ug/mL ) 无紫外吸收物质特异性解决方案 因为结构特殊性，大量的药用辅料无法使用常规紫外进行检测，而通用型示差折光检测器(RI)受限于灵敏度，蒸发光散射检测器(ELSD)受限于线性范围和灵敏度，药用辅料检测面临大量的分析问题。 Thermo Scientific 电雾式检测器(CAD)使用独特的通用型检测技术，针对辅料研究提供高灵敏度、宽线性范围、一致性响应及兼容梯度分析的解决方案。 ●检测限达到1mg/L ● FPEG 400与杂质及哌拉西林分离度都达1.5以上 药用辅料在合成、生产过程中，催化剂、试剂以及接触到的 容器均可引入金属杂质，作为合规使用的药用辅料之- 金属离子螯合剂，在最重药物成分中也必须有含量的控制。 赛默飞为制药用户提供了从原子吸收光谱(AA)、电感耦合等离子体发射光谱(ICP)和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)不同金属检测选项，协助金属元素的快速检测。 哌拉西林中 PEG400 的检测 Peak No. Retention time Resolution Asym. Plates (min) (EP) (EP) (EP) 1 6.552 1.76 1.08 20262 2 6.923 1.51 0.95 13357 3 7.260 n.a. 0.99 19353 样品/元素 Cd 加标 回收率 Ni 加标 回收率 (Hg/L) 1Hg/L (Hg/L) 10 pg/L 硬脂酸镁 0.49 1.52 103% 7.97 18.2 102% 49.8 104% 1.12 6.05 99% 样品/元素 AI 加标 回收率 Pb 加标 回收率 iCE3500 测试滑石粉和硬脂酸镁的重金属元素线性好、灵敏度高、加标回收率90%-110%，尤其在测试铝、镍等高温元素时没有拖尾现象，具有尖锐的峰型， iCE3500 配备专利长寿命 ELC石墨管，在测试高温元素时寿命达2000次，既节省了用户成本，又免去用户需经常更换石墨管的烦恼，工作效率更高。 处方研究- 根据 CFDA要求，仿制药与原研药须在剂型、规格、处方工艺保持最大的一致。但原研药公司通常只公布处方所用辅料种类，不会公布辅料用量，这给仿制药的研发带来一定的难度! 赛默飞从处方工艺的每个成分出发，为仿制药一致性评价用户提供处方成分研究的特异性技术支持。 常规紫外吸收处方成分研究解决方案 HPLC紫外吸收作为最为常见的成分分析手段，为药物中的有机物成分处方研究带来有效的分析途径。 赛默飞以完善的产品线为用户提供全面 HPLC 紫外解决方案。 供试品中组分名称 保留时间 峰面积 塔板数 分离度 拖尾因子 min mAu*min Plates Resolution USP Tf 盐酸倍他司汀 BetahistineHydrochloride 4.760 15.50 3370 6.05 1.00 杂质一 Impurity 1 4.270 0.030 11637 2.02 2.27 杂质二 Impurity 2 6.680 0.146 7504 / 1.07 盐酸倍他司汀中有关物质测定 离子型处方成分研究特异性解决方案 对于离子型药物的处方成分，常规的 HPLC 对于成分难以保留，检测限也难以达到要求。Thermo Scientific 离子色谱为处方中的阴离子含量和种类分析提供了有效的分析手段。 卡巴胆碱注射液含量及有关物质测定 项目 p(RSD)/(%) 保留时间(Retention Time ) 峰面积(Peak Area) 峰高(Peak Height) 氯化胆碱 卡巴胆碱 乙酰胆碱 氯化胆碱 卡巴胆碱 乙酰胆碱 氯化胆碱 卡巴胆碱 乙酰胆碱 6次进样重复性 0.02% 0.04% 0.03% 2.8% 2.7% 2.9% 2.9% 2.8% 2.7% iCAP 7000 ICP-OES 对多种药物中多元素定量分析 样品/元素 As Hg Co V Ni Li Sb 盐酸万古霉素

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