纯水中制备及分析检测方案(超纯水器)

密理博超纯水解决方案 密理博实验室超纯水系统全面满足22010《中国药典》药检实验室用水新要求 在密理博(MILLIPORE)， 我们专注于帮助我们的客户解决世界上最具挑战的人类健康问题。作为生命科学行业的领头羊，我们为生命科学研究和生物制药生产提供多种学科的专业指导和全面的前沿技术、工具和服务。我们和客户一起携手针对难题，开发个性化的解决方案，在现在和将来确保科学实验的顺利进行。 ADVANCING LIFE SCIENCE TOGETHERM Research.Development.Production. 2010《中国药典》新增实验方法的实验用水标准 超纯水作为一种“化学试剂”广泛的应用在现代药检分析实验过程中；不仅能够作为清洗用水，还可作为实验溶剂、实验空白对比等应用。随着科学实验技术的的发展，越来越多的尖端分析仪器走入了药检实验室，这些仪器的使用对超纯水的品质有了更高的要求。实验用超纯水的品质好坏直接影响到药检实验结果的准确性。为了保证分析实验的准确性、可追追性以及可重复性，2010 版《中国药典》明确规定了各类分析方法的实验用超纯水水质标准。密理博作为全球领先的超纯水仪器厂商为药检实验室提供全面适应2010《中国药典》实验用水标准的解决方案。 ·总有机碳检测仪 “总有机碳检查用水应采用每升升总有机碳低于0.10mg，电导率低于1.0pS/cm(25℃)的高纯水。所用总有机碳检查用水与制备对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之水。” ·电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES) “ICP-AES实验用水应为去离子水(电导率应小于 0.056 pS/cm)” ·离子色谱 “离子色谱制备洗脱液的去离子水应经过纯化处理，电阻率一般大于18.2MQ·cm；样品前处理需要0.45p m 滤膜过滤后直接进样分析” ·电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS) “ICP-MS所用水应为去离子水(电阻率应不小于18 MQ·cm)” 药检实验方法 药典规定的水质标准 注射用水或纯化水水质 双蒸水水质 桶装水水质 密理博超纯水水质 TOC 检查用水 TOC100ppb， 电导率(1.0pS/cm (25℃) TOC500ppb；电导率通常为1p S/cm(25℃)以上 不符合药典实验用水要求 TOC>100ppb；电导率通常为1.6pS/cm(25℃)以上 不符合药典实验用水要求 TOC>100ppb； 电导率通常大于2pS/cm(25℃) 不符合药典实验用水要求 TOCi5ppb，电导率(0.056pS/cm (25℃，>18.2MQcm) 全面符合药典 实验方法水质要求 离子色谱 电导率(0.056pS/cm(25℃，>18.2MQ-cm) ICP-AES 电导率(0.056pS/cm(25℃，>18MQ·cm) ICP-MS 电导率(0.056pS/cm(25C，>18MQcm) ( 可以看出生产用 纯 化 水 、注射用水以及外购的双蒸水水质都不 能 满 足药 典所规定的 以上分 析实验方法所要 求 的实验用水 水质 。 ) 总有机碳(TOC)检查用水” 水是制药工业使用最多的辅料，检查制药用水中有机碳的总量，可以间接控制水中有机物含量。美国药典(USP)与欧洲药典(EP)分别在 1996、1998年规定，注射用水(WFI， Water for Injection)以及纯化水必须检查 TOC。2010版《中国药典》也规定注射用水必须检测 TOC。 为了确保相关 TOC 检测方法结果的准确性，2010《中国药典》在附录方法中明确规定了“总有机碳(TOC)检查用水”的水质标准。 “总有机碳(TOC)检查用水”相关规定： 在TOC 检测过程中 TOC 检查用水主要用于空白对比、管路清洗以及标准溶液配制使用。 TOC检测时，所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物，并用总有机碳检查用水做最后淋洗。总有机碳检查用水还可作为系统校验实验以及系统适用性试验时的实验用水。可以看出总有机碳检查用水作为TOC 检测的关键试剂，直接关系到实验结果的准确性以及实验过程是否符合新药典的要求。 “总有机碳(TOC)检查用水”水质标准 应采用每升含总有机碳低于0.10mg(TOC(100ppb)，电导率低于1.0pS/cm(25℃， )1MQ·cm)的高纯水。所用总有机碳检查用水与制备对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之水。 此前制药行业常用分析用水水质不能满足“总有机碳(TOC)检查用水”水质标准： 双蒸水水质： TOC>100ppb；电导率通常为 1.6 pS/cm(25℃)以上；可以看出大部分双蒸水并不能满足2010《中国药典》中关于“总有机碳检查用水”水质要求。 桶装水水质： TOC>100 ppb， 电导率通常大于 2.0pS/cm (25℃)；不同厂家桶装水的水质差别非常大，同一厂家不同批次的水质也有很大波动，这些都使得桶装水无法保证实验结果的准确性与实验的重复性，不适合作为药检试验用水。 制药纯化水：很多药厂直接使用制药纯化水或注射用水作为药检实验用水，这是非常不严谨的做法。纯化水水质标准：电导率<5.1pS/cm； 注射用水水质标准：电导率<1.3pS/cm，TOC<500ppb。由此可以看出生产用注射用水以及纯化水水质不能符合相关TOC检查用水的规定标准。 2010《中国药典》“总有机碳(TOC)检查用水”解决方案 作为 TOC检测实验过程中的重要试剂， “总有机碳(TOC)检查用水”的品质直接影响到检测结果的准确性与药典的适应性。因此“总有机碳(TOC)检查用水”的制取应注意以下几点： 1.应当是独立纯化系统制备出的超纯水 作为清洗、空白对比的“总有机碳检查用水”来源，应当独立于被检测的注射用水，这样才能有效避免注射用水中污染物的干扰，确保实验结果的准确性。 2.纯化设备自身应当配备符合国际标准规范的检测设备 纯化设备应当配备全面的水质监控装置： TOC在线检测仪、电阻率检测仪，能够实时监控水质状况，确保每次用水水质符合药典要求。 3.纯化系统符合 GMP 标准，能够提供整机的认证服务(3Q认证) 为什么纯化设备自身应当配备 TOC 检测仪 总有机碳(TOC)检查用水在药典规定的TOC检测方法中起到标准品(标准溶液)的作用，它的品质是否达标直接影响到实验结果。有的客户认为企业已购买了外置TOC检测装置，可以直接用其检测“总有机碳(TOC)检查用水”的水质是否合格；这是不符合实验规范的，因为药典规定只有当“总有机碳(TOC)检查用水”符合水质要求之后，外置TOC检测结果才能够被认可。因此纯化设备自身必须配置可验证的TOC检测装置，只有当它的产水水质合格之后其才能作为“总有机碳(TOC)检查用水”使用。 药检实验室超纯水系统选购要点 MI川 -2MERORE 应当具有全面的水质监控体系，应当配置电阻率、TOC在线检测仪以及流量、温度等检测装置，同时TOC检测仪以及电阻率检测仪要符合USP， ISO等国际标准组织的要求，并且可以提供校验服务。 超纯水系统应当符合GMP规范，提供全面的3Q认证服务。满足药厂出口业务的需要。 应当具有科学的纯化链，是多种纯化技术的有效整合。应当能够有效地将TOC降到5ppb以下，电阻率大于18.2 MQ·cm，以保证出水能够全面满足药典所规定的多种实验用水要求。 拥有智能化的管理系统，具有用水数据记录，耗材更换提示，远程管理等功能。 自来水进水，一体化纯水/超纯水解决方案Milli-Q@Integral 纯水/超纯水系统 结合卓越的 Elix°技术以及顶级的 Milli-Q 超纯水解决方案，最新一代的 Milli-Q Integral 水纯化系统全方位满足您对超纯水及纯水的一切需求 最新的 Milli-Q系统能够直接从自来水生产有压纯水及超纯水，让您完全掌控实验室所需的水质及水量。此外， Elix技术以及通过弱电流持续再生的离子交换树脂，能够帮助您大大降低运行成本。 一机多用 不同终端过滤器，满足不同应用需求 水质更可靠 Milli-QIntegral 系统使用了多种水质纯化技术，让您放心使用高品质的超纯水。 在离子色谱上检测出的 Milli-Q Integral 水和单蒸水所含离子浓度的对比。 Lon DI-Single still (ppb) Milli-Q (ppb) Na*NhKMaCaTotal 0.3590.6700.0880.0130.5151.645 0.0010.0800.0020.0010.0150.100 双重水质监控 TOC 监控 经外部校正的TOC 检测仪(含证书)，其检测范围为1-999 ppb(精度±1ppb) 该 TOC检测仪的设计符合USP (5643)适应性要求 电阻率监控 专利的套筒式设计确保稳定的电极常数(电极常数0.01cm)o流通式设计确保检测结果反映了水中实际的离子浓度o该高精度电阻率的设计符合USP(5645)适应性要求 Milli-QIntegral 系列分体式的 POD (Points-of-Delivery)取水器让您体验前所未有的便捷与舒适，您也可以配合使用终端精制器以满足您特定的研究和应用需求。 产水指标Milli-Q 水(从Q-POD取用) 参数 数值 单位 电阻率 18.2 MQ·cm@25℃ TOC (5 Ppb(ug/l) 细菌 <0.1(*) cfu/ml 颗粒 0.2 pm (1(*) Particulates/ml 热原(内毒素) <0.001(**) EU/ml RNases <0.01(**) ng/ml DNases Elix 水 参数 数值 单位 电阻率 5 M0·cm@25℃ TOC <30 Ppb(pg/l) 注：若从E-POD取用纯水，可达到以下水质指标： 参数 数值 单位 细菌 (0.1(*) cfu/ml 颗粒>0.2pm <1(*) Particulates/ml 热原(内毒素) (0.001(**) EU/ml RNases <0.01(**) ng/ml DNases (4(**) (*)在安装 Millipak Express 40 过滤器或 Biopak 超滤柱作为终端精制器的情况下(**)在安装 Biopak 超滤柱作为终端精制器的情况下 应用分析 神经细胞培养结果比较 样品制备：脑组织提取自 Weister大鼠 培养介质： MEMw/Nahcos，1&FCS条件：3天@37℃5%C0， 去离子水双蒸水M i lli-QIntegral 以去离子水或是双蒸水为培养基的神经细胞法发生萎缩、无法观测到其正常增殖状态。 纯水进水，超纯水解决方案Milli-Q@ Advantage 超纯水系统 作为大型研发实验室的科研人员，您经常要面对不同类型的研究工作。Milli-QAdvantage A10可以满足您的各种实验需要。 产水指标 以RO、蒸馏、去离子或 Elix 预处理的纯水作为进水 指标 值 电阻率 18.2 MQ·cm@25℃ TOC* (5ppb 颗粒**>0.22 pm/ml <1p/ml 细菌** <0.1cfu/ml 热原(内毒素) )*** (0.001EU/ml RNases *** (0.01ng/ml DNases*** <4pg/ml 流速 4种流速可选，最大为2L/min *依进水水质的不同而不同 **以Millipak 作为终端精致器 ***以Blopakf作为终端精致器 应用分析 01Milli-QAdvantage A10 水与瓶装水、双蒸水的液相色谱图对比 注：使用光电二极管阵列检测器 Milli-Q Advantage A10水与瓶装水、双蒸水的质谱图对比 Milli-Q超纯水完全不含影响实验的污染物，水质优于双蒸水和瓶装水 o离子色谱分析 对于对离子浓度要求苛刻的离子色谱， Milli-QAdvantage产水也有不俗的表现。 >阳离子色谱分析 Milli-Q 超纯水中未检测出离子峰 oL以IC 检测Milli-Q Advantage 产水中的阴离子含量 (浓缩法) element unit(ppt) 样品注入量：20ml <10 管柱名称： ICS-A44/A4G NO. <10 前管柱名称： J9199AR PO： <5 除去液：15mMH，SO， Br <10 溶离液： 4.0mMNa，Co，/ NO. <10 4.0mMNa，HCO， No. <10 Yokogawa Analytical Systems lc7000 Milli-QAdvantage 系统可将阴离子去除至极致 更多超纯水解决方案 Milli-Q@ Reference 超纯水系统，Synergy°超纯水系统 密理博公司还有更多经济型产品可以满足您不同的实验需要。 Milli-Q Reference 超纯水系统秉承Milli-Q品牌的一贯优良品质，满足多样化实验室的需要，水质符合或超过您需遵循的各种法规和标准要求，出水流速高达2L/min；维护更少更简单；中文菜单，分级信息管理；专业的售后服务解除您的后顾之忧。 现代化实验楼宇中央纯水解决方案 作为全球实验室纯水系统的技术领先者，密理博拥有丰富的实验室中央纯水供水系统设计经验，成功为众多生物制药研发中心大楼以及药厂质控大楼等高端实验楼宇设计和安装中央纯水系统。 密理博拥有全系列的水纯化系统，以满足制药行业实验室不同的应用要求和用户特定的需求。提供日产量高达10000升的纯水及超纯水系统。 从设计到使用——密理博全方位服务 密理博根据客户的特定需求设计相应的实验室中央纯水系统。同时密理博售后服务工程师可为用户提供高效的系统安装服务，以及安装所需的设备和配件。此外，密理博还提供专业的管理建议，包括使用培训、水质管理、维护成本控制等，帮助客户更加优化地使用和维护纯水系统。 验证支持——符合法规 密理博拥有超过15年的纯水系统验证经验，并且已为分布于全球的数以千计的纯水系统用户提供了验证服务。密理博拥有资质认证的售后工程师，能够在GMP或GLP环境下，利用校验过的仪器和专业的测试仪器，协助您顺利的进行安装验证(IQ)，操作验证(OQ)以及预防性维护。 密理博中央供水成功案例 单位 型号 装机年份 北京诺和诺德医药科技有限公司 Elix20+200L Tank 2010 Elix35+350L Tank 2005 RO60+350L Tank 1998 上海勃林格殷格翰药业有限公司 RiOs100+1000L Tank 2010 Elix20+200L Tank 2009 天士力制药有限公司 Elix20+200LTank 2009 上海查氏睿华生物医药科技有限公司 Elix20+20OL Tank (2套) 2008 辉瑞制药(大连)有限公司 Elix20+200L Tank 2008 天津中美史克制药有限公司 Elix70+Elix100+1000L Tank 2008 安斯泰来制药(中国)有限公司 Elix20+350L Tank 2007 上海英伯肯医学生物技术有限公司 Elix20+200L Tank 2006 实验室受到越来越多法规机构的关注，如欧洲的EC， 美国的FDA和EPA， 日本的 M.I.T.I.，以及世界范围内的O.E.C.D.，并相应制定了一系列法规，如良好制造规范(GMP)， 良好实验室规范(GLP)等。 验证的益处 QC实验室的验证经常只是为了满足cGMP或GLP法规的要求，但这不是对分析实验室进行验证的唯一原因。验证能够让QC实验室客观地判断它的分析能力，同时提供其可以满足设定标准的依据。 这一点加强了分析数据的可信性，并当生产批次受到质疑时，验证结果可提供一些帮助。 通过GLPs的合同实验室，其实验结果在世界范围内受到认可，从而能够获得更大的市场。在任何一场法律纠纷中，这样的结果都更具说服力。 Millipore 纯水系统验证 密理博的验证项目涵盖了您实验室纯水系统成功验证所需的所有要素。密理博纯水系统设计在经验证的环境下可进行简便的操作。 我们提供包括IQ，OQ以及PQ方案验验证手册。同时提供已校验的测试设备，产品合格证和质量保证。最后，整个验证过程由Millipor专业的、经过培训的服务工程师团队完成。 上海上海市浦东张江高科技园区碧波路690号二号楼301室邮编：201203电话：021-38529151传真：021-53060838 Millipore 验证工作手册 Millipore为当前所有的水纯化系统开发了验证工作手册。手册内容包括以下5部分： 概述部分解释如何进行系统验证和完成验证表格； 安装确认(IQ)部分帮助使用者确认水纯化系统正确安装，并符合厂商的技术规范； ·]运行确认(0Q)部分设计对纯水系统的电、水和检测功能的完整测试，并证明和记录系统如预期运行； 性能确认(PQ)表格的范例； 设备年度维护程序的说明。 校验证书 您可向密理博公司申请校验证书，以证明安装在纯水系统中的电导率/电阻率和总有机碳检测仪，是在ISO9000环境中经过正确的校验，并符合国内及国际标准的可追溯性。 ( 北京 北京市东三环中路1 6 号京粮大厦14 01 室 邮 编： 10 0 0 2 2 电话：0 1 0- 51 6 7233 0 传 真 ： 0 1 0-516 7 2 338 ) ( 广州 广 州市黄埔 大 道西6 38 号富力科讯大厦8 03A 室邮编：5 1062 7电话 ： 0 2 0-37883048 传真：020- 3 7 8830 72 ) ( 成都 成都市芷泉街229号 东方 广 场 C 座1 1楼7号 邮 编：6 10061 电话：0 2 8-85288550 传真： 0 2 8 - 852 8 85 5 3 )