氯诺昔康中电化学行为及测定检测方案(电化学工作站)

Vol 34 No 9Sep.2005第34卷第9期2005年9月应 用 化 工App lied Chem ical Industry 571马淮凌等：氯诺昔康的电化学行为及测定第9期 分析测试 氯诺昔康的电化学行为及测定 马淮凌，王树英，凌翠霞，杜美菊 (商丘师范学院化学系，河南商丘 476000) 摘 要：建立灵敏快速测定氯诺昔康的新方法。用线性单扫描极谱法实现快速测定。结果表明，在 0.06 mol/LHAcNaAc (pH4. 5 ±0.1)缓冲溶液中，氯诺昔康于-1.25V (vs SCE)处产生一灵敏的极谱催化氢波，其二阶导数峰电流与氯诺昔康浓度在4.0×10°~6.0×10°mol/L范围内呈线性关系(r=0.9880， n=10)，检出限为20x10*mol/L。该方法可用于药剂中氯诺昔康的测定。 关键词：氯诺昔康；药物分析；单扫描示波极谱法 中图分类号：O657 文献标识码：A 文章编号：1671-3206(2005)09-0570-03 Study on the electrochem ical behaviorof lornoxicam and its ana lysis MA Huai-ling， WANG Shu-ying，L NG Cui-xia， DU Mei-ju (Department of Chem istry， Shangqiu Nommal College， Shangqiu 476000， China) Abstract： In order to establish a polarographic method of catalytic hydrogen wave for detem ination of lornoxicam. The rap id detemm ination of lomoxicam was realized by linear single sweep polarographyIn 0.06 mo1/L HAcNaAc (pH 4. 5 ±0. 1) supporting electrolyte， lomoxicam produced a catalytic hydrogenwave at -1. 25 V(vs SCE)， the second-order derivative peak currentwas rectilinear to the lomoxicamconcentration in the range of 4. 0 ×10*~ 6. 0 ×10°mol/L (r = 0. 9880， n =10) and the detectionlimit was 2. 0 x10mol/L. So it proved that the method can be applied to the detem ination of lomoxi-cam in phamaceuticals Key words： lomoxicam； phamaceutical analysis； single sweep polarography 氯诺昔康(lomoxicam)又名可赛风，化学名为6氯-4羟基-2甲基N-2一啶基-2H噻吩[2，3-e1-1，2噻嗪-3甲酰胺-1，1二氧化物。该药是一种新型的具有选择性环氧和酶抑制剂昔康类非甾体消炎镇疼药，主要用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎等急性或慢性炎症疼痛1~6..。测定氯诺昔康的方法有HPLC法法7~10紫外分光光度法i1] 液相色谱质谱-联用法121毛细管气相色谱法131等。本文提出了一种测定氯诺昔康的极谱分析法，灵敏度高，简便快速，可用于药剂中氯诺昔康含量的测定。目前，关于氯诺昔康催化氢波法的研究尚未见报道。 实验部分 1. 1 试剂与仪器 氯诺昔康(含量99.5%)乙醇、醋酸、醋酸钠等均为分析纯；实验用水为二次蒸馏水。 JP-303型极谱分析仪，三电极体系：滴汞电极为工作电极，饱和甘汞电极为参比电极，铂丝为辅助电极；LK98BII电化学工作站，三电极体系：悬汞电极为工作电极，饱和甘汞电极为参比电极，铂丝为辅助电极。 1.2 溶液配制 1.2.1 1.0 X10mol/L氯诺昔康标准储备溶液 准确称取 3.712mg氯诺昔康，用10mL 95%乙醇 ( 基金项目：河南省自然科学基金项目(0511020300) ) ( 作者简介：马马凌(1955-)，女，河南商丘人，商丘师范学院副教授，从事电化学分析研究和教学。电话：(0370)2586638， Email mahuailing@eyou c om ) 溶解，用水定容于100mL容量瓶中。 1. 2. 2 0.2mol/L HAcNaAc (pH 4.5)缓冲溶液按常规方法配制。 1.3 实验方法 于10mL容量瓶中，依次加入3mL HAcNaAc(pH4.5)缓冲溶液、适量的氯诺昔康标准储备液或样品溶液，用水稀释至刻度，摇匀，转移至极谱池中。在 JP-303型极谱分析仪上，起始电位为-1.0V，作阴极化扫描，记录-1.23V处极谱还原波的二阶导数峰峰电流。循环伏安实验由LK98BI电化学工作站执行。 2 结果与讨论 2.1 电解质的影响和 pH的影响 试验了氯诺昔康在HAcNaAc、KH， PO4 NaHPO4、KH，PO4NaB40NHCHNH，HO、NaB407HClKH， PO4NaOH、HC1H， SO4、KC1NaOH溶液中的极谱响应。结果表明，在 HClH， SO、HAcNaAc等溶液中氯诺昔康均可产生一灵敏度较高的还原波。其中在 HAcNaAc缓冲溶液中氯诺昔康还原波稳定、峰形较好、灵敏度最高，故选择 HAcNaAc缓冲溶液作为支持电解质。考察了 HAcNaAc缓冲溶液的pH值对氯诺昔康还原波峰电流及峰电位影响。结果表明，当 pH值在3.6~4.2范围内，随着pH值的升高，峰电流增大；在4.2~4.6范围内，峰电流有最大值且基本不变；在4.6~5.6范围内，随着pH值的升高，峰电流减小。峰电位在 pH值为3.6~4.2范围内基本不变；在4.2~5.6范围内，随 pH值的升高而负移，其回归方程为：-Ep/mV=726.6+109.5 pH (r=0.8920， n=5)。因此，选取HAcNaAc缓冲溶液的 pH值为4.5 ±0.1。 2.2 介质总浓度的影响 试验了 HAcNaAc (pH4.5)缓冲溶液总浓度对氯诺昔康还原波峰电流及峰电位影响。结果表明，HAcNaAc (pH4.5)缓冲溶液总浓度在0.01~0.0 3mol/L范围内，峰电流增大；在0.08~0.16mol/L范围内时，峰电流减小；在0.03~0.08 mol/L范围内，峰电流基本保持不变(图1曲线a)。随着缓冲溶液总浓度的增加，峰电位略有正移(图1曲线b)。因此，本文选取总浓度为0.06 mol/L HAc-NaAc (pH 4.5)缓冲溶液。综上所述，最佳支持电解质为 0.06 mol/L HAcNaAc (pH 4. 5 ±0.1)缓冲溶液。 2.3 干扰实验 试验了一些可能产生干扰的阳离子、阴离子及有机物对20×10°mol/L 氯诺昔康还原波的影响。 结果表明，在相对误差 ±5%的范围内，300倍ca*Mg+、NOBr和 100倍 Pb*、zn*、N*、尿素、葡萄糖淀粉及40倍 Co+、cucd尿酸、草酸、抗坏血酸等不干扰测定。 24 稳定性及重现性 在 0.06 mol/L HAcNaAc (pH 4.5 ±0.1)缓冲溶液中，对20×10° mol/L 氯诺昔康进行10次测定，其还原波峰电流的相对标准偏差为1.2%。该波峰电流在30 h内无明显变化。 25 标准曲线及检出限 在所选 0. 06 mol/L HAcNaAc (pH 4. 5 ±0.1)缓冲溶液中，二次导数还原波峰电流i"与氯诺昔康的浓度在4.0×108~6.0 ×10mol/L范围内有良好的线性关系，其线性方程为 i"(nA/S)=36.22+8.8. 17×10c (mol/L) (r=0.9880，n=10)；检出限为2.0X10°mol/L。本文采用二阶导数技术记录极谱图，峰形尖锐，容易测量，其线性扫描极谱图见图1c -1.0-1.1 -1.2 -1.3 -1.4-1.5E/V(vs.SCE) 图1 二次微分线性扫描极谱图 Fig 11SSecond-order derivative lornoxicam a 0.0 6 mol/L HAcNaAc(pH4.5)缓冲溶液； h a+2 0 ×10 mol/L氯诺昔康 26 样品分析及回收率试验 取10片氯诺昔康片剂(标示量8mg片)，粉碎，混匀。准确称取相当一片剂量氯诺昔康粉末，用10 mL乙醇溶解，用水定容于100mL容量瓶中，得样品溶液。移取一定体积的上述样品液若干份，按实验方法测量氯诺昔康样品溶液的二阶导数峰峰电流值。由校准曲线求得样品中氯诺昔康的含量，测得该片剂中氯诺昔康含量分别为(mg/片)：7.7，8.1，7.9， 7. 6， 7.5， 7.8，7.9，8.0；平均含量为7.8mg/片，其 RSD为2.6%。 同时，在样品液和尿样中加标做氯诺昔康的回收率试验，结果见表1. 表1 回收实验 Table 1 Recovery tests (n=5) 样品 加入量 测得量 回收率/% RSD/% /(mol·L) /(mol·L") 片剂 8.00 ×10 7.80×10 97.5 2.5 4.00 ×10° 4.08×10 102.0 2.7 6.00 ×10 5.98×10° 99.7 1.9 尿样 8.00×10 7.88×10 98.5 2.8 4.00 ×10 3.92 ×10 98.0 3.0 6.00 ×10° 5.68 ×10° 94.7 3.5 2.7 催化氢波特征 在本文选定的条件下，于-1.0~-1.5 V范围内做氯诺昔康的循环伏安实验。除氧5min后，阴极化扫描得至一尖锐对称的还原波，其峰电位E为-1.25Ⅴ，阳极化扫描没有氧化波。在25~700mV/s的扫描速度范围内，峰电流随电位扫速v的增大而增大，与扫速v的一次方正比，其线性回归方程为：i/uA=4. 06 +23. 6v(V·s) (r=0.9969，n=10)。微量阳离子表面活性剂(臭代十六烷基吡啶)使其还原波峰电流显著降低，而非离子表面活性剂(Triton-X-100)和阴离子表面活性剂(十二烷基苯磺酸钠)对峰电流几乎没有影响。以上实验表明，氯诺昔康以荷正电荷的形式存在，-1.25V处的还原波是有吸附性的不可逆波。用汞池作为工作电极，控制阴极电位为-1.40V，对含20×10°mol/L氯诺昔康的HAcNaAc(pH 4.5)缓冲溶液进行3h的电解实验，电解前后氯诺昔康还原波峰电流几乎没有发生变化，说明氯诺昔康没有被还原而消耗。另外，实验过程中观察到电极表面有少许微小气泡产生。以上结果表明，氯诺昔康在-1.23V处的不可逆还原波是由氯诺昔康所含氮原子质子化，然后还原而产生的催化氢波[14，15]。 3 结论 在 HAcNaAc(pH4.5)缓冲溶液中，氯诺昔康产生一个灵敏的催化氢液。利用该催化氢液可对片剂中氯诺昔康进行直接测定，该方法有可能用于生物样品的测定。 ( 参考文献： ) ( [11 ] Staunstrup H， Ovesen J， LarsenU T ， etal Efficacy andtolerabilit y o f lomoxicam versus tramadol i n p ostoperative pain [J]. 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