生物制药原辅料中鉴别检测方案(激光拉曼光谱)

(3)精氨酸盐酸盐 生物制药是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、器官、体液等。综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。如：抗生素、生物疫苗、蛋白质抗体等。 生物制药分为多种来源的药物且制备方式多样，其中细胞培养是常见的一种，其经常要用到的原辅料包括氨基酸类、细胞培养基以及其他原辅料，其所使用的原辅料的质量对后续的药物产量有极大影响，因此需要对所使用的原辅料进行快速鉴别，以确保每批次每个包装的原辅料正确无误且质量符合要求。 拉曼光谱法是利用化合物分子受激光照射后所产生的散射光与入射光能级差及其与化合物振动频率、转动频率间关系，对化合物进行定性分析。拉曼光谱可提供样品分子中官能团的信息，可用于鉴别试验和结构解析，该方法法是一种选择性极高的鉴别方法，因此成为对药品原辅料进行定性鉴定的有效选择。 拉曼光谱的优点在于它的快速，准确，测量时通常不破坏样品(固体，半固体，液体或气体)，样品制备简单甚至不需样品制备，可穿透透明包装材料(例如：玻璃和塑料)进行可靠的材料鉴别。 TruScan RM 是一款手持式拉曼光谱仪，设计用于现场对原辅料进行快速鉴别，可直接穿透透明包装(如玻璃和塑料)对容器内的物料进行快速检测。 图1.基于拉曼光谱技术的TruScan RM 手持式拉曼光谱仪。 以下使用 TruScan RM手持式拉曼光谱仪对生物制药中常用的原辅料进行了检测。 1.氨基酸类 亮氨酸的拉曼特征峰主要出现在282.58、348.24、457.28、534.36、846.96、963.77、1031.63、1343.01、1627.35(单位为拉曼位移 cm)等位置。 (2)异亮氨酸 异亮氨酸的拉曼特征峰主要出现在341.03、430.30、870.43、903.48、1056.40、1120.77、1316.41、1423.42、2729.09cm等位置。 kg 精氨酸盐酸盐的拉曼特征峰主要出现在291.69、390.74、521.44、970.08、1068.46、1358.30、1441.91、1465.88、1596.53cm等位置。 (4)胱氨酸 胱氨酸的拉曼特征峰主要出现在499.04、615.58、677.97、785.37、1340.57、1408.28cm°等位置。 (5)脯氨酸 脯氨酸的拉曼特征峰主要出现在296.40、374.91、843.45、900.17、1034.82、1084.11、1176.12、1376.47、1451.07、2330.37cm等位置。 (6)色氨酸 蛋氨酸的拉曼特征峰主要出现在269.57、338.70、544.82、645.31、721.12、876.32、984.75、1354.21、1517.03、1619.68cm等位置。 (8)谷氨酸 谷氨酸的拉曼特征峰主要出现在291.80、345.00、544.38、624.61、850.46、896.78、1098.65、1419.82、1450.81、1624.24、1689.38cm等位置。 从上述8种氨基酸的拉曼光谱可以看出，其拉曼信号都非常好，且不同种类氨基酸的光谱差异非常大，光谱的选择性非常好，适合用拉曼光谱做鉴别测试。 使用 TruScan RM 建立了12种氨基酸的方法，并使用方法对12种氨基酸进行了测试，测试的选择性矩阵如下图所示，其中绿色结果为P值大于0.05的正匹配，红色为P值小于0.001的无匹配。从图中可以看出，对角线上全是绿色正匹配结果，也就是说使用1的方法测试1样品能得到正匹配结果，而用1方法测试其他编号的样品都是无匹配的结果，方法的专属性很好，可以正确区分开不同种类的氨基酸样品。 图2.使用 TruScan RM测试得到的12种氨基酸的选择性矩阵。 2.细胞培养基 使用 TruScan RM 对某生物制药用户的细胞培养基进行了检测，其拉曼光谱如图3所示： 图3.某生物制药公司的培养基的拉曼光谱 3.其他原辅料 (1)磷酸氢二钠 (2)无水乳糖 生物制药常用的其他原辅料包括缓冲盐类(磷酸二氢钠、磷酸氢二钠)、乙醇、蔗糖、聚乙二醇、葡萄糖、硫酸铝钾等，都有非常好的拉曼信号，适合用拉曼光谱进行鉴别。 从上述对氨基酸类、细胞培养基及其他原辅料的样品检测得到的拉曼光谱可以看出，拉曼光谱的选择性高，无需制样，可直接透过包装来检测，因此 TruScan RM 手持式拉曼光谱仪非常适合在现场完成原辅料的快速检测，只需几秒钟即可得到正确与否的鉴别结果。 目前国内使用手持式拉曼光谱仪做原辅料鉴别的生物制药企业主要有：北京科兴生物制品有限公司、北京清大天一生物技术有限公司、中信国健药业有限公司、上海张江生物制药有限公司、上海复宏汉霖生物技术有限公司、百奥泰生物科技(广州)有限公司、浙江特瑞思药业股份有限公司等。 古 口 赛默飞世尔化学分析 赛默飞官方网站 ◎2016赛默飞世尔科技公司保留所有权利。所有商标均归赛默飞世尔科技公司及其旗下品牌所有。规格、条款和价格随时可能进行更改。并非所有产品均可在所有国家提供。详情请向您当地的销售代表咨询。 邮箱： sales.cad@thermofisher.com 网址：www.thermofisher.com SCIENTIFIC 免费服务热线： 手机用户)